Chapitre 7 - Tuberculose

Question 1

Évolution naturelle de la maladie

Answer 1

transmission par voie aérienne
TB latente: pas dangereux/contagieux (système immunitaire garde ke ctrl)

Perte de ctrl suite à infection = maladie (pas chez tout le monde)

Question 2

Mycobactérie

Answer 2

paroi cellulaire qui contient couche épaisse d’acide mycolique (couche de cire à l’aspect gras)
Couche protectrice qui freine l’entrée des toxines dans la bactéries (mécanisme de défense)

Question 3

Agents anti-TB

Answer 3

concentration-dépendant
doivent être en grande concentration rapidement
défi = percer la paroi

Question 4

Rifampicine

Answer 4

Gold-standard
agit sur ARN polymérase
résistance par mutation du gène de l’enzyme
efficace contre mycobactéries, Gram + et -, Neisseiria meningitis, Legionella
Prise à jeun pour maximiser concentration
E2: sécrétions orangées
INDUCTEUR FORT DE TOUS LES CYP (prend 2 sem à se manifester)

TB active + latente
plus de données d’efficacité, + sécuritaire, spectre + large

Question 5

Dose rifampicine

Answer 5

10 mg/kg (max 600 mg)

Question 6

Dose rifabutine

Answer 6

5 mg/kg (max 300 mg)

Question 7

Rifabutine

Answer 7

agit sur ARN polymérase
résistance via mutation gène de l'enzyme
Efficace sur mycobactéries
E2: sécrétions orangées, neutropénie, uvéite
Nourriture: peu importe 
inducteur faible 3A4 = peu interactions
PAS DE DONNÉES POUR TB LATENTE

Question 8

Dose isoniazide

Answer 8

5 mg/kg (max 300 mg)

Question 9

Isoniazide

Answer 9

Pro-Rx
agit sur enzyme qui produit acide mycolique (paroi)
résistance via inactivation de l’enzyme qui active le Rx dans la cellule
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis, bovis, kansasii
E2: hépatotoxicité + neuropathies
Prise à jeun (sauf si mal toléré; diminue efficacité)

TB LATENTE

Question 10

Acétylateur lent vs rapide de l’isoniazide

Answer 10

rapide: moins de toxicité (passe pas par la voie hépatique; en pratique on fait pas la distinction)
lent: plus de Rx métabolisé par oxydation = voie hépatotoxique (risque plus grand)

Question 11

Variation du risque d’hépatotoxicité de l’isoniazide selon l’âge?

Answer 11

Hépatotoxicité augmente avec âge

Question 12

Neurotoxicité à l’isoniazide

Answer 12

antidote = B6
engourdissements, fourmillements, paresthésie

attention pt avec système nerveux déjà à risque, femmes enceintes, dénutrition, etc)

Question 13

Pertinence de combiner les agents

Answer 13

charge bacillaire de la maladie active très élevée

thérapie combinée permet de diminuer résistance (pcq élevée en TB avancée)

Question 14

Pyrazinamide

Answer 14

Pro-rx
agit probablement sur membrane cellulaire
résistance par diminution de l’affinité de la pyrazinamidase

Question 15

Pyrazinamide

Answer 15

Pro-rx
agit probablement sur membrane cellulaire
résistance par diminution de l’affinité de la pyrazinamidase
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis (juste pour TB)
E2: hépatotoxicité + hyperuricémie
Mb au foie, mais pas aux CYP (peu interactions)

Question 16

Signes et symptômes d’hépatotoxicité

Answer 16

nausées
perte appétit
coloration urine foncée
ictère scléral/jaunisse
dlr abdo quadrant supérieur droit
selles pâles

Question 17

AST/ALT < 3 x LNS

Answer 17

normal entre 4-8 sem, se normalise après

Question 18

AST/ALT 3-5 x LNS

Answer 18

Si symptomatique: pas normal

Question 19

AST/ALT > 5 x LNS

Answer 19

Sx ou pas on agit

Question 20

Gestion de l’hépatotoxicité

Answer 20

1- Vérifier signes et Sx, AST/ALT
2- Cesser Rx hépatotoxiques
3- Changer pour Éthambutol, Moi, Amikacin
4- Vérifier facteurs de risque: VIH, ROH, Rx hépatotoxiques
5- Réintroduire Rx 1 à 1 en débutant par le moins hépatotoxique

Question 21

Éthambutol

Answer 21

agit sur enzyme de fabrication de la membrane cellulaire
résistance par mutation du gène qui code pour l’enzyme
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis, avian et kansasii
E2: acuité visuelle (difficulté a/n couleurs)
Élimination rénale (attention IR)

Question 22

Dose d’éthambutol

Answer 22

15-20 mg/kg (max 1,6 g)

Question 23

Moxifloxacine

Answer 23

agit sur ADN gyrase
résistance par mutation de l’enzyme
Efficace sur Bactéries Gram - aérobies et mycobactéries
E2: prolongation QT, rupture tendons

** attention chélation **

Question 24

Amikacine

Answer 24

se lie aux ribosomes
résistance par mutation gène qu code pour prots du ribosome
efficace sur Gram - et mycobactéries
E2: néphrotoxicité + toxicité auditive
Élimination rénale 

** risque de toxicité préoccupant, car longue durée de traitement**

Question 25

Dose de moxifloxacine

Answer 25

400 mg

Question 26

Dose d’amikacine

Answer 26

15 mg/kg

Question 27

Rx en insuffisance rénale

Answer 27

on donne les doses 3 x semaines, mais on ne les réduit pas pcq besoin d’une concentration élevée rapidement!!!

Éthambutol, pyrazinamide, amikacine

Question 28

Dose de pyrazinamide

Answer 28

20-25 mg/kg

max 2 g

Question 29

ES rifabutine

Answer 29

sécrétions orangées
neutropénie
uvéite

Question 30

Spectre d’action rifampicine

Answer 30

mycobactéries: TB latente
Gram + : S aureus
Gram - : méningitis, infuenzae, legionella

Question 31

Cible de l’isoniazide

Answer 31

enzyme qui produit l’acide mycolique

Question 32

Pro-médicaments

Answer 32

isonizide

pyrazinamide

Question 33

Spectre d’activité isonoazide

Answer 33

Mycobactéries: tuberculosis, bovis, kansasii

TB latente

Question 34

Rx pour TB latente

Answer 34

rifampicine

isoniazide

Question 35

ES isoniazide

Answer 35

hépatotoxicité (acétylateurs lents…)

neuropathies/neurotoxicité

Question 36

Mécanisme d’action pyrazinamide

Answer 36

agit sur membrane?

Question 37

Spectre d’action pyrazinamide

Answer 37

mycobacterium tuberculosis

Question 38

ES pyrazinamide

Answer 38

hépatotoxicité

hyperuricémie

Question 39

Mécanisme d’action ethambutol

Answer 39

enzyme de fabrication de la membrane cellulaire

Question 40

Spectre d’action ethambutol

Answer 40

mycobacterium tuberculosis, avian, kansasii

Question 41

ES ethambutol

Answer 41

acuité visuelle (difficulté a/n couleurs)

Question 42

Rx hépatotoxiques

Answer 42

isoniazide

pyrazinamide

Question 43

Rx à surveiller en IR

Answer 43

Pyrazinamide
Éthambutol
Amikacine