Chapitre 8 Flashcards
À partir de quel % de la fct hépatique les Sx commencent à apparaître?
30%
Signes cliniques de la cirrhose
érythème palmaire hépatomégalie splénomégalie caput medusa angiome stellaire télangiectasies érythème palmaire contractures de Dupuytren Gynécomastie
Causes fréquentes de cirrhose
ROH
Hépatites B et C
NASH
Cryptogénique (connaît pas la cause)
ROH + cirrhose
ça prend une très grande consommation reg d’alcool pour développer une cirrhose
Consommer bcp alcool = facteur toxicité pour hépatite C, NASH, hépatite médicamenteuse (empire la condition)
NASH
cirrhose de l’obèse
foie gras (hépatocytes remplis de graisses)
résistance à l’insuline
Causes moins fréquentes de cirrhose
hépatite auto-immune
cirrhose biliaire primitive (incapacité excréter bile = dépôts chol)
cholangite sclérosante (inflammation voies biliaires)
hémocromatose
Complications de la cirrhose
RVO
ascite
EH
Tests de fct hépatique: cytolyse
AST/ALT
+/- bilirubine
Tests de fct hépatique: cholestase
Phosphatase alcaline
GGT
+/- bilirubine
Tests de fct hépatique: synthèse
albumine
temps de prothrombine
Child-Pugh
- ascite
- EH
- bilirubine
- albumine
- prothrombine
Child A
5-6
Child B
7-9
Child C
10-15
MELD
- Bilirubine
- Créatinine
- INR
Effets de la cirrhose sur la CL
PAS AFFECTÉE SAUF EN PHASE SÉVÈRE
Réactions de phase 1 diminuées, phase 2 pas atteinte.
CYP pas tous atteints de la même façon (2C19 > 3A4 > 2D6)
Effets de la cirrhose sur biodisponibilité/effet de 1er passage
Rx avec Eh élevé: augmentation de la concentration systémique pcq une certaine qté de sang “by-pass” le foie
Effets de la cirrhose sur liaison du Rx au protéines
diminution de l’albumine = augmentation fraction libre = plus Rx dispo pour effet pharmaco (= plus de risque de toxicité)
Effets de la cirrhose sur volume de distribution
plus la fraction libre augmente, plus Vd augmente, et Vd augmente aussi à cause de l’ascite
Effet de la cirrhose sur T 1/2
augmenté!!
augmentation du Vd et diminution de la CL
Rx à éviter chez cirrhotiques à cause des changements PD
Sédatifs et narcotiques: Hypersensibilité cérébrale accrue (précipite EH)
AINS: IRC, ascite, diathèse hémorragique
Diurétiques: IRC (en diminuant vol circulant)
B-bloqueurs/IECA: accentue hypotension
Anticoagulants
Dose recommandée Tylenol patient cirrhotique
2g/jour
Ajustement des Rx avec Child B ou C
diminuer dose de 50% et ajuster selon la réponse
Classification des atteintes hépatiques médicamenteuses
atteinte aigue cytolytique (augmentation transaminases)
atteinte aigue cholestatique (augmentation phosphatase alcaline)
atteinte aigue mixte (augmentation des 2)
Prodrome de l’hépatotoxicité à l’isoniazide
malaise fatigue anorexie nausées vomissements
Facteurs de risque de l’hépatotoxicité à l’isoniazide
35 ans et +
consommation reg ROH
usage concomitant rifampicine
hépatite B et C, surtout si co-infection au VIH
Hépatotoxicité à l’isoniazide: quand cesser Rx
ALT sup à 3x les normales + Sx hépatite/ictère
ALT sup à 5x les normales, sans Sx
Hépatotoxicité des statines
12 premières sem de traitement
diminue dose ou cesser Rx si AST/ALT augmente plus que 3x la normale
Facteurs de risque: hépatotoxicité médicamenteuse
âge (augmente fréquence + sévérité) enfants (ac valproïque + salicylates) femmes (sauf clavulin + aza) interactions Rx ** obésité (MTX + tamoxifène) jeûne (tylenol) diabète (MTX) alcool chronique maladie hépatique pré-existante (hépatite B et C avec INH, anti-rétroviraux) prédisposition génétique
Interactions médicamenteuse qui augmentent le risque d’hépatotoxicité médicamenteuse
rifampicine + INH
INH + acétaminophène
ac valproïque + autres anti-épileptiques
