Chap 3 - Psychopharmacologie

Question 1

première molécule psychotrope de synthèse ?

type de molécule ?

commercialisé sous quel nom
et pour quel traitement aujourd’hui ?

Answer 1

chlorpromazine (années 1950)

> antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2

Largactil
> traitement de courte durée
des états d’agitation et d’agressivité
au cours des états psychotiques aigus et chroniques (schizophrénies
et délires chroniques non schizophréniques
tels que les délires paranoïaques
et les psychoses hallucinatoires chroniques).

Question 2

Grandes familles de psychotropes

selon la classification de Delay ?

Answer 2

1/ Psycholeptiques
> sédatifs psychiques

2/ Psychoanaleptiques
> stimulants de la vigilance, de l’humeur

3/ Psychodysleptiques
> perturbateurs de l’activité mentale

4/ Thymorégulateurs
> régulateurs de l’humeur

Question 3

Citer catégories faisant partie des psycholeptiques

Answer 3

• hypnotiques
• neuroleptiques
• anxiolytiques

Question 4

Hypnotiques

induisent…

ce sont généralement des molécules…
> mode d’action et effet ?

Answer 4

induisent un sommeil physiologique
ou irrépressible selon doses et composés

agonistes des récepteurs GABA-A
> favorisent ouverture des canaux Cl-
» effet inhibiteur

Question 5

Catégories d’hypnotiques ?

exemples ?

Answer 5

• Avant 70s > barbituriques
  > Gardénal, Thiopental
• Depuis 1970 > benzodiazépines
  > estazolam (Nuctalon) pour insomnies transitoires
• Antihistaminiques d’ancienne génération
  > prométhasine
  aussi utilisée contre insomnie
  et faisant l’objet d’abus (exp Purple Drank)

Question 6

5 propriétés communes

aux benzo ?

Answer 6

• sédative
• anxiolytique
• myorelaxante
• anticonvulsivante
• amnésiante

> SAMAA

Question 7

Anxiolytiques
cibles privilégiées ?

les plus utilisés ?
une des molécules les plus courantes ?

Answer 7

cibles =
l’anxiété́ et la tension émotionnelle

+ utilisés actuellement
sont des benzos

molécule courante =
bromazépam (Lexomil)

Question 8

Anxiolytiques

pb sanitaire ?

Answer 8

très couramment prescrits
car efficaces sur anxiété et désordres émotionnels

en Fr conso particulièrement élevée
d’anxios tels Xanax Tranxène Lexomil…

> 1/3 des femmes de + de 65 ans en prennent régulièrement
nbx accidents imputables
aux effets secondaires des benzos
chez personnes âgées

Question 9

Neuroleptiques
> 1ère catégorie ?

exemple

effet ?

types de molécules ?

Answer 9

Typiques

exp chlorpromazine

induisent état d’ataraxie
(indifférence à ce qui nous entoure)

en majorité des antagonistes
des récepteurs à la dopamine
et à l’histamine

Question 10

Effets secondaires majeurs

des neuroleptiques typiques ?

Answer 10

Syndrome extra-pyramidal :

• tremblement de repos
  lent et régulier,
• hypertonie
  (i. e., une rigidité, souvent dite « plastique »)
• hypokinésie
  (i. e., des mouvements lents et rares).

Question 11

Neuroleptiques
> 2nde catégorie ?
dits aussi ?

exp connu ?

efficaces dans ?

types de molécules ?

Answer 11

Atypiques
dits aussi de 2nde génération ou antipsychotiques

exp connu = clozapine

efficaces dans psychoses et SZ
résistantes aux neuroleptiques typiques

sont globalement des antagonistes
des récepteurs à la dopamine et à la sérotonine.

Question 12

Citer les psychoanaleptiques

Answer 12

• thymoanaleptiques AD
• nooanaleptiques
• autres stimulants

Question 13

thymoanaleptiques AD
agissent sur ?

citer les classes pharmacochimiques

Answer 13

agissent sur états de dépression et humeur

1/ Inhibiteurs non sélectifs
de recapture des monoamines

2/ IMAO
inhibiteurs des monoamines oxydases

3/ ISRS
inhibiteurs sélectifs de recapture
de la sérotonine

4/ IRSN
inhibiteurs sélectifs de recapture
de la sérotonine et de la noradrénaline

Question 14

Thymoanaleptiques antidépresseurs
> inhibiteurs non-sélectifs de recapture des monoamines

mode d’action ?

molécule ? exp ?

Answer 14

inhibent recapture de tous les monoamines
càd DA, NA et 5-HT

molécule d’imipramine
> exp Tofranil

Question 15

Thymoanaleptiques antidépresseurs
> IMAO

mode d’action ?

hypothèse ?

Answer 15

inhibent les enzymes de dégradation des monoamines
» + forte concentration de ces derniers.

hypothèse selon laquelle
fumée de cigarette contient des IMAO

Question 16

Thymoanaleptiques antidépresseurs
> ISRS

molécules les plus connues ?

Answer 16

la fluoxetine (Prozac®),

la sertaline (Zoloft®)

et le citalopram (Celexa®)

Question 17

Nooanaleptiques

déf ?

principal type ?
> usage ?

Answer 17

amines d’éveil
qui inhibent la recapture des monoamines
» stiumlation vigilance

principal type = amphétamine
> traitement troubles de l'attention 
(stt Amérique du Nord)
exp Ritaline 
> controversé 
(ralentirait croissance enfants, doutes sur caractère cancérigène)

Question 18

Nooanaleptiques
> amphétamines

aussi utilisées pour ?

effets secondaires ?

Answer 18

traitement narcolepsie, parfois obésité

risque d’accoutumance et dépendance
voire de pharmaco-psychoses
(syndrome délirant induit par
la prise de molécules toxiques hallucinogènes)

Question 19

Psychoanaleptiques

> Autres stimulants

Answer 19

caféine
dérivés phosphoriques (Cola)
acide ascorbique (vitamine C)
…

> effet stimulant mais notablement moins dangereuses

Question 20

Citer les psychodysleptiques

Answer 20

• hallucinogènes et onirogènes

- stupéfiants

Question 21

Psychodysleptiques
> hallucinogènes et onirogènes 1/2

citer les principaux

type de molécules ?

induisent ?

Answer 21

• LSD
• mescaline
  (substance active contenue dans certains cactus)
• psilocyne
  (extraite des psilocybes, champignons hallu)

= agonistes des récepteurs 5-HT2

> > induisent psychoses artificielles

Question 22

Psychodysleptiques
> hallucinogènes et onirogènes 2/2

suite ?

Answer 22

• chanvre indien / cannabis
  > molécules de THC
  = agonistes aux récepteurs cannabinoïdes CB1
• alcool et éther
  > inducteurs d’ivresse
  > stimulent récepteurs GABA-A

Question 23

Stupéfiants

> catégorie recouvre…

Answer 23

toutes drogues illicites
présentant des risques de toxicomanie.

Il peut s’agir de substances ou de médicaments.

Question 24

Types de stupéfiants 1/3

> On retrouve tout d’abord…

> mode d’action ?

> médicaments dérivés ?
(préciser indication)

Answer 24

• morphine
• héroïne
• opium
  > agonistes des peptides opioïdes

médicaments dérivés :
Dolosal, Palsium, Temségic
> prescrits pour états hyperalgiques 
selon des indications thérapeutiques 
très précises et limitées

Question 25

Types de stupéfiants 2/3

autre molécule de synthèse ?
quel usage ?

Answer 25

méthadone
= molécule opioïde analgésique de synthèses
= Subutex

> traitement de substitution
couramment prescrit aux toxicomanes
à des fins de sevrage

Question 26

Types de stupéfiants 3/3

Font également partie des stup…

mode d’action ?

Autres substance issues d’une autre sous catégorie ?

Answer 26

cocaïne, crack, ecstasy

> recapture des catécholamines

éthanol et cannabis
> catégorie des hallu et onirogènes
> appartenance aux stups discutée pour alcool
puisque conso et vente sont licites
malgré qu’elle présente toutes les caractéristiques

Question 27

Thymorégulateurs
> prototypes ?
> originalité pcpale ?
> autre molécule connue ?

Answer 27

Proto =
sels de lithium et carbamazépine

Action préventive sur les 2 phases du trouble bipolaire
+ action curative sur états maniaques

Autre thymo =
acide valproïque (Dépakine)
antiépileptique + thymorégulateur

Question 28

Exp de modif structurelle des neurones

par administration de cocaïne et amphétamines

Answer 28

Robinson et Kolb 1999
> augmentation densité et nb de dendrites des neurones du noyau accumbens chez des rats

(à l’inverse diminution quand prise d’opiacés)

= exp de changement à long terme voire permanent
de la morphologie du cerveau
» renforce effet addictif de ces substances

Question 29

Modif neurophysio des neurones

> substances addictives agissent
sur quel système dans le SNC ?

> et conduisent à ?

> système formé de
corps cellulaires
et axones ?

Answer 29

système mésocorticolimbique
> action directe ou indirecte

et conduisent à une augmentation extracellulaire
de dopamine

système est formé de neurones dopaminergiques
> dont corps cellulaires
situés dans l’aire tegmentale ventrale (ATV)
> et axones projettent sur noyau accumbens,
tupercule olfactif, cortex frontal et amygdale

Question 30

Voie dopaminergique
> activation directe
par quoi ?
à quel niveau ?

Answer 30

par substances
> favorisant libération de dopamine
(amphétamine, methamphétamine, phentermine)

> ou inhibant sa recapture
(cocaïne, méthylphénidate, bupropion)

au niveau des terminaisons
dans le noyau accumbens

Question 31

Voie dopaminergique
> activation indirecte
par ?
comment ?
à quel niveau ?

Answer 31

par substances
(opioïdes tels que morphine, rémifentanyl, buprénorphine, cannabis)

qui lèvent inhibition du fonctionnement
de la voie mésocorticolimbique
au niveau des neurones dopaminergiques de l’ATV

en diminuant libération de GABA
» augmentation libé dopamine
dans le noyau accumbens

Question 32

Mode d’action des molécules de cocaïne

> se fixent sur ?
mode d’action pcpal ?
augmentation ?
ce qui entraine ?

Answer 32

se fixent sur les transporteurs présyn à la dopamine (DA)
chargés de récup l’excès de NT dans l’espace synaptique

> > blocage recapture de la DA
augmentation concentration synaptique
stt au niveau du noyau accumbens

> > qui entraîne elle même une surexcitation des récepteurs dopaminergiques postsyn
ce qui potentialise les effets naturels de la DA

Question 33

Cocaïne
> autre action dans une moindre mesure ?
> effets de ces modifs neuronales ?

Answer 33

diminution recapture noradrénaline et sérotonine

> >

• grande dépendance, sentiment de confiance, libération d’énergie

Question 34

Comment fonctionne la dépendance
à la cocaïne au niveau neuronal ?

que fait la membrane postsyn ?
quelle csq ?

Answer 34

Augmentation des prises
>> cerveau s'habitue à 
niveau élevé de plaisir 
et forte concentration de NT 
dans circuits de la récompense

> > cerveau a besoin de la drogue exogène
pour maintenir taux de NT et niveau de plaisir

Membrane postsyn synthétise de nvx récepteurs
pour s’adapter au taux élevé de dopamine
» sensibilité accrue provoque dépression et sentiment de manque quand taux de dopamine revient à la normale

Question 35

Csq cocaïne à court terme

Answer 35

tachycardie
(pouvant aller&raquo_space; infarctus du myocarde)

hypertension
hyperthermie
troubles musculaires (crampes, spasmes)

saignements de nez (sniffing)

au niveau comportemental :
levée inhibitions
» actes inconsidérés, agressifs voire violents

Question 36

Csq cocaïne à long terme

Answer 36

Nécroses de tissus mal irrigués à force de vasoconstriction
(fosses nasales)
» lésions perforantes

Dentition corrodée

Troubles psychiatriques :
paranoïa, attaques paniques, psychose, dépression

Csq activité psychique intense :
insomnies, amnésies, difficultés de concentration

Question 37

Ethanol =

catégorie des ?

interagit pcpalement avec les systèmes ?

mais aussi dans une moindre mesure
avec les systèmes ?

Answer 37

catégorie des dépresseurs

interagit principalement avec
les systèmes GABAergique et glutamatergique,

mais aussi, dans une moindre mesure, avec
les systèmes dopaminergique,
cannabinoïde et sérotoninergique.

Question 38

Effets de l’éthanol sur le système GABAergique

action ?
>
>

effet ?
sur quelles régions cérébrales ?

Answer 38

action aux niveaux pré et post-syn

> au niveau pré-syn
augmentent libération de GABA
> hyperactivité des récepteurs GABA-A post-syn

> au niveau post-syn
éthanol se fixe aux récepteurs GABA-A postsyn
et augmente effet inhibiteur du système GABAergique

effet de ralentissement
surtout sur :
neurones hippocampiques CA1, 
noyau accumbens, 
striatum, 
amygdale

Question 39

Effets de l’éthanol sur le système glutamatergique

Answer 39

effet sédatif accentué

éthanol = antagoniste récepteurs NMDA

> > blocage&raquo_space; diminution entrée Ca2+
inhibition transmission excitatrice glutamatergique

Question 40

Effets conjugués du GABA et du Glutamate
lors du sevrage

1/ effets à long terme de l’éthanol sur GABA et glutamate

Answer 40

à long terme

diminution production de GABA
» cerveau + excitable

inhibition transmission glutamatergique
» SNC crée réserves glutamate non utilisable

Question 41

Effets conjugués du GABA et du Glutamate
lors du sevrage

2/ en cas d’arrêt brutal de l’alcool

Answer 41

manque de GABA inhibiteur
et excès de glutamate excitateur

> > hyperexcitabilité se démasque

> > signes de tension anxieuse, voire delirium tremens,
hallucinations visuelles, crises d’épilepsie