chapitre 24 mcb2094 Flashcards
l’émergence du VIH
SIDA: syndrome immunodéficience acquise
- transmis des primates non-humains: contamination par sang
- dispersion virus dans population locale puis envahissement tous continents
qu’est-ce qui a contribué à la dissémination initiale du virus en Afrique
- déplacement population
- changements moeurs et comportements sexuels
- utilisation médicaments dans conditions hygiène insuffisantes (seringues)
groupe de VIH
M: main, responsable pandémie
N
O
P
VIH-2
rétrovirus simple vs complexe
- simple: codent pour 3 groupes de protéines: Gag (structure capside), Pol (RT, intégrase, protéase), Env (glycoprotéine enveloppe)
- complexe: codent protéines supplémentaires par épissage alternatif (protéines auxiliaires et accessoires)
comment sont produites les protéines Gag, Pol et Env
- Gag formé à partir génome viral non épissé
- Pol: changement cadre lecture: intégrase, RT, protéase et Gag-Pol
- Env: épissage ARN génomique forme ARNm monoépissé qui sera traduit pour donner protéine
comment sont produites les protéines des rétrovirus complexes
- même chose que retrovirus simple
- épissage ARN pleine longueur: 3 ARN codant pour Tat, Nef, Rev tout en enlevant séquence REE (ARN pas dépendant de Rev)
- ARN portant séquence REE: dépendant de Rev, peut pas sortir du noyau sans Rev: ARN codant pour Vif, Vpr, Vpu, Env et ARN génomique pleine longueur
différences entre protéines régulation/auxilaires vs accessoires
auxiliaires: rôle essentiel dans multiplication virale
accessoire: pas essentielle, mais rôle important dans multiplication chez hote et dans pathogénèse
que font les protéines de régulation/auxiliaires
- Tat: augmente transcription génome viral, style FT
- Rev: exportation ARNm qui ont REE: permet synthèse protéines virales
que font les protéines accessoires
intefère avec facteurs de restriction
- Vpu: interfère avec tétherine (protéine cellulaire limitant sortie virus), spécifique à humain
- Vpr: facilite import nucléaire, bloque cycle cellulaire en G2: faciliter traduction ARN (porte séquence IRES)
- Nef: diminue CD4 à surface cellule pour faciliter sortie
- Vif: dégradation de facteurs de restriction
comment se fait la fixation et entrée du virus VIH
- fixe surface cellule par gp120 qui lie récepteur CD4
- permet à autre portion de gp120 de se fixer à co-récepteur
- changement de conformation
- gp41 permet fusion. enveloppe et membrane
- transfert capside dans cytoplasme
comment sont créer les molécules de la glycoprotéine d’enveloppe
clivage gp160:
gp41: protéine transmembranaire
gp120: complètement à l’extérieur, interagit avec gp41
formation trimère
co-récepteurs du VIH
CCR5 (macrophages et LT CD4)
évolution pour CXCR4 (LT CD4): détruit plus rapidement les CD4
évolution du VIH
- absence mécanisme correction pendant transcription inverse et synthèse ARN par ARNpol cellulaire = mutations
- diversité génétique: pseudo-espèce
quelles caractéristiques font que certains virus sont plus transmissibles que d’autres
(différentes “espèces” dû aux mutations)
- résistance à IFN
- bonne capacité réplication
- capacité fixer CCR5
- besoin réduit du récepteur CD4
comment se fait la progression du VIH chez hôte
- primo-infection: multiplication active: symptômes pseudogrippaux
- effet SI: déclin multiplication virale, séropositif
- multiplication continue sur longue période (latence clinique), déclin graduel des LT CD4
- déclin SI: immunodéficience
- apparition infections opportunites
- décès
virus: réservoirs (cellules infectées génome viral intégré)
toujours besoin traitements antiviraux
quels sont les traitements antiviraux
agent ciblant différentes enzymes du virus: trithérapie antivirale: permet limiter développement mutants résistants
- transcriptase inverse
- protéase
- intégrase
permet vivre vie normale et prévient transmission mère-enfant
