Chapitre 11 : Compatibilité physico-chimique et stabilité microbiologique Flashcards
V/F
Diverses manifestations visuelles peuvent survenir lors de la mise en solution d’une poudre stérile ou lors de l’addition d’un médicament à un soluté ou à un autre médicament.
Vrai
V/F
Les manifestations visuelles signifient toujours une incompatibilité médicamenteuse
Faux, souvent, mais ce n’est pas toujours le cas (certaines sont “normales”)
Nommer un exemple de manifestation visuelle “normale”
Formation d’un gaz lors de la dilution dans une fiole
Qu’est-ce que ca veut dire une manifestation visuelle “normale”?
N’influence pas l’efficacité du rx
Nous devons nous référer à la monographie du produit (ou autre ouvrage) pour confirmer ce qu’il en est.
Nommer différentes manifestations visuelles (3)
- Changement de couleur
- Formation d’un gaz
- Brouillard
Le changement de couleur est une manifestation visuelle signifiant quoi?
Une intx chimique suite aux changements moléculaires du médicament
La modification ou l’amplification de la couleur d’une solution peuvent survenir suite à quoi?
Une dégradation chimique avec ou sans perte d’efficacité
Donner un exemple de médicament dont la solution, une fois reconstituée, peut changer de couleur, passant du jaune à une teinte plus foncée avec le temps (noire ou brune).
Imipenem
La formation d’un gaz est une manifestation visuelle qui survient quand?
Lors d’une réaction chimique entre des bicarbonates et des médicaments acides.
QSJ?
Plusieurs d’entre-nous contiennent des bicarbonates dans
notre formulation et il y a génération de dioxide de carbone durant la reconstitution de la poudre.
plusieurs céphalosporines
Ceftazidime, pipéracilline/tazobactam
Que devons-nous utiliser pour éliminer la pression positive générée lors de la dilution des céphalosporines?
aiguille ventilée
V/F
Certains médicaments peuvent causer un aspect trouble de la solution lors d’un mélange
Vrai, cela se nomme le brouillard
Le brouillard est une manifestation visuelle qui signifie quoi la plupart du temps?
Un signe de problème d’incompatibilité
V/F
Le brouillard est un phénomène qui est toujours irréversible
Faux
Ce phénomène n’est pas toujours irréversible car il arrive que certains agents précipitent lorsqu’ils sont réfrigérés (rendant ainsi la solution trouble), mais se dissolvent à nouveau à la température de la pièce.
Nommer 2 exemples de rx qui peuvent causer du brouillard
Paclitaxel ou acyclovir
V/F
Plusieurs facteurs peuvent influencer la stabilité et les compatibilités médicamenteuses
Vrai
Qu’est-ce que la stabilité?
C’est la capacité de la préparation à résister à la dégradation
La compatibilité fait référence à quoi?
À la capacité des produits à demeurer intact lors d’un mélange
LA SOLUBILITÉ
Un médicament est maintenu en solution aqueuse aussi longtemps que sa concentration est inférieure à celle de sa _________.
Saturation
Si la [] de la solution dépasse la saturation, que se passe-t-il?
Une précipitation peut débuter immédiatement ou prendre un certain temps avant de se manifester
Qu’est-ce qu’une solution super-saturée?
Solution qui ne peut dissoudre une quantité supplémentaire de solides
Nommer 4 éléments qui influencent la précipitation
- Température
- Concentration
- pH
- Temps
Dans cette exemple :
- ValiumMD 250 mg/litre dans lactate ringer: ppté blanc immédiat
- ValiumMD 333 mg/litre dans NaCl 0,9%: ppté après 30 minutes
Nommer 3 facteurs qui peuvent influencer la vitesse de réaction
- Le pH (NaCl =5,5 et Lactate ringer = 5,5 à 6,3)
- Les substances additionnelles dans le lactate ringer (potassium, calcium, lactate)
- La différence de concentration finale (dont celle du co-solvant)
Les rx présentant une faible solubilité dans l’eau nécessitent quoi pour être maintenus en solution?
Des solvants miscibles à l’eau (ou co-solvants)
Nommer 3 solvants miscibles à l’eau (co-solvants) utilisés
- Alcool éthylique
- Polyéthylène glycol
- Propylène glycol
Nommer 4 produits faiblement solubles dans l’eau
- Lanoxin
- Dilantin
- Valium
- Bactrim
Lorsque l’on désire diluer davantage un médicament contenant un co-solvant, il survient souvent des problèmes de _______.
solubilité
Aller lire l’exemple avec le diazépam injectable à la page 4-5
À retenir
La dilution d’un rx hydro-alcoolique dans un soluté demande quoi?
Une évaluation particulière des [] à l’aide des sources de références (tel le Trissel)
Pour certains médicaments « acides faibles» ou «bases faibles », la solubilité est fonction du ____ de la solution.
pH
V/F
Plusieurs médicaments sont stables à des valeurs de pH différentes des pH 4-5 des solutés courants (Glucosé 5%, NaCl 0,9%)
Vrai
Dans ce cas, le fabricant formule la solution pour ce
médicament à un pH permettant sa solubilité. Si cette solution est diluée ou ajoutée à un autre soluté, il survient une variation de pH entraînant quoi?
une diminution de solubilité et le risque de formation d’un précipité.
P.ex.: DilantinMD 50mg (contient propylène glycol 40%, alcool 10%, hydroxyde de sodium, eau pour injection, pH =12)
Si on ajoute le DilantinMD à un soluté glucosé 5%:
* Le pH de la solution est plus bas.
* Les co-solvants sont dilués. Leur habileté à maintenir le médicament en solution
est diminuée, possibilité de saturation et il y a formation de précipité.
Pour un acide faible jumelé à une base forte, la forme « ____ » favorise la solubilité
sel
P. ex: Penicilline G potassique (pH = 6-8,5) et Pentobarbital Na (pH = 9,5) sont
compatibles
Il en est de même pour une base faible jumelée à un acide fort présenté sous forme de sels.
P. ex: Erythromycine (pH 6,5-7,5) et mépéridine (pH 3,5) sont compatibles
Un mélange de deux bases fortes offre la possibilité de solutions ______
compatibles
V/F
Pentobarbital Na (pH 9.5) et céphalothine Na (pH 8.5) = compatibles
Vrai
V/F
Un mélange d’une base forte et d’un acide fort sont compatibles
Faux : incompatibles
P.ex: mépéridine (pH 3.5) et pentobarbital (pH 9.5) = incompatibles
V/F
L’évaluation du pH n’est pas suffisante pour déterminer la compatibilité d’un mélange et ne peut remplacer une évaluation avec les données reconnues dans la littérature
Vrai
QSJ?
Agent qui a pour rôle de stabiliser le pH d’une solution
Tampon
En présence d’un soluté sans pouvoir tampon auquel on ajoute un additif, le pH final du mélange = ?
celui de l’additif
V/F
Les solutés les plus courants (soit le glucosé 5% et le NaCl 0,9%) sont des solutés avec pouvoir tampon fort.
Faux : faible
La présence d’un tampon dans une solution de médicament indique quoi?
Un intervalle de pH restreint pour maintenir un rx en solution
Le tampon est utilisé pour quelle raison?
Pour éviter une dégradation chimique résultant d’une variation de pH
Le tampon est utilisé à la plus _____ concentration assurant la stabilité de la solution, tout en évitant une ________ du pH physiologique de l’organisme lors de l’administration.
- faible
- perturbation
Pour un soluté qui présente un fort pouvoir tampon, le pH de la solution sera t-il modifié?
Non : il sera maintenu malgré l’ajout d’additif
Si l’additif est instable au pH de la solution, il en résultera quoi?
Un précipité ou une dégradation chimique
Qu’est-ce qui peut survenir suite à la formation de sels qui sont relativement insolubles?
Une précipitation
P. ex : Addition de sels de calcium et des phosphates dans les solutions de nutrition parentérale totale
L’ajout de sels de calcium et de phosphates à des solutions de nutrition parentérale totale est fréquemment requis afin de répondre à quoi?
Aux besoins du patient
Toutefois, cette association est très à risque de causer des précipités en raison de différents facteurs
Nommer 6 conditions qui peuvent favoriser la précipitation de sels insolubles
- Concentrations respectives de calcium et de phosphates
- Concentration en acides aminés
- Température
- pH
- Ordre du mélange (ajouter le phosphate d’abord et le calcium à la toute fin, mais pas de façon consécutive)
- Type de sels
FORMATION DE SELS INSOLUBLES
Même si toutes les précautions sont prises, il est recommandé d’utiliser quoi lors de l’administration de solution de nutrition parentérale orale?
un filtre terminal
FORMATION D’UN COMPLEXE
Certains _____ ou ______ organiques peuvent interagir ioniquement pour former des complexes insolubles ou des précipités.
- anions
- cations
P.ex.: héparine (anion) + gentamycine (cation) = formation d’un brouillard épais (héparine 50 un/ml perfusion continue + genta 3,2 mg/ml via un site de dérivation en Y)
INTERACTION AVEC LE CONTENANT
Certains médicaments peuvent interagir avec le contenant et conduire à une perte de ceux-ci par un des phénomènes suivants : (2)
- adsorption à la surface du contenant ou du perfuseur (tubulure). Il s’agit d’un phénomène très rapide, voire instantané.
- absorption dans la matrice du contenant ou du perfuseur (tubulure) ou dans le filtre. Il s’agit d’un phénomène plus lent, mais pouvant causer une perte significative après un certain temps (quelques heures).
Nommer des rx ayant des intx avec le contenant (3)
La nitroglycérine, l’insuline, le tacrolimus.
V/F : INTERACTION AVEC LE CONTENANT
La quantité de médicament perdue sur les contenants de verre ou de plastique est difficile à détecter visuellement et à quantifier
Vrai