Chapitre 12 Flashcards
Chez les eucaryotes, le cycle cellulaire est divisé en 4 phases principales. Énumères les et ainsi que les évènement qui se déroulent à chaque phase.
G1 = croissance, synthèse de protéine permettant la synthèse d’ADN
S = duplication ADN
G2 = croissance, synthèse de protéine et préparation pour la mitose
M = ségrégation des chromosomes et division cellulaire (mitose)
Quel est le rôle de la phase G0 ?
Elle bloque la cellule durant la phase G1 et permet de mettre la cellule en mode ‘‘repos indéfini’’ lorsque les conditions sont défavorable.
Qu’est-ce que le point de restriction dans la croissance cellulaire ?
En présence de signaux de croissance et de prolifération, les cellules progressent vers un point de non retour à la fin de G1. La cellule s’engage de façon irréversible dans la réplication de
leur ADN, même si les signaux cessent.
Comment le FACS et le marquage au BrDU permettent d’analyser le cycle cellulaire ?
1) FACS, permet d’identifier les cellules à n’importe quel cycle puisque l’intensité fluorescence de l’ADN est proportionnelle à ça quantité présente dans une cellule. Les cellules en G1 auront la moitiée de la fluorescence comparé aux cellules en G2 et M. (détermine les quantités de cellules en fonction du cycles cellulaires.
2) Le BrDU peut mimé un nucléotide et se faufiler dans l’ADN. Des Ac spéciofiquie à BrDU sont utilisé pour visualiser lorsque la cellule sera en phase S puisque c’est là que les BrDU seront majoritairement introduit dans l’ADN. (estime durée phase S + proportion des cellules en phase M)
Trois systèmes eucaryotes sont communément utilisés pour étudier le cycle cellulaire. Énumère les ainsi que les avantages de chacun de ces systèmes.
1) Fibroblaste de rat, les cellules au microscope qui sont en mitose sont rondes.
2) La levure Saccharomyces Cerevisiae, es cellules au microscope qui ont passer le point de restriction on une croissance du bourgeon. Prolifèrent sous forme haploïde, donc facilite l’identification de
mutations affectant un gène.
3) Xenopus laevis (xénope), oeuf fécondé permet une division très rapide sans croissance cellulaire. Il n’y a que des divisions cellulaiure. Pcq ils sont synchrone, il est possible de préparer une population à des stades spécifiques et étudier l’effet de X sur la cellule à un stade précis.
Quel est le rôle des points de contrôles ( (3) Checkpoints) du cycle cellulaire ?
Ils initient la progression du cycles cellulaire au niveau dee 3 transitions régulatrices majeurs :
1) De G1 -> S si l’environnement est favorable
2) De G2 -> M si l’environnement est favorable et que l’ADN est tout répliqué.
3) De Métaphase à anaphase si tout les chromosome sont attaché au fuseau mitotique.
Qu’est-ce qu’une Cdk ?
C’est une protéine kinase dépendante des cyclines qui permet de contrôler la progression du cycle.
Quel est la fonction des cycline ?
Ils se lient au Cdk pour activer leur fonction kinase.
Vrai ou faux, Il y a une variation de la concentration des Cdk en fonction de l’avancement du cycle cellulaire.
Faux, il reste en concentration constante, seul la modulation de la concentration de cycline affecte l’activité des Cdk.
Énumère les 4 classe de cycline selon la phase du cycle ainsi que leurs fonctions.
1) Cyclines G1/S = activent les cdk-G1/S en G1
2) Cycline S = Ils activent les cdk-S après le point de départ (un peut avant S) ce qui permet la duplication des chromosomes et le début de la mitose.
3) Cycline M = activent les Cdk-M ce qui permet le début de la mitose au checkpoint G2/M. Ça permet aussi la destruction des cycline S et M au milieu de la mitose.
4) Cycline G1 = aide les cyclines G1/S (disclaimer : je crois que c’est ça)
Vrai ou faux, chaque complexe cycline/Cdk phosphoryle un ensemble différent de substrat ce qui initie différents évènements de la division cellulaire.
Vrai
Comment ce fait la modulation de la concentration des cyclines ?
Elle ce fait grace à l’augmentation ou la diminution de protéolyse des cyclines en fonction de l’évolution du cycle cellulaire.
II y a différente protéines qui contrôle les complexes Cdk- Cycline.
Associe la protéines à ça fonction :
A) Wee1
B) SCF
C)Cdc25
D) CAK
E) APC/C
F) CKI-p27
1) Je permet de changer la conformation du site actif de Cdk/cycline par phosphorilation pour activer le complexe
2) Je re-phosphorile le complexe Cdk/cycline avec déjà un Pi présent pour l’inhiber sont activité kinase (utile pour accumuler des M-cdk juste avant la mitose).
3) Je permet la déphosphorylation d’un seul des 2 Pi sur le complexe Cdk/cycline pour qu’elle retrouve une forme active.
4) Je recouvre le complexe cyclin-Cdk pour l’inhiber (surtout G1/S-Cdk et S-Cdk en phase G1 puis en début de phase S).
5) Je détruit les cycline (ubiquitination) M et S et je suis contrôlé par Cdc20 et cdh1. Je reste active du milieu de la phase M jusqu’a la fin de la phase G1.
6) Je dégrade (ubiquitination) p27 menant à l’activation de G1/S-Cdk et S-Cdk.
A) Wee1 avec 2)
B) SCF avec 6)
C) Cdc25 avec 3)
D) CAK avec 1)
E) APC/C avec 5)
F) CKI-p27 avec 4)
Quel est le mécanisme par lequel la transition métaphase-anaphase est déclenchée par le complexe APC/C ?
L’activation de APC/C est controlé par la protéine Cdc20 à l’anaphase ou Cdh1 à la mitose tardive et jusqu’au début de la G1. L’APC/C permet l’inhibition de la sécurine, protéine inhibant la séparase (permet la séparation des 2 chromatides ce qui déclenche l’anaphase).
Le complexe (APC/C+Cdc20 ou APC/C+Cdh1 ) ubiquitine (E3) le complexe Cdk/M ou S cycline et ceux-ci se font dégrader par des protéosomes.
Quel est le mécanisme par lequel la transition G1 à S est déclenchée par le complexe SCF/F-box
Le complexe actif SCF/F-box (E3) ubiquitine la CKI-P27 (inhibiteur de S et G1/S-cdk) et elle se fait dégrader par le protéasome.
Quel sont les 2 challenges lors de la phase S ?
1) Il faut que la copie soit d’une exactitude extrême pour éviter les mutation
2) Chaque nucléotide doit être recopié UNE SEUL FOIS
Où se fait l’initiation de la réplication?
Elle se fait au site d’origine de réplication (ORI)
Quelles sont les deux étapes de la phase d’initiation de la réplication de l’ADN ?
1) Fin mitose, début phase G1: Il y a formation du complexe pré réplicatif (pre-RC) aux ORI.
2) Début S : Il y a activation de l’hélicase qui déroule l’ADN et initie la réplication.
Comment S-Cdk initie la réplication de l’ADN ?
Elle s’associe avec une kinase, la DDK pour recruter l’ADN polymérase ainsi que des protéines réplicatives au Pre-RC.
Vrai ou faux, Une fois la réplication initiée, le pré-RC peut être réassemblé jusqu’à la phase G1
Faux.
Pourquoi la S-Cdk inhibe le Pré-RC ?
Pour éviter une réplication d’ADN indésirable.
Pourquoi une fois la réplication initiée, le pré-RC ne peut être réassemblé jusqu’à la phase G1 ? (2 raisons)
- S-Cdk inhibe pré-RC
- APC/C (qui active les pré-RC) est moins présente (fin de mitose début G1)
La formation des Pre-RC se fait qu’en fin de mitose/début G1, pourquoi ?
Car la concentration de S-Cdk diminue et elle de APC/C augmente.
Quel est le rôle de la cohésine dans le maintien des deux chromatides sœurs.
Elle forme des anneaux entourant les deux chromatides soeurs. Elle est déposée le long des chromatides soeurs durant la réplication. Ça permet de faciliter l’attachement des chromatides par pair au fuseau mitotique et donc faciliter la ségrégation.
