Chapitre 10.1 Flashcards
quels sont les voies majeures de la mort cellulaire programmé et leurs caractéristiques?
- apoptose: mort dépendante et indépendante de l’activation des caspases
- autophagie/nécroptose: voies de mort cellulaire indépendante des caspases
qu’est-ce que l’apoptose fait chez les nématodes dans le développement ?
élimine 10% des cellules somatiques tôt durant l’embryogenèse
qu’est ce que l’apoptose contribue lors du développement de la drosophile?
l’établissement des axes de développement ainsi qu’au développement normal de tous les tissus.
quels sont les rôles de l’apoptose dans le maintien de l’équilibre tissulaire sain?
- elimination des cellules en surnombre
-elimination des cellules endommagées ou potentiellement dangeureuses
pourquoi y a t’il une apoptose de neurone au cours du développement du cerveau?
parce que les neurones sont produisent en surnombre
quels sont les 7 caractéristiques morphologique et moléculaires de l’apoptose?
- modif de la membrane plasmique
- changement de la perméabilité de la membrane des mitoch
-clivage de prots cibles par caspases - fragmentation de l’ADN
-fragmentation du noyau/ condensation de la chromatine
-formation de corps apoptotiques/phagocytose des cellules apoptotique
-activation des caspases
quels sont les deux étapes majeures de l’elimination des cellules apoptotiques par phagocytose?
- detection et reconnaissance par le phagocyte grâce aux signaux sécrétés par les cellules entrant en apoptose
- ingestion de la cellule cible et son elimination
lors de l’élimination des cellules apoptotiques par phagocytose, quels sont les signaux sécrétés par les cellules entrant en apoptose?
- lypophosphatidylcholine
-les sphingosine 1 phosphate - atp et utp
lors de l’élimination des cellules apoptotiques par phagocytose, l’ingestion des cellules est initiée par quoi?
l’exposition d’un phosphatidylserine à la surface extra cellulaire de la cellule en apoptose.
comment est-ce que le test Annexin V mesure l’apoptose ?
L’annexin V est une protéine avec une forte affinité pour les phosphatidylserine, donc on va incuber des cellules avec de l’annexin v couplée au colorant fluorescent FITC, L’annexin v va se lier avec les phosphatidylserine qui sont exposer a la surface des cellules en apoptose ce qui va faire de la fluorescence.
comment est-ce que l’analyse de fragmentation de l’ADN marche pour analyser l’apoptose?
on traite les cellules avec un anticorps qui est diriger contre les récepteurs de la mort membranaire FAS qui induit l’apoptose de la cellule. Après différents temps de traitement on extrait l’ADN et on sépare les fragments par electrophorèse.
comment marche la technique de visualisation de l’apoptose TUNEL?
l’ajout par une enzyme transferase des déoxynucleotides dUTP marqués, aux extrémités 3’ des fragments d’ADN qui sont produits grace a un bris pendant l’apoptose . puisque c’est fluorescent nous pouvons ensuite l’observer.
comment analysons-nous l’apoptose par western blot?
Regarde si on a seulement une barre (procaspase) ou deux ce qui veut dire qu’on a une capsage qui est clivée = apoptose
que veux dire caspase?
cysteine aspartate proteases
les caspases sont synthétisée sous quelle forme?
précurseurs inactifs appeler procaspase
qu’est ce qui arrive aux caspases un coup qu’il y a un stimulus apoptotique?
certaines procaspases sont activées par auto-clivage donnant lieu aux caspases actives qui eux peuvent aller cliver d’autre procaspase aussi
quels sont les deux types de caspases?
-initiatrices
-effectrices
quel sortes de caspase sont les caspases 8 et 9? ils sont caractérisé par quoi?
proteases initiatrices qui initient la cascade des caspases et qui sont caractérisé par leur large prodomaine
quand les caspases initiatrices sont activés qu’est-ce qu’il font?
couper et activer les procaspases effectrices (3 et 7)
les procaspases sont coupées comment? qu’est-ce qu’il forme?
en 1 grande et 1 petite sous-unité qui forment un heterodimere, deux hétérodimeres vont venir s’assembler en un heterotetramere actif.
comment est-ce que les caspases initiatrices sont activées?
par effet de proximité
Qu’est-ce que le complexe DISC (death inducing signal complex) fait pour les caspases?
active les caspases initiatrices (8&10) qui sont impliqués dans la voie extrinsèque de l’apoptose
qu’est qui active la caspase initiatrice C9 impliquer dans la voir intrinsèque de l’apoptose?
Apoptosome
une fois C9 activée qu’est-ce qui va arriver?
C9 clive C3 et C7, c3 va amplifier le signal apoptotique en clivant d’autres C9
quel est le role principal des caspases effectives
cliver les substrats cellulaires au niveau de séquences cibles les rendant inactifs
La voie apoptotique extrinsèque est déclenchée par quoi? qu’est-ce qui arrive par la suite?
liaison des protéines extracellulaires de signalisation aux récepteurs de mort cellulaire qui activent les complexes apoptotique DISC, DISC active C8 et C10 caspases initiatrices
quels sont les deux grandes familles des récepteurs de mort cellulaire et leur caractéristique ?
- receptors des facteurs de nécrose tumorale (TNF): activés par TNF= cytokine produite lors d’inflammation
- receptor FAS: activés par FAS present au niveau de la membrane cytoplasmique de lymphocyte t tueuse
quels sont les étapes majeures de la voie extrinsèque activant les caspases?
-recpeteurs membranaires activés recrutent des prots adaptatrices (FADD) qui eux interagissent avec le domaine DED des procaspases initiatrices formant ainsi le complex DISC.
-caspases initiatrices s’activent par effet de proximité et s’auto-clivent, caspases actives active les caspases executrices d’apoptose.
comment est-ce que la vois intrinsèque de l’apoptose est activée?
déclenchée par des conditions de stress qui activent un programme à l’intérieur de la cellule sans avoir besoin de des recepeteurs de morts cellulaires
la voie intrinsèque est initiée par quoi?
complexe apoptosome
qu’est ce que la mitochondria fait dans la voie intrinsèque des caspases?
une source importante pour l’activation des caspases
l’initiation de la voie intrinsèque de l’apoptose depend de quoi?
de la libération dans le cytosol des protéines mitochondriales
qu’elle est la protéine cruciale libérée par la mitochondrie?
cytochrome c
la voie intrinsèque est activée en réponse à quoi?
aux conditions de stress: radiation. stress oxydant, manque d’O2
quand la cellule reçoit un signal d’initiation de la voie apoptotique intrinsèque qu’Est-ce qui arrive?
relachement du cytochrome C au niveau du cytoplasme
qu’est-ce qui arrive lorsque le Cytochrome C est relâché?
induit la formation de l’apoptosome qui grace au prots adaptatrices APAF-1assemblent les procaspases initiatrices en interagissant avec leurs domaines CARD
Quel est le résultat de la proximité des caspases initiatrices dans l’Apoptosome?
deviennent suffisamment proche pour s’autocliver et se cliver les unes les autres
comment est-ce que l’apoptose indépendante des caspases se déclenche?
l’Activation des enzymes de la dégradation de l’ADN
en absence d’Apoptose ou est-ce que les enzymes de degradation se retrouve lors de l’apoptose indépendant des caspases?
séquestrées dans la mitochondrie
qu’est-ce qui permet la libération des enzymes de la degradation de l’ADN en apoptose indépendante des caspases ?
changement de la perméabilité de la membrane mitochondriale
qu’est ce qui arrive lorsque iCAD est est présent?
elle séquestre CAD inhibant son activité
lors de l’activation de l’apoptose par voie intrinsèque qu’est-ce qui arrive a l’iCAD?
la caspase 3 activé clive le iCAD libérant ainsi le CAD
lorsque CAD est libérée il coupe l’ADN à quel niveau?
lien internucleosomique
qu’est ce que le contrôle de l’Activation de la cascade des caspases permet?
- empêche l’Activation prématurée de l’apoptose
- assure la survie des cellules face aux stress
comment est-ce que les protéines Bcl2 régulent la voie intrinsèque d’apoptose?
contrôlant la liberation du cytochrome C et d’autres protéines intermembranaires mitochondriales
quels sont les trois groupes de protéines Bcl2
- anti-apoptotic bcl2 protein (BH4,3,1,2)
- pro-apoptotic BH123 protein
- pro-apoptotic BH3-only protein
quel est le rôle des protéines BH123 dans la liberation des protéines intermembranaires?
en réponse à un signal apoptotique les protéines vont s’oligomeriser dans la membrane externe de la mitochondrie ce qui crée un canal permettant la liberation du cytochrome C et des autres protéines
quel est le role des protéines BH3-only lors de l’activation des prots BH123?
vont venir inhiber la protéine anti-apoptotic Bcl2 protein ce qui va permettre l’oligomerisation des BH123
quel est le role des prots anti-apoptotiques Bcl2?
préservent l’intégrité membranaire des mitochondries et du RE, empêchent la liberation de protéines intermembranaires
quel sont les iAPs?
protéines de surveillance cytoplasmique qui empêchent la production de l’apoptose accidentelle issue d’activation spontanée des procaspases.
comment est-ce que les iAPs inhibe les caspases?
utilise leur motifs BIR pour se lier aux caspases et les polyubiquitinyler pour être degrader dans le proteosome
quel seuil est -ce que les iAPs déterminent?
senile inhibiteur que caspases actives doivent atteindre pour pouvoir déclencher l’Apoptose.
dans les conditions anti-apoptotiques ou se trouve les anti-iaps?
dans les mitochondries
lorsqu’il y a un stimulus apoptotique qu’Est-ce qui arrive au iAPs?
anti-iAPs sont libérée de la mitochondrie dans le cytosine qui vont neutraliser les IAPs
quel proteines anti-iaps va neutraliser les IAPs?
smac/diablo
quels sont les trois mechanisms d’inhibition de l’Apoptose?
- increased production of Bcl2 proteins par une activated gene regulatory protein
- inactivation des prots BH3-only par phosphorylation par l’akt kinase
- inactivation des anti-IAPs par phosphorylation par une map-kinase
