Chapitre 24 (VIH)

Question 1

Qu’est-ce que les analyses phylogénétiques ont indiqué par rapport au VIH?

Answer 1

• Le virus fut transmis des primates non humains à l’humain par la contamination à partir du sang lors de la chasse et le dépeçage des animaux.

Question 2

Est-ce que le virus d’immunodéficience humaine est un rétrovirus classique?

Answer 2

Non, il est ‘‘complexe’’.

Question 3

De quelles manières se distinguent les rétrovirus ‘’ complexes’’ des rétrovirus ‘‘simples’’?

Answer 3

Ils possèdent une série de protéines absentes des rétrovirus simples.
–> Tous les rétrovirus codent pour des protéines formant la structure de la capside à partir du génome viral ‘‘pleine longueur’’, non épissé.

Question 4

Après avoir codé pour le premier groupe de protéines, que se passe-t-il chez les rétrovirus ‘‘simples’’?

Answer 4

• Un 2e groupe de protéines résulte de la traduction mais grâce à un changement du cadre de lecture par glissement ribosomal, ce cadre de lecture donne naissance aux protéines enzymatiques (Pol) comprenant la transcriptase inverse, l’intégrase et la protéase responsable du clivage des protéines Gag et Gag-Pol.

Question 5

Décrivez la protéine Gag-pol.

Answer 5

• Résulte du changement de cadre de lecture.
• Sera clivée en plusieurs protéines pour générer les différentes protéines structurales et génomiques.

Question 6

Qu’est-ce que génère l’épissage de l’ARN génomique?

Answer 6

Un ARNm monoépissé qui sera traduit pour former la glycoprotéine d’enveloppe (Env).

Question 7

Pour la synthèse des protéines Gag et Gag-Pol, que vont faire les rétrovirus ‘‘complexes’’?

Answer 7

• Ils codent pour des protéines supplémentaires grâce à un épissage complexe générant plusieurs types d’ARNm qui seront traduits pour donner plusieurs petites protéines : régulation ou auxiliaires (accessoires).

Question 8

Que se passe-t-il avec l’ARN ‘‘pleine longueur’’ des rétrovirus complexes?

Answer 8

• Va subir l’épissage et produire 3 ARN et codant pour Tat, Nef et Rev.

Question 9

Que fait l’épissage de l’ARN pleine longueur?

Answer 9

Élimine un séquence RRE formant une structure secondaire qui peut être reconnue par Rev.

Question 10

Que se passe-t-il lorsque Rev retourne au noyau?

Answer 10

• Interagit avec RRE.
• Cette interaction permet l’exploration de différents ARN d’environ 4 kilobases de longueur.

Question 11

Que font les ‘‘nouveaux’’ ARN exporter par l’interaction Rev-RRE?

Answer 11

• Ils codent pour Vif, Vpr, Vpu et Env.

Question 12

Que font les protéines de régulation?

Answer 12

Ont un rôle essentiel pour la multiplication viral (en culture cellulaire ou chez l’hôte animal).

Question 13

Que font les protéines accessoires?

Answer 13

• Peuvent avoir un impact en culture cellulaire.
• Ne sont PAS essentielles à la multiplication virale.
• Jouent un rôle clé dans la multiplication virale chez l’hôte animal et dans la pathogénèse virale.

Question 14

Nommez les protéines de régulation du VIH

Answer 14

• Tat
• Rev

Question 15

Décrivez la protéine Tat.

Answer 15

• Augmente la transcription du génome viral
• Joue un rôle de protéine ‘‘transactivatrice’’ ou facteur de transcription.

Question 16

Décrivez la protéine Rev.

Answer 16

• Essentielle pour permettre l’exportation des ARNm viraux qui n’ont PAS subi l’épissage.
• Permettent la synthèse des protéines virales correspondantes.

Question 17

Comment Rev exerce son action?

Answer 17

En se fixant à une séquence spécifique de L’ARNviral, soit la séquence RRE.

Question 18

Nommez les protéines accesoires du VIH.

Answer 18

• Vpu
• Vpr
• Vif
• Nef

Question 19

Que font les protéines accessoires du VIH?

Answer 19

Permettent au virus d’interférer avec différents facteurs cellulaires dits ‘‘de restriction’’ qui vont limiter la multiplication ou la propagation du virus chez l’hôte infecté.

Question 20

Décrivez la protéine Vpu.

Answer 20

• Sa principale fonction est d’interférer avec la tétherine, une protéine cellulaire limitant la sortie du virus.

Question 21

Quel est le résultat de l’adaptation de Vpu face à la tétherine humaine?

Answer 21

Aurait jouer un rôle crucial dans l’adaptation du VIH aux cellules humaines.

Question 22

Décrivez la protéines Vpr.

Answer 22

• Facilite l’import nucléaire du complexe de préintégration.
• Bloque le cycle cellulaire en G2

Question 23

Qu’est-ce que peut faire le blocage du cycle cellulaire en G2 par Vpr?

Answer 23

Pourrait faciliter la traduction de l’ARN viral de pleine longueur.

Question 24

Qu’est-ce que porte l’ARN viral de pleine longueur? Qu’est-ce que ça implique?

Answer 24

• Porte une séquence IRES.
• IRES sont + efficaces en phase G@ et le blocage est donc AVANTAGEUX pour le virus.

Question 25

Décrivez la protéine Nef.

Answer 25

Sa présence diminue les niveaux de CD4 à la surface cellulaire : facilite la sortie du virus.

Question 26

Qu’est-ce que peut engendrer une diminution de CD4 causé par Nef?

Answer 26

Joue un rôle dans la déplétion des LT CD4+ et donc dans la pathogénicité du virus.

Question 27

Décrivez la fixation et l’entrée du VIH.

Answer 27

1) Virion du VIH se fixe à la surface des cellules susceptibles par sa glycoprotéine d’enveloppe.
2) La glycoprotéine passe par le RE et le Golgi pour acquérir des sucres et va subir un clivage par des protéases cellulaires.
3) Clivage génère 2 molécules : gp41 et gp120.

Question 28

Décrivez la gp41.

Answer 28

• Protéine transmembranaire
• Possède un domaine intracytoplasmique
• Possède un domaine d’ancrage à la membrane
• Possède un domaine extracellulaire

Question 29

De quoi est responsable le domaine intracytoplasmique de gp41?

Answer 29

De l’assemblage avec la capside et le domaine extracellulaire se retrouvant à l’extérieur de l’enveloppe de la particule virale.

Question 30

Décrivez la gp120.

Answer 30

• À l’extérieur de la particule virale mais y demeure par son interaction avec gp41.

Question 31

De quelle manière le VIH se fixe à la surface des cellules?

Answer 31

Par une interaction de la portion extracellulaire de la gp120.

Question 32

Que fait l’interaction entre gp120 et le récepteur CD4 à la surface des cellules?

Answer 32

• Permet à une portion de la gp120 de se fixer à une seconde protéine cellulaire qui joue le rôle de co-récepteur.

Question 33

Qu’est-ce qu’entraine l’interaction entre gp120 et le co-récepteur?

Answer 33

Entraîne les changements de conformation requis pour permettre à la gp41 de jouer son rôle en permettant la fusion entre l’enveloppe lipidique virale et la membrane cytoplasmique.

Question 34

Quelle molécule est utilisée lors de la transmission du VIH d’un individu à l’autre?

Answer 34

CCR5.

Question 35

Vrai ou faux.
Le VIH possède un taux de mutation élevé.
SI vrai, pourquoi?

Answer 35

Vrai.

Question 36

À quoi est dû le taux élévé de mutation chez le VIH?

Answer 36

À l’absence de mécanisme de correction lors de la transcription inverse et lors de la synthèse de l’ARN génomique par l’ARN pol cellulaire.

Question 37

Est-ce que toutes les formes de virus sont transmises avec la même efficacité?

Answer 37

Non. Il y a un goulot d’étranglement et seulement certaines souches seront efficacement transmises.

Question 38

Qu’est-ce que possèdent les principales souches de VIH transmises?

Answer 38

Un certain nombre de propriétés reliée à leur glycoprotéine d’enveloppe.

Question 39

Quelles sont les propriétés associées aux virus hautement transmissibles?

Answer 39

• Un haut contenu en glycoprotéine d’enveloppe
• Une excellente capacité réplicative
• Une bonne résistance à l’interféron
• Capacité de se fixer au co-récepteur CCR5.

Question 40

Qu’est-ce que peuvent faire les virus qui infectent les macrophages en utilisant CCR5 comme co-récepteur?

Answer 40

Ils ont la capacité d’infecter les cellules même à des niveaux très faibles du récepteur principal, le CD4.

Question 41

Que peut-il se passer au cours de la multiplication viral chez un individu infecté?

Answer 41

• Il peut y avoir une transition graduelle au cours de laquelle les virus acquièrent la capacité de se fixer à d’autres co-récepteurs que le CCR5, principalement le CXCR4.

Question 42

Décrivez la progression de l’infection au VIH chez l’hôte.

Answer 42

1) Phase de ‘‘primo-infection’’ : multiplication active du virus. Symptômes ‘‘pseudo-grippaux’’. Déclin rapide de la multiplication virale.
2) Patient devient séropositif : on peut détecter la présence d’Ac antiviraux (signe que l’infection a eu lieu).
3) Continuation de la multiplication virale.

Question 43

Que se passe-t-il lorsque le point initial ou point d’équilibre est ÉLEVÉ?

Answer 43

Ledéveloppement de la maladie est plus rapide, en ABSENCE de traitement.

Question 44

Que peut-il se passer en absence de traitement?

Answer 44

• Multiplication virale se poursuite sur une longue période
• Déclin graduel est cellules lymphocytaires atteintes.

Question 45

Qu’est-ce peut entraîner la destruction des cellules lymphocytaires?

Answer 45

• Le déclin du système immunitaire
• L’apparition de la maladie du SIDA.

Question 46

Nommez un aspect important de la pathogénèse du VIH.

Answer 46

Le VIH à la capacité à établir des réservoirs composés de cellules infectées mais qui ne produisent pas nécessairement de virus infectieux.