Chapitre 7 - Tuberculose Flashcards
Évolution naturelle de la maladie
transmission par voie aérienne
TB latente: pas dangereux/contagieux (système immunitaire garde ke ctrl)
Perte de ctrl suite à infection = maladie (pas chez tout le monde)
Mycobactérie
paroi cellulaire qui contient couche épaisse d’acide mycolique (couche de cire à l’aspect gras)
Couche protectrice qui freine l’entrée des toxines dans la bactéries (mécanisme de défense)
Agents anti-TB
concentration-dépendant
doivent être en grande concentration rapidement
défi = percer la paroi
Rifampicine
Gold-standard
agit sur ARN polymérase
résistance par mutation du gène de l’enzyme
efficace contre mycobactéries, Gram + et -, Neisseiria meningitis, Legionella
Prise à jeun pour maximiser concentration
E2: sécrétions orangées
INDUCTEUR FORT DE TOUS LES CYP (prend 2 sem à se manifester)
TB active + latente
plus de données d’efficacité, + sécuritaire, spectre + large
Dose rifampicine
10 mg/kg (max 600 mg)
Dose rifabutine
5 mg/kg (max 300 mg)
Rifabutine
agit sur ARN polymérase résistance via mutation gène de l'enzyme Efficace sur mycobactéries E2: sécrétions orangées, neutropénie, uvéite Nourriture: peu importe inducteur faible 3A4 = peu interactions PAS DE DONNÉES POUR TB LATENTE
Dose isoniazide
5 mg/kg (max 300 mg)
Isoniazide
Pro-Rx
agit sur enzyme qui produit acide mycolique (paroi)
résistance via inactivation de l’enzyme qui active le Rx dans la cellule
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis, bovis, kansasii
E2: hépatotoxicité + neuropathies
Prise à jeun (sauf si mal toléré; diminue efficacité)
TB LATENTE
Acétylateur lent vs rapide de l’isoniazide
rapide: moins de toxicité (passe pas par la voie hépatique; en pratique on fait pas la distinction)
lent: plus de Rx métabolisé par oxydation = voie hépatotoxique (risque plus grand)
Variation du risque d’hépatotoxicité de l’isoniazide selon l’âge?
Hépatotoxicité augmente avec âge
Neurotoxicité à l’isoniazide
antidote = B6
engourdissements, fourmillements, paresthésie
attention pt avec système nerveux déjà à risque, femmes enceintes, dénutrition, etc)
Pertinence de combiner les agents
charge bacillaire de la maladie active très élevée
thérapie combinée permet de diminuer résistance (pcq élevée en TB avancée)
Pyrazinamide
Pro-rx
agit probablement sur membrane cellulaire
résistance par diminution de l’affinité de la pyrazinamidase
Pyrazinamide
Pro-rx
agit probablement sur membrane cellulaire
résistance par diminution de l’affinité de la pyrazinamidase
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis (juste pour TB)
E2: hépatotoxicité + hyperuricémie
Mb au foie, mais pas aux CYP (peu interactions)
Signes et symptômes d’hépatotoxicité
nausées perte appétit coloration urine foncée ictère scléral/jaunisse dlr abdo quadrant supérieur droit selles pâles
AST/ALT < 3 x LNS
normal entre 4-8 sem, se normalise après
AST/ALT 3-5 x LNS
Si symptomatique: pas normal
AST/ALT > 5 x LNS
Sx ou pas on agit
Gestion de l’hépatotoxicité
1- Vérifier signes et Sx, AST/ALT
2- Cesser Rx hépatotoxiques
3- Changer pour Éthambutol, Moi, Amikacin
4- Vérifier facteurs de risque: VIH, ROH, Rx hépatotoxiques
5- Réintroduire Rx 1 à 1 en débutant par le moins hépatotoxique
Éthambutol
agit sur enzyme de fabrication de la membrane cellulaire
résistance par mutation du gène qui code pour l’enzyme
Efficace sur Mycobacterium tuberculosis, avian et kansasii
E2: acuité visuelle (difficulté a/n couleurs)
Élimination rénale (attention IR)
Dose d’éthambutol
15-20 mg/kg (max 1,6 g)
Moxifloxacine
agit sur ADN gyrase
résistance par mutation de l’enzyme
Efficace sur Bactéries Gram - aérobies et mycobactéries
E2: prolongation QT, rupture tendons
** attention chélation **
Amikacine
se lie aux ribosomes résistance par mutation gène qu code pour prots du ribosome efficace sur Gram - et mycobactéries E2: néphrotoxicité + toxicité auditive Élimination rénale
** risque de toxicité préoccupant, car longue durée de traitement**
Dose de moxifloxacine
400 mg
Dose d’amikacine
15 mg/kg
Rx en insuffisance rénale
on donne les doses 3 x semaines, mais on ne les réduit pas pcq besoin d’une concentration élevée rapidement!!!
Éthambutol, pyrazinamide, amikacine
Dose de pyrazinamide
20-25 mg/kg
max 2 g
ES rifabutine
sécrétions orangées
neutropénie
uvéite
Spectre d’action rifampicine
mycobactéries: TB latente
Gram + : S aureus
Gram - : méningitis, infuenzae, legionella
Cible de l’isoniazide
enzyme qui produit l’acide mycolique
Pro-médicaments
isonizide
pyrazinamide
Spectre d’activité isonoazide
Mycobactéries: tuberculosis, bovis, kansasii
TB latente
Rx pour TB latente
rifampicine
isoniazide
ES isoniazide
hépatotoxicité (acétylateurs lents…)
neuropathies/neurotoxicité
Mécanisme d’action pyrazinamide
agit sur membrane?
Spectre d’action pyrazinamide
mycobacterium tuberculosis
ES pyrazinamide
hépatotoxicité
hyperuricémie
Mécanisme d’action ethambutol
enzyme de fabrication de la membrane cellulaire
Spectre d’action ethambutol
mycobacterium tuberculosis, avian, kansasii
ES ethambutol
acuité visuelle (difficulté a/n couleurs)
Rx hépatotoxiques
isoniazide
pyrazinamide
Rx à surveiller en IR
Pyrazinamide
Éthambutol
Amikacine
