Chapitre 7 - Tuberculose Flashcards

1
Q

Évolution naturelle de la maladie

A

transmission par voie aérienne
TB latente: pas dangereux/contagieux (système immunitaire garde ke ctrl)

Perte de ctrl suite à infection = maladie (pas chez tout le monde)

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2
Q

Mycobactérie

A

paroi cellulaire qui contient couche épaisse d’acide mycolique (couche de cire à l’aspect gras)
Couche protectrice qui freine l’entrée des toxines dans la bactéries (mécanisme de défense)

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3
Q

Agents anti-TB

A

concentration-dépendant
doivent être en grande concentration rapidement
défi = percer la paroi

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4
Q

Rifampicine

A

Gold-standard
agit sur ARN polymérase
résistance par mutation du gène de l’enzyme
efficace contre mycobactéries, Gram + et -, Neisseiria meningitis, Legionella
Prise à jeun pour maximiser concentration
E2: sécrétions orangées
INDUCTEUR FORT DE TOUS LES CYP (prend 2 sem à se manifester)

TB active + latente
plus de données d’efficacité, + sécuritaire, spectre + large

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5
Q

Dose rifampicine

A

10 mg/kg (max 600 mg)

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6
Q

Dose rifabutine

A

5 mg/kg (max 300 mg)

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7
Q

Rifabutine

A
agit sur ARN polymérase
résistance via mutation gène de l'enzyme
Efficace sur mycobactéries
E2: sécrétions orangées, neutropénie, uvéite
Nourriture: peu importe 
inducteur faible 3A4 = peu interactions
PAS DE DONNÉES POUR TB LATENTE
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8
Q

Dose isoniazide

A

5 mg/kg (max 300 mg)

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9
Q

Isoniazide

A

Pro-Rx
agit sur enzyme qui produit acide mycolique (paroi)
résistance via inactivation de l’enzyme qui active le Rx dans la cellule
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis, bovis, kansasii
E2: hépatotoxicité + neuropathies
Prise à jeun (sauf si mal toléré; diminue efficacité)

TB LATENTE

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10
Q

Acétylateur lent vs rapide de l’isoniazide

A

rapide: moins de toxicité (passe pas par la voie hépatique; en pratique on fait pas la distinction)
lent: plus de Rx métabolisé par oxydation = voie hépatotoxique (risque plus grand)

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11
Q

Variation du risque d’hépatotoxicité de l’isoniazide selon l’âge?

A

Hépatotoxicité augmente avec âge

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12
Q

Neurotoxicité à l’isoniazide

A

antidote = B6
engourdissements, fourmillements, paresthésie

attention pt avec système nerveux déjà à risque, femmes enceintes, dénutrition, etc)

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13
Q

Pertinence de combiner les agents

A

charge bacillaire de la maladie active très élevée

thérapie combinée permet de diminuer résistance (pcq élevée en TB avancée)

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14
Q

Pyrazinamide

A

Pro-rx
agit probablement sur membrane cellulaire
résistance par diminution de l’affinité de la pyrazinamidase

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15
Q

Pyrazinamide

A

Pro-rx
agit probablement sur membrane cellulaire
résistance par diminution de l’affinité de la pyrazinamidase
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis (juste pour TB)
E2: hépatotoxicité + hyperuricémie
Mb au foie, mais pas aux CYP (peu interactions)

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16
Q

Signes et symptômes d’hépatotoxicité

A
nausées
perte appétit
coloration urine foncée
ictère scléral/jaunisse
dlr abdo quadrant supérieur droit
selles pâles
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17
Q

AST/ALT < 3 x LNS

A

normal entre 4-8 sem, se normalise après

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18
Q

AST/ALT 3-5 x LNS

A

Si symptomatique: pas normal

19
Q

AST/ALT > 5 x LNS

A

Sx ou pas on agit

20
Q

Gestion de l’hépatotoxicité

A

1- Vérifier signes et Sx, AST/ALT
2- Cesser Rx hépatotoxiques
3- Changer pour Éthambutol, Moi, Amikacin
4- Vérifier facteurs de risque: VIH, ROH, Rx hépatotoxiques
5- Réintroduire Rx 1 à 1 en débutant par le moins hépatotoxique

21
Q

Éthambutol

A

agit sur enzyme de fabrication de la membrane cellulaire
résistance par mutation du gène qui code pour l’enzyme
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis, avian et kansasii
E2: acuité visuelle (difficulté a/n couleurs)
Élimination rénale (attention IR)

22
Q

Dose d’éthambutol

A

15-20 mg/kg (max 1,6 g)

23
Q

Moxifloxacine

A

agit sur ADN gyrase
résistance par mutation de l’enzyme
Efficace sur Bactéries Gram - aérobies et mycobactéries
E2: prolongation QT, rupture tendons

** attention chélation **

24
Q

Amikacine

A
se lie aux ribosomes
résistance par mutation gène qu code pour prots du ribosome
efficace sur Gram - et mycobactéries
E2: néphrotoxicité + toxicité auditive
Élimination rénale 

** risque de toxicité préoccupant, car longue durée de traitement**

25
Dose de moxifloxacine
400 mg
26
Dose d'amikacine
15 mg/kg
27
Rx en insuffisance rénale
on donne les doses 3 x semaines, mais on ne les réduit pas pcq besoin d'une concentration élevée rapidement!!! Éthambutol, pyrazinamide, amikacine
28
Dose de pyrazinamide
20-25 mg/kg | max 2 g
29
ES rifabutine
sécrétions orangées neutropénie uvéite
30
Spectre d'action rifampicine
mycobactéries: TB latente Gram + : S aureus Gram - : méningitis, infuenzae, legionella
31
Cible de l'isoniazide
enzyme qui produit l'acide mycolique
32
Pro-médicaments
isonizide | pyrazinamide
33
Spectre d'activité isonoazide
Mycobactéries: tuberculosis, bovis, kansasii | TB latente
34
Rx pour TB latente
rifampicine | isoniazide
35
ES isoniazide
hépatotoxicité (acétylateurs lents...) | neuropathies/neurotoxicité
36
Mécanisme d'action pyrazinamide
agit sur membrane?
37
Spectre d'action pyrazinamide
mycobacterium tuberculosis
38
ES pyrazinamide
hépatotoxicité | hyperuricémie
39
Mécanisme d'action ethambutol
enzyme de fabrication de la membrane cellulaire
40
Spectre d'action ethambutol
mycobacterium tuberculosis, avian, kansasii
41
ES ethambutol
acuité visuelle (difficulté a/n couleurs)
42
Rx hépatotoxiques
isoniazide | pyrazinamide
43
Rx à surveiller en IR
Pyrazinamide Éthambutol Amikacine