Chapitre 6 - Contrôle de la qualité des protéines

Question 1

Quel est le rôle principales des Hsp?

Answer 1

Permettent la renaturation des protéines pour les activer

Question 2

Nommez deux conséquences cellulaires d’un mauvais repliement de protéines?

Answer 2

• Perte de fonctions normales
• Gain de fonction toxiques

Question 3

Nommez les deux systèmes qui participent aux contrôles de la qualité des protéines

Answer 3

• Les chaperonnes HSP
• Le système ubiquitin-protéasome (UPS)

Question 4

Vrai ou faux. Les HSP sont des protéines ubiquitaires. Expliquez.

Answer 4

Vrai, toutes les cellules doivent en produire pour survivre

Question 5

Quels sont les deux types de HSP? Expliquez.

Answer 5

• sHSP: petites HSP sans activité ATPase
  -HSP: Grandes HSP avec activité ATPase

Question 6

Nommez les quatre HSP avec une activité ATPase

Answer 6

HSP100, 90, 70 et 60

Question 7

Par quoi et activée la synthèse des HSP?

Answer 7

Un choc thermique

Question 8

Quelle sont les deux façons d’exprimer HSP70?

Answer 8

• Constitutive: HSC70
• Induites par le stress: HSP70

Question 9

Décrivez la structure primaire des HSP70

Answer 9

En ordre:
Domaine ATPase, NLS, Domaine de liaison aux protéines pour le renaturation (ce domaine possède un NES)

Question 10

Nommez les cinq fonctions des HSP70

Answer 10

1. Repliement des protéines pendant leur synthèse
2. Renaturation des protéines dénaturés
3. Solubilisation des agrégats
4. Transport de protéines au travers des membranes
5. Présentation des protéines endommagés au protéasome

Question 11

Expliquez l’activité cyclique de HSP70

Answer 11

1. HSP70 est liée à l’ATP ou à l’ADP.
2. L’hydrolyse de l’ATP est catalysé par HSP40 qui présente la substrat et se lie àa HSP70
3. Le changement d’ATP à ADP provoque un changement de conformation de HSP70 et séquestre le substrat pour son repliement
4. L’ADP est remplacé par une molécule d’ATP et le substrat replié est relâché

Question 12

Expliquez comment HSP70 peut solubiliser des agrégats de protéines.

Answer 12

Elle va se lier à l’agrégat et recruter HSP100.
HSP70 retire un protéine et la transfère dans HSP100
La protéine se déplie grâce à son passage dans le canal de HSP100
Le substrat se replie ensuite spontanément ou grâce à des chaperonnes

Question 13

Quelle est la grande différence entre les HSP70 et les HSP90?

Answer 13

Les HSP70 sont des chaperonnes ubiquitaires à toutes les protéines alors que HSP90 sont spécifiques.

Question 14

Quelle est la fonction régulatrice importante des HSP90?

Answer 14

Dans la signalisation cellulaire, en particulier sur les récepteurs des hormones stéroidiennes et les protéines kinase

Question 15

Nommez une différence strucutrale importante entre HSP70 et HSP90.

Answer 15

HSP90 est sous forme de dimère

Question 16

Expliquez les étapes de fonctionnement de HSP90 sur les récepteurs stéroidiens

Answer 16

1. Le récepteur inactif est reconnu par HSP40 qui s’y lie
2. Le complexe récepteur-HSP40 recrute HSP70
3. Le complexe récepteur-HSP40-HSP70 recrute HSP90
4. Maturation du complexe par séparation de HSP70
5. Liaison de l’hormone et réponse

Question 17

Dans le cycle fonctionnel de HSP90 pour la maturation du récepteur stéroidien, que se passe-t-il si on inhibe HSP90?

Answer 17

• HSP90 inhibé: pas d’activation du récepteur, pas de signalisation et donc pas de prolifération de cancer stéroidien par exemple

Question 18

Quelles sont les deux grandes étapes du système UPS?

Answer 18

1. L’ubiquitination
2. Dégradation

Question 19

Quelle est la fonction première du protéasome?

Answer 19

La dégradation des protéines marquées à l’ubiquitine

Question 20

Nommez et définissez les trois enzymes responsables de l’ubiquinination

Answer 20

E1: Ub-activating enzyme
E2: Ub-conjugating enzyme
E3: Ub-ligase

Question 21

Explqiuez les étapes d’ubiquitination

Answer 21

1. La région C-terminal de l’Ub se lie au site cystéine de la E1
2. E2 attachée à E3 se lient à E1
3. Transfert de l’Ub sur E2
4. La protéine cible se lie à E3 grâce a un signal de dégradation
5. E3 catalyse la liaison de l’Ub sur un résidu lysine de la protéine

Question 22

Vrai ou faux. L’ubiquintinylation est irréversible. Expliquez

Answer 22

Faux, c’est réversible grâce aux enzymes de déubiquitinylation (DUBs)

Question 23

Expliquez pourquoi les DUBs ont une faible affinité pour l’ubuquitine

Answer 23

C’est pour limiter la désubiquitinylation spontanée. Si l’affinité était grande, les protéines ubiquitinylée seraient directement après désubiquitinylées

Question 24

Pourquoi les DUBs ont une grande capacité catalytique?

Answer 24

Pour pouvoir détacher les Ub des grandes chaines polyUb de manière efficace

Question 25

Quelle est le pourcentage d’activité du système UPS dans les cellules normal par rapport au cellules cancéreuses?

Answer 25

Cellules normales: 30%
Cellules cancéreuses: 90%

Question 26

Pourquoi le système UPS est-il beaucoup sollicité par les cellules cancéreuses?

Answer 26

Parce que si il y a un cancer il y a prolifération élevée de cellules, donc beaucoup plus de protéines à bien replier, ce qui requiert un fonctionnement accru du système UPS pour conserver un environnement viable pour les cellules cancéreuses.