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xAR-L3-UCA S5 Neurobio > Chap 2 - Neurotransmetteurs 2/2 > Flashcards

Chap 2 - Neurotransmetteurs 2/2 Flashcards

1
Q

Déf monoamines (ou amines biogènes)

dérivent de ?

sous familles ?

A

NT principalement excitateurs
mais diversité de leurs récepteurs
» rôle modulateur tant excitateur qu’inhibiteur

Dérivent d’acides aminés essentiels :

  • cathécholamines > dérivées de la tyrosine
  • indolamines > dérivées du tryptophane
  • histamine > dérivée de l’histidine
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2
Q

Points communs à toutes les monoamines

1/ production

A

Toutes produites dans le mésencéphale et le métencéphale
par petits groupes de neurones très ramifiés
qui projettent dans presque toutes les régions du cerveau
> nombreux contacts synaptiques

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3
Q

Points communs à toutes les monoamines

2/ élimination

A

Par recapture et dégradation
sous l’effet d’une enzyme spécifique :

MAO ou monoamine oxydase

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4
Q

Points communs à toutes les monoamines

3/ interviennent dans…

A

interviennent dans

  • régulation de l’humeur,
  • vigilance,
  • dépression (si taux faible)
  • certaines psychoses
    et phases maniaques trouble bipo (si taux élevé)
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5
Q

Citer NT de la famille

des catécholamines

A
  • dopamine
  • adrénaline
  • noradrénaline
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6
Q

Synthèse des catécholamines

> étapes communes

A

Capture tyrosine
transformée en L-DOPA
sous l’action de l’enzyme tyrosine-hydroxylase

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7
Q

Synthèse des catécholamines

> comment obtient-on chaque NT spécifiquement ?

A

Selon les enzymes présentes dans les terminaisons axonales, le NT libéré́ peut être l’une ou l’autre des trois catécholamines :

  • neurones dopaminergiques
    = enzyme DOPA décarboxylase seulement
    » transforme L-DOPA en dopamine
  • neurones noradrénergiques
    et cellules chromaffines de la médullosurrénale
    = dopamine hydroxylase
    » transforme dopamine en noradrénaline
  • neurones adrénergiques (peu nbx)
    et cellules chroma de la médullo
    = phényléthanolamine N- méthyltransférase
    » transforme noradrénaline en adrénaline

En bref,
dopamine à partir de L-DOPA
noradrénaline à partir de dopamine
adrénaline à partir de noradrénaline

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8
Q

Catécholamines
> rôle de MAO et COMT
et ciblage pharmaceutique

A

MAO et COMT
= enzymes de dégradation des catécholamines
» ciblées par les AD IMAO (antidé inhibiteurs de la monoamine oxydase)
pour renforcer la transmission catécholaminergique

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9
Q

Catécholamines

> rôle de MAO dans le sang ?

A

Effet protecteur
en détruisant
adrénaline, noradrénaline
et de nbses monoamines d’origine alimentaire
(exp tyramine qui est un agoniste des catécholamines
contenu dans chocolat, fromages…)

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10
Q

Les corps cellulaires des neurones dopaminergiques
sont localisés principalement
dans deux régions du cerveau,
lesquelles ?

A
  • noyau infundibulaire de l’hypothalamus

- tegmentum (partie ventrale du mésencéphale)

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11
Q

Rôle des neurones dopaminergiques
présents dans le noyau infundibulaire
de l’hypothalamus ?

A

Impliqués dans régulations hormonales

en se projetant sur l’hypophyse

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12
Q

Neurones dopaminergiques présents dans le tegmentum sont répartis dans deux structures, lesquelles ?

A
  • aire tegmentale ventrale (ATV)

- substance noire (locus niger)

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13
Q

Rôle des neurones dopaminergiques
de la substance noire

Qu’entraine leur dégénérescence ?

A

Rôle essentiel dans le contrôle de la motricité
en se projetant sur le striatum (corps striés)

Dégénérescence
» dysf moteur caractéristiques
de la maladie de Parkinson
liés à baisse libération de dopamine dans le striatum

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14
Q

Rôle des neurones dopaminergiques

de l’ATV

A

Eléments très importants du circuit de récompense
en se projetant sur
noyau accumbens, système limbique et cortex frontal

Rôle clé dans les processus de
motivation, recherche de plaisir, récompense et renforcement

Cocaïne et autres drogues
stimulent libération de dopamine
(notamment dans le noyau accumbens)
et induisent une dépendance

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15
Q

Quels sont les récepteurs à la dopamine ?

A

Récepteurs métabotropiques
de 5 types
répartis en 2 familles :

  • D1-like (D1 et D5) excitateurs
  • D2-like (D2 D3 D4) inhibiteurs

D1 et D2 sont les plus répandus
et sont trés étudiés en pharmacologie

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16
Q

Pour quels traitements utilise-t-on
des agonistes sélectifs
qui activent les récepteurs à la dopamine ?

Que peut faire apparaître une activation excessive ?

A

traitement de certaines formes
de la maladie de Parkinson
qui impliquent des déficits en dopamine

l’activation excessive
des récepteurs dopaminergiques
chez un parkinsonien
peut faire apparaître des troubles psychotiques.

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17
Q

Pour quels traitements utilise-t-on
des antagonistes sélectifs
qui inhibent les récepteurs à la dopamine ?

Que peut faire apparaître une inhibition excessive ?

A

Traitement des psychoses et de la SZ
> 2 syndromes liés à hyperfonctionnement
du système dopaminergique

inhibition trop forte 
du fonctionnement dopaminergique 
chez un patient psychotique 
peut faire apparaître 
des dysfonctionnements moteurs 
caractéristiques de la maladie de Parkinson.
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18
Q

Dopamine = NT très important pour ?

A
  • régulation motricité

- régulation de l’humeur et de la conscience

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19
Q

Localisation de la noradrénaline (NA)
dans le SNC ?

Projection des neurones ?

Impliquées dans ?

A

Locus coeruleus
(noyau du TC)

> neurones noradrénergiques se projettent de façon diffuse sur de nbses structures du cerveaux

> projections impliquées dans
régulation de l'humeur,
des états de vigilance,
de l'attention
et du comportement alimentaire
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20
Q

Localisation de la noradrénaline (NA)
dans le SNP ?

neurones projettent sur ?

effet ?

A

ganglions du système sympathique

> NA = principal NT périphérique
dans cette division du système végétatif

Neurones projettent sur quasiment tous les organes

Effet moteur
généralement opposé à celui
des projections cholinergiques
du système parasympathique

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21
Q

Quel rôle joue également la NA ?

A

Neurohormone
au niveau de la glande médullosurrénale

> et en particulier dans les réponses 
des cellules chromaffines 
au stress, à la douleur, 
aux températures extrêmes, 
à l’hypoxie et à l’hypotension.

> > intervient en régulant
débit sanguin et libération d’énergie

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22
Q

Localisation de l’Adrénaline

dans le SNC

A

très faible quantité dans SNC

dans 2 petits noyaux
du bulbe et du tegmentum latéral

impliqués dans régulation végétative
au niveau cardiaque

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23
Q

Localisation de l’Adrénaline

dans le SNP

A

surtout dans glandes médullosurrénales
> rôle de neurohormone
au niveau des cellules chromaffines

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24
Q

Rôle de l’A en tant que neurohormone

A

Participe à la défense de l’organisme
pour qu’il réagisse rapidement
en cas d’agression/danger :

accélération du coeur,
contraction de certains vaisseaux,
augmentation tension artérielle et glycémie,
dilatation musculatures bronchiques et intestinales

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25
Quels sont les récepteurs à la NA et à l'A ?
tous métabotropiques, lient également la DA 9 isoformes répartis en 2 groupes : - récepteurs alpha adrénergiques - récepteurs beta adrénergiques
26
récepteurs α1 (NA et A) > se trouvent majoritairement > activation met en jeu ... et provoque ... > par exp ?
Les récepteurs α1 se trouvent majoritairement au niveau des cellules musculaires lisses des vaisseaux et organes. Leur activation met en jeu la phospholipase C et provoque une contraction musculaire. Par exemple, ils sont responsables de la vasoconstriction qui provoque la pâleur de la peau observée dans les états de stress intense.
27
récepteurs α2 (NA et A) > localisation et fonction dans le cerveau ? > on les trouve également ? > quid des récepteurs α2 périphériques ?
Les récepteurs α2 du cerveau sont généralement présynaptiques et assurent la fonction d’autorécepteurs inhibiteurs (diminution de la synthèse d’AMPc via des protéines « Gi »), dans les synapses adrénergiques. On les trouve également sous la forme d’hétérorécepteurs dans les autres synapses. Les récepteurs α2 périphériques fonctionnent selon les mêmes modalités que les α1 sur les cellules musculaires lisses.
28
Les récepteurs béta (NA et A) | sont essentiellement... ?
postsynaptiques excitateurs
29
forme β1 des récepteurs béta (NA et A) distribution ?
forme largement distribuée dans le cerveau et le coeur
30
forme β2 des récepteurs béta | NA et A
La forme β2 est un autorécepteur activateur (ce qui est rare) qui favorise la libération d’A et de NA au niveau de l’organisme entier.
31
forme β3 des récepteurs béta (NA et A) localisation son activation provoque ?
La forme β3 est localisée dans le tissu adipeux et son activation provoque la lipolyse (i.e., dégradation des lipides provoquant la libération des acides gras).
32
Pour quels effets les récepteurs à l'A et la NA | sont ils des cibles pharmacologiques ?
- lutter contre les effets du stress (tachycardie, hypertension, hyperactivité, anxiété, etc.), - stimuler la vigilance - lutter contre la dépression
33
Quelles sont les 2 molécules appartenant à la famille des indolamines ? quels types ? (rappel dérivées de ?)
- sérotonine = NT - mélatonine = neurohormone > dérivées du tryptophane
34
``` Sérotonine > fabriquée par ? > nommée ainsi car ? > abrégé nom chimique ? > localisation dans le SNC ? ```
fabriquée et stockée par de nombreuses cellules (cellules sanguines et intestinales) >> très présente dans l'organisme augmente le tonus vasculaire >> nom 5-HT présente dans le SNC dans les noyaux du raphé qui se projettent dans tout le SNC
35
Récepteurs à la sérotonine classes et types ? rôles ?
7 classes de 5-HT1 à 5-HT7 > tous métabotropiques sauf 5-HT3 = ionotropique sérotonine exerce à la fois : > des rôles excitateurs et inhibiteurs, > aussi bien au niveau postsynaptique qu’au niveau présynaptique, > et par l’intermédiaire d’autorécepteurs ou d’hétérorécepteurs. >> rôle modulateur très important dans l’ensemble du SNC.
36
Concentration en récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A | des cerveaux H/F ?
Plus forte concentration chez les femmes >> en accord avec différences connues entre les sexes en termes de prévalence aux désordres psychiatriques tels que l’anxiété et la dépression.
37
Implications de la sérotonine | > rôle prépondérant dans ?
régulation de l'alternance veille-sommeil >> inhibition dans le raphé = cause importante d'insomnie journée peu active >> production sérotonine faible >> niveau bas le soir et difficulté à trouver le sommeil
38
Implications de la sérotonine | > avec les catécholamines, impliquée dans ?
la régulation de l'humeur et de la conscience > transmission sérotoninergique d'ailleurs renforcée par la fluoxetine (Prozac) pour lutter contre la dépression
39
Mélatonine > synthétisée où ? > précurseur ?
La mélatonine est une neurohormone synthétisée principalement dans l'épiphyse (ou glande pinéale). Son précurseur est la sérotonine.
40
Mélatonine Rôle de neuromédiateur important pour ? Comment ?
régulation des rythmes chronobiologiques : ``` synthèse et libération activées quand luminosité diminue > détection par la rétine qui transmet aux noyaux supra-chiasmatiques de l'hypothalamus = siège horloge biologique ``` Demi-vie courte, pas stockée
41
Quel est le principal responsable des symptômes du décalage horaire veille/sommeil (« jet- lag ») lors de voyages aériens impliquant plusieurs fuseaux horaires ? Comment les minimiser ?
Perturbation du rythme de la synthèse et de la libération de mélatonine Ces symptômes peuvent être minimisés > d'Ouest en Est par prise de mélatonine, > et d'Est en Ouest par exposition lumineuse. Ceci permettrait de resynchroniser l'horloge biologique avec le cycle jour-nuit du pays d'arrivée
42
Récepteurs mélatonine dans le cerveau ?
MT1 et MT2 couplés aux protéines G MT1 particulièrement concentrés dans l'hypothalamus
43
Rôles récepteur MT1 (mélatonine) ?
Les récepteurs MT1 sont particulièrement concentrés dans l'hypothalamus pourraient jouer rôles de : > rétrocontrôle de la stimulation de l'épiphyse, > et dans la fonction reproductive des mammifères à rythme saisonnier.
44
Effets et mécanismes d'action de la mélatonine
Beaucoup d'effets attribués sans véritable validation scientifique >> automédication immodérée Mécanismes d'action encore mal identifiés
45
L'histamine est produite par... intervient en particulier dans...
des cellules sanguines, des cellules du système immunitaire (les mastocytes) et des cellules gastriques. Elle intervient en particulier dans les phénomènes inflammatoires et allergiques.
46
Trouve-t-on de l'histamine dans le cerveau ? Où ? Axones ?
Oui mais très peu Exclusivement dans l'hypothalamus postérieur axones, très ramifiés, innervent l’ensemble du SNC.
47
l’histamine est synthétisée à partir de... Une fois libérée, elle est...
l'histidine capturée par la glie et dégradée rapidement par une enzyme spécifique.
48
L'histamine exerce ses effets sur 4 types de récepteurs : 1/
1/ récepteurs H1 (activateurs de la phospholipase C) : fortement impliqués > au niveau central dans le maintien de l’état de veille > et au niveau périphérique dans les manifestations allergiques
49
L'histamine exerce ses effets sur 4 types de récepteurs : 2/ 3/ 4/
2/ récepteurs H2 surtout périphériques contrôlent sécrétions acides de l’estomac 3/ récepteurs H3 récepteurs présynaptiques, auto ou hétéro-récepteurs inhibiteurs 4/ récepteurs H4 présents à la périphérie dans les divers tissus du système immunitaire.
50
antihistaminiques
utilisés par de nombreuses personnes allergiques, sont essentiellement des antagonistes des récepteurs H1. Certains d’entre eux peuvent franchir la barrière hémato-encéphalique et s’opposent ainsi au maintien de l’état de veille normalement assuré par l’histamine cérébrale. C’est pourquoi les antihistaminiques ont aussi des effets sédatifs importants, à tel point qu’ils peuvent être utilisés comme somnifères.
51
Les peptides sont des... > Beaucoup de peptides reconnus comme hormones... >> ils sont souvent...
Chaines d'acides aminés > très nombreux et divers Beaucoup de peptides reconnus comme hormones assument également la fonction de NT dans l’ensemble du système nerveux. >> Ils sont souvent co-libérés avec des NT à petites molécules (i.e., tous les NT vus dans le cours jusqu’ici).
52
Les neurotransmetteurs peptidiques actifs | dérivent généralement de
pro-peptides précurseurs | synthétisés au niveau du corps cellulaire
53
Une fois libérés, les neuropeptides sont...
dégradés en fragments inactifs d'acides aminés par des enzymes appelées peptidases (et que l'on trouve habituellement sur la face extracellulaire de la membrane.)
54
3 catégories de transmetteurs peptidiques
1/ les peptides cérébro-intestinaux : à la fois dans le système nerveux et dans le tractus gastro-intestinal 2/ les peptides opioïdes : analogues aux dérivés d’opium 3/ les neuropeptides hypothalamo-hypophysaires Il existe en outre de nombreux autres neuropeptides qu’il n’est pas aisé de classifier.
55
Citer les principaux | peptides cérébro-intestinaux
- substance P ou neurokinine 1 (NK1) | - Neuropeptide Y (NPY)
56
peptides cérébro-intestinaux > substance P découverte agent... autre nom ? peptide à... présent chez ?
premier neuropeptide découvert agent hypotenseur puissant Neurokinine 1 (NK 1) peptide à 11 acides aminés présent chez les mammifères à haute concentration
57
peptides cérébro-intestinaux > substance P présente en particulier dans ? également libérée par ?
``` en particulier dans l'hippocampe, le néocortex, le tronc cérébral ainsi que dans le tractus gastro-intestinal. ``` ``` Elle est également libérée par les fibres C – fibres afférentes de petit diamètre des nerfs périphériques – qui convoient des messages concernant la douleur et la température ```
58
peptides cérébro-intestinaux > substance P est un co-transmetteur de ?
ACh Glutamate 5-HT (sérotonine)
59
peptides cérébro-intestinaux > substance P est aussi un NT des ? Sa libération peut être inhibée par ? ce qui entraîne ?
est aussi un neurotransmetteur des voies sensitives de la moelle. ``` Sa libération peut être inhibée par les peptides opioïdes émanant des interneurones spinaux, ce qui entraîne une suppression de la douleur. ```
60
peptides cérébro-intestinaux > substance P récepteurs ?
La substance P agit sur les récepteurs métabotropiques NK1, NK2, NK3. ``` Elle est impliquée dans la régulation des troubles de l'humeur, de l'anxiété, du rythme respiratoire, des nausées et de la douleur. ```
61
peptides cérébro-intestinaux > Neuropeptide Y (NPY) synthétisé dans ?
le noyau arqué de l’hypothalamus
62
peptides cérébro-intestinaux > Neuropeptide Y (NPY) co-transmetteur de ? récepteurs ?
NPY co-transmetteur des catécholamines et du GABA se lie à des récepteurs métabotropiques nommés de Y1 à Y6.
63
peptides cérébro-intestinaux > Neuropeptide Y (NPY) rôle important dans ? effet(s) ?
dans le comportement alimentaire effet orexigène > stimule l'appétit aurait aussi effet anxiolytique
64
Peptides opioïdes
Catégories importante Nommés ainsi car se lient aux mêmes récepteurs postsyn que ceux activés par l'opium
65
Opium et ses dérivés
Opium = drogue issue du pavot euphorisante et analgésique Morphine = alcaloïde végétal issu de l'opium > analgésique parmi les plus efficaces malgré risque dépendance Opiacés de synthèse utilisés comme analgésiques : mépéridine, méthadone, fentanyl
66
Les ligands endogènes des récepteurs des opioïdes | sont répartis en 3 classes, lesquelles ?
- les endorphines - les enképhalines - les dynorphines composent une famille de plus de 20 peptides opioïdes chaque classe dérive d'un pré-propeptide inactif
67
Les peptides opioïdes sont souvent co-localisés avec d'autres neurotransmetteurs à petites molécules tels...
le GABA et la 5-HT
68
Récepteurs des peptides opioïdes
3 types de récepteurs métabotropiques tous inhibiteurs et modulateurs du métabolisme intracellulaire par des voies différentes : - les récepteurs μ (mu) : lient surtout les endorphines - les récepteurs δ (delta) : lient en priorité́ les endorphines et les enképhalines - les récepteurs κ (kappa) : lient surtout les dynorphines
69
Effets des peptides opioïdes Quelle limite ?
généralement sédatifs et analgésiques (peut être impliqués dans analgésie par acupuncture) l'administration répétée d'opioïdes entraîne des phénomènes de tolérance et de dépendance, ce qui rend leur utilisation limitée.
70
Dans quels comportements complexe interviennent les peptides opioïdes ? Données controversées concernant ?
``` l'attirance sexuelle, les comportements d'agression-soumission, la régulation de l’humeur, l’addiction et la motivation. ``` données restent controversées concernant SZ et autisme
71
Neuropeptides hypothalamo-hypophysaires > fonctions ? par exp ?
Fonctions hormonales spécifiques exp : hormone mélanotrope (MSH) régule réponse au stress
72
Neuropeptides hypothalamo-hypophysaires > lequel joue un rôle majeur dans la qualité de l'état de veille ? > récepteurs ? > csq déficience ou anomalie des récepteurs ?
L'orexine ou hypocrétine > stimule vigilance renforce état d'éveil active 2 types de récepteurs métabotropiques OX-1 et OX-2 Une déficience en hypocrétines ou des anomalies de ses récepteurs pourraient être une des causes de la narcolepsie
73
Citer les purines
ATP | adénosine
74
Premier rôle connu de l'ATP ?
``` molécule qui fournit par hydrolyse l'énergie nécessaire aux réactions chimiques du métabolisme = source d'énergie intracellulaire ```
75
ATP et adénosine peuvent en extracellulaire | jouer le rôle de...
NT
76
Quelle observation laisse entrevoir que l'ATP pourrait aussi agir comme co-transmetteur ?
pratiquement toutes les vésicules synaptiques contiennent de l’ATP, co-libéré avec un ou plusieurs NT « classiques »
77
localisation de l'ATP en tant que NT
motoneurones spinaux ganglions sensitifs ou végétatifs ainsi qu'au niveau postsyn dans le SNC > corne dorsale de la moelle > certains neurones hippocampiques
78
Adénosine = NT classique ? produite comment ?
Non car pas stockée dans vésicules ni libérée de façon dépendante au Ca2+ Elle est produite à partir de l’ATP par l'action d'enzymes extracellulaires
79
Récepteurs purinergiques | de l'ATP
- les récepteurs P2X : ionotropiques excitateurs - les récepteurs P2Y : métabotropiques inhibiteurs
80
Récepteurs purinergiques | de l'adénosine
tous métabotropiques - Les formes A1 et A3 sont inhibitrices - La forme A2 est excitatrice
81
Action des récepteurs purninergiques
modulation de la transmission synaptique > en limitant ou en augmentant la libération d’autres NT classiques > ou en activant des protéines kinases
82
Implication des purines sur la neurotransmission Premier rôle identifié Suspectées ? Implication la plus connue ?
Encore floues Rôle dans la motricité > action inhib ou excit sur des muscles lisses du système difestif et urinaire Suspectées d'être impliquées dans : - apparition de douleurs - modulation du système cérébral de défense - phéno de neurodégénerescence - développement embryonnaire Impliquée dans l'effet excitateur de la caféine : adénosine inhibe la libération de catécholamines mais caféine = antagoniste des récepteurs à l'adénosine >> les bloque >> davantage de catécholamines libérées >> effet excitateur du café
83
Neuromodulateurs lipidiques > découverts en étudiant quoi ? > leur nom ?
En étudiant le mode d'action du cannabis découverte de nombreux sites de liaison pour son principe actif, le THC Cannabinoïdes endogènes
84
Localisation des sites de liaison du THC
``` principalement localisés dans l’hippocampe, les corps striés, le tegmentum et le cortex cérébelleux ```
85
récepteurs du THC
2 types de récepteurs métabotropiques inhibiteurs : - les CB1 : essentiellement neuronaux / souvent hétérorécepteurs, en particulier dans les circuits dopaminergiques - les CB2 : fréquents dans le système immunitaire
86
Citer les 2 cannabinoïdes endogènes (càd ligands des récepteurs au THC naturellement présents dans le SNC) interviennent naturellement dans des fonctions complexes telles que ...
l'anandamide et le 2-arachidonylglycerol ``` le développement du SNC, la coordination motrice, le contrôle de l’appétit, la mémorisation, la neuroprotection et la modulation de la douleur. ```
87
Pourquoi les cannabinoïdes endogènes sont classés comme NM et non comme NT ?
ne sont pas synthétisés en continu par les cellules nerveuses mais à la demande, après stimulation
88
Connaît on un neurone typique à cannabinoïdes ?
Pas à ce jour Cannabinoïdes semblent produits par de nombreux neurones postsyn pour moduler le fonctionnement des neurones présyn
89
Quel NM est un gaz ?
L'oxyde nitrique (NO) | ou monoxyde d'azote
90
Comment localise-t-on le NM ?
en localisant les enzymes responsables de sa synthèse NO-synthases principalement distribuées dans l’hippocampe, les corps striés, le bulbe olfactif, le cortex cérébelleux et certains noyaux du tronc cérébral
91
Quel acide aminé sert à produire le NO ?
l'arginine
92
Quelle est l'action du NO dans les cellules ?
augmente la synthèse de GMPc intracellulaire (2nd messager important pour régulation métabolisme)
93
Dans le SNC NO impliqué dans de nombreuses fonctions souvent en interaction avec...
les récepteurs au glutamate
94
Au niveau du système nerveux autonome, | le NO intervient principalement dans
la gestion du péristaltisme intestinal | et l'érection du pénis

xAR-L3-UCA S5 Neurobio (5 decks)

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