Chap 2 - Neurotransmetteurs 1/2 Flashcards

Question 1

Q

Quels sont les rôles des neurotransmetteurs ?

Answer

A

1/ transmission d’information aux cellules postsynaptiques (neurones ou autres)

2/ régulation du métabolisme cellulaire

Question 2

Q

2 grands types de récepteurs postsyn

Answer

A

Récepteur ionotropique
ou canal ligand dépendant

Récepteur métabotropique
qui stimule une protéine G

Question 3

Q

PPSE si…

Answer

A

si entrée suffisante de cations
tels que Ca2+ ou Na+

> > dépolarisation&raquo_space; PA

Question 4

Q

PPSI si…

Answer

A

entrée suffisante d’anions
tels que Cl-

ou sortie de cations
K+

> > hyperpolarisation
déclenchement d’un PA devient + difficile

Question 5

Q

pour être qualifiée de « neurotransmetteur »,
une molécule neuro-active doit répondre
à certains critères :

1/
2/

Answer

A

1/ substance doit être présente dans le neurone présyn
ainsi que les enzymes et précurseurs
permettant sa biosynthèse

2/ libération de la substance
doit se faire en réponse à une dépolarisation présyn
et doit être dépendante au Ca2+

Question 6

Q

pour être qualifiée de « neurotransmetteur »,
une molécule neuro-active doit répondre
à certains critères :

3/
4/

Answer

A

3/ des récepteurs spécifiques à la substance
doivent être présents au niveau de la cellule postsyn

4/ substance doit être éliminée de la fente syn
soit par dégradation soit par recapture

Question 7

Q

pour être qualifiée de « neurotransmetteur »,
une molécule neuro-active doit répondre
à certains critères

si un de ces critères n’est pas rempli la molécule est qualifiée de ?

Answer

A

neuromodulateur
ou neuromédiateur

> avec les NT ils sont très nbx et divers

Question 8

Q

2 catégories de NT/NM :

Answer

A

molécules de petite taille
> acides aminés, acétylcholine, monoamines
molécules de grande taille
> neuropeptides et lipides

Question 9

Q

Rappel des 4 modes d’élimination du NT

Answer

A

1/ DIFFUSION
hors de la fente syn
» pourra alors se lier à des hétérorécepteurs de synapses voisines, être capturé par la glie ou métabolisé par différentes enzymes

2/ RECAPTURE
par des protéine transporteuses spécifiques de la membrane présyn

3/ CAPTURE PAR LA GLIE
via des protéines transporteuses spécifiques
des cellules gliales
pour recyclage&raquo_space; précurseurs

4/ DEGRADATION ENZYMATIQUE
dans la fente synaptique
sous l’action d’enzymes de dégradation spécifiques
» produit éliminé ou précurseur
mais aussi au niveau présyn pour limiter excès de NT

Question 10

Q

Quel est le premier NT identifié
qui joue un rôle majeur à la fois dans le SNC et le SNP ?

On alors parle de ?

Answer

A

L’Acétylcholine (ACh)

> > système cholinergique

Question 11

Q

Au niveau du SNP l’ACh est libérée par ?

général
+ 1 et 2

Answer

A

Tous les neurones moteurs de la moelle épinière :

1/ neurones somatomoteurs
des muscles squelettiques (striés)
> principal NT de la jonction neuromusculaire
(ou plaque motrice)

2/ neurones pré-ganglionnaires
du SN végétatif (autonome)

Question 12

Q

Au niveau du SNP l’ACh est libérée par ?

2 et 3

Answer

A

3/ neurones ganglionnaires
du système parasympathique
> notamment responsables du ralentissement
du rythme cardiaque

4/ certains neurones ganglionnaires
du système sympathique
> qui innervent glandes sudoripares
et vascularisation des muscles

Question 13

Q

Au niveau du SNC l’ACh est présente dans ?

3

Answer

A

1/ de nombreux interneurones
des corps striés du cortex et de l’hippocampe

2/ plusieurs noyaux du télencéphale
(noyau de Meynert et noyaux du septum)
qui participent à la régulation veille/sommeil

3/ noyaux mésopontins
(au niveau du tronc cérébral)
qui régulent aussi alternance veille/sommeil

Question 14

Q

Quels sont les 2 précurseurs permettant
la synthèse de l’ACH ?

leur provenance ?

Answer

A

1/ la choline
> naturellement présente dans l’alimentation
et également sécrétée par le foie

2/ l’acétyl Coenzyme A
> issue du métabolisme du glucose
et stockée dans les mitochondries

Question 15

Q

Quelle enzyme spécifique est nécessaire
à la synthèse de l’ACh ?

élaborée dans ?

où la trouve-t-on ?

où se produit la synthèse de l’ACh ?

Answer

A

la choline acétyl-transférase ou ChAT

élaborée dans
le corps cellulaire
(puis transport axoplasmique)

ne se trouve que dans les neurones cholinergiques
» bon marqueur de ceux ci

ChAT synthétise l’ACh
dans le cytosol de la terminaison axonale

Question 16

Q

Par quoi l’ACh est-elle dégradée ?

Quels produits ?

Answer

A

par l’enzyme de dégradation
produite par les neurones cholinergiques :

l’acétylcholinestérase ou AChE

ACh dégradée en choline et acide acétique
> très rapide et efficace

Question 17

Q

Comment l’AChE peut elle être inhibée ?

Quelles conséquences ?

Answer

A

AChE cible de nbrx gaz toxiques
et de certains insecticides
qui l’inhibent

> empêche dégradation de l’ACh

> > modif transmission dans synapses cholinergiques
au niveau du muscle squelettique
et du muscle cardiaque

> > > réductions importantes
de fréquence cardiaque et tension artérielle

> > > paralysie respiratoire entraînant la mort
en cas d’inhibition irrversible de l’AChE

Question 18

Q

Quels sont les 2 types de récepteurs sur lesquels l’ACh agit ?

leurs noms proviennent de ?

Answer

A

récepteurs ionotropiques
dits nicotiniques
récepteurs métabotropiques
dits muscariniques

> noms proviennent de leurs agonistes respectifs
(càd molécule qui a les mêmes propriétés
et active les même récepteurs
qu’une autre molécule)

Question 19

Q

Qu’est ce qu’un antagoniste ?

Answer

A

molécule qui diminue l’effet d’un NT

> compétitif :
se lie sur les mêmes récepteurs que le NT
mais n’entraine aucune réponse cellulaire

> non compétitif :
se lie sur d’autres récepteurs
qui vont bloquer l’effet du NT

Question 20

Q

Quelles sont les 2 formes de
récepteurs ionotropiques à l’ACh ?

quelles particularités ?

Answer

A

récepteurs musculaires
> en particulier dans plaque motrice
> perméables aux ions Na+
récepteurs neuronaux
> perméables aux ions Na+ et Ca2+
> laissent donc entrer bcp de cations
» activation très dépolarisante

Question 21

Q

Citer un antagoniste aux récepteurs nicotiniques

et donner son action

Answer

A

curare
bloque action de l’ACh ce qui bloque les muscles squelettiques largement innervés par neurones cholinergiques
» paralysie
mais aussi utilisé à très faible dose comme anesthésiant

Question 22

Q

Les fumeurs ont ils plus ou moins de récepteurs nicotiniques comparé aux non fumeurs
dans leur cortex préfrontal ?
Comment a-t-on pu observer ce phénomène ?

Answer

A

Plus de récepteurs chez les fumeurs
> leur densité augmente avec le tabagisme chronique pour recevoir encore davantage de nicotine

Phénomène observé par autoradiographie :
localisation des récepteurs en les assemblant avec
une version radioactive
de molécules de nicotine ou d’ACh
dans le tissu étudié
> concentration ressort par gradient de couleur

Question 23

Q

Les récepteurs métabotropiques de l’ACh

sont qualifiés de muscariniques car…

Answer

A

ils sont stimulés par la muscarine,
un poison contenu dans les champignons
de type amanite.

Question 24

Q

Quelles sont les deux types de formes de récepteurs muscariniques ?

Diffèrent selon quoi ?

Answer

A

formes inhibitrices M2-M4
et excitatrices M1-M3-M5

Récepteurs diffèrent selon
le type de protéine G
et les 2nds messagers qu’ils contrôlent

Question 25

Q

Formes inhibitrices des récepteurs muscariniques
> localiser
> rôle ?

Answer

A

M2 = dans le coeur
> participent au ralentissement cardiaque

M4 = au niveau présyn

> > les 2 formes inhibent Adenyl-cyclase
(enzyme permettant de produire
le 2nd messager AMP cyclique
à partir d’ATP)

Question 26

Q

Formes excitatrices des récepteurs muscariniques

> mode d’action et rôles ?

Answer

A

M1-M3-M5 (glandes)
qui stimulent l’enzyme
Phospholipase C (PLC)

> et participent ainsi à la contraction musculaire,
stimulent diverses sécrétions telles que la sueur,
favorisent la libération d’adrénaline
et modulent l’excitabilité des neurones.

Question 27

Q

En résumé quelles sont les deux actions possibles

des récepteurs muscariniques ?

Answer

A

> soit une inhibition de l’adényl cyclase,

> soit une activation de la phospholipase C (PLC)

Question 28

Q

Un des principaux antagonistes des récepteurs muscariniques est ?

effets à forte / faible dose ?

Answer

A

L’atropine
> contenue dans plantes herbacées,
toxique à forte dose :
Entraine la mort par paralysie respiratoire

A faible dose contrôlée :
antidote de certains gaz de combat neurotoxiques
ou pour des traitements lors de malaises

Question 29

Q

Quels acides aminés ont un rôle excitateur ?

Answer

A

glutamate

aspartate

Question 30

Q

Quels acides aminés ont un rôle inhibiteur ?

Answer

A

GABA

glycine

Question 31

Q

Pourquoi les acides aminés sont importants ?

Answer

A

Ils sont majoritairement responsables
de l’équilibre de la balance
excitation / inhibition
indispensable au fonctionnement normal du SNC

> Par exemple, toute diminution de leur effet inhibiteur ou toute augmentation non contrôlée de leur effet excitateur peut faire basculer la balance vers un état général d’hyperexcitation, comme c’est le cas dans l’épilepsie.

Question 32

Q

Glutamate
> importance ?
> localisation ?
> en somme ?

Answer

A

Le glutamate est le principal NT excitateur au niveau du SNC.

Il est localisé dans environ 50% des neurones.

Il est présent dans 
le cortex, 
le thalamus, 
l’hippocampe 
et plusieurs noyaux du tronc cérébral.

En somme, les neurones glutamatergiques
projettent dans la quasi-totalité des structures cérébrales.

Question 33

Q

Le glutamate est-il un AA essentiel ?

Answer

A

Non, il doit être synthétisé
dans les neurones
à partir de précurseurs locaux

Question 34

Q

Comment est synthétisé le glutamate ?

Answer

A

Plusieurs voies métaboliques possibles

Dans les synapses glutamatergiques
le précurseur dominant est la glutamine
qui est synthétisée dans les cellules gliales

Question 35

Q

Le glutamate est métabolisé par ?

Answer

A

par une enzyme de synthèse :

la glutaminase

Question 36

Q

Qu’arrive-t-il aux molécules de glutamate

une fois synthétisées ?

Answer

A

stockées dans vésicules synaptiques
puis une fois relâchées dans la fente syn
elles sont éliminées par recapture
grâce à des transporteurs spécifiques des cellules gliales

Question 37

Q

Expliquer comment cellules gliales 
et terminaisons synaptiques 
coopèrent pour assurer 
un approvisionnement adéquat en
glutamate ?

Answer

A

Cycle glutamate-glutamine :

Après recapture, une fois dans les cellules gliales,
le glutamate est métabolisé en glutamine
par l’enzyme glutamine-synthétase.
> chaque molécule est en quelque sorte précurseur de l’autre

Question 38

Q

Citer les récepteurs ionotropiques au glutamate

Answer

A

récepteurs NMDA

et récepteurs NonNMDA

Question 39

Q

Récepteurs NMDA

> lient ?
distribution ?
perméables à ?
particularité ?

Answer

A

> lient spécifiquement le N-methyl-D-aspartate

> largement distribués dans tout le SNC

> perméables au Ca2+

> particularité :
sont à la fois chimio- et voltage-dépendants
càd ne laissent passer le Ca2+ que pour certaines valeurs du potentiel membranaire

Question 40

Q

récepteurs NonNMDA

> perméables à ?
on distingue principalement les récepteurs ?

Answer

A

> perméables au Na+

> on distingue récepteurs AMPA
et récepteurs Kaïnate

Question 41

Q

Quels récepteurs ionotropiques au glutamate
fonctionnent souvent en couplage ?

Processus complexe à la base de ?

Answer

A

récepteurs NMDA et récepteurs AMPA
> souvent colocalisés

activation AMPA par glutamate
» modif locales de potentiel membranaire
» autorisent passage de Ca2+ dans canaux NMDA

Processus impliqué dans les mécanismes synaptiques
à la base de l’apprentissage et de la mémorisation

Question 42

Q

Grâce à quel phénomène les récepteurs NMDA

sont-ils à la fois chimio- et voltage-dépendants ?

Answer

A

grâce au couplage avec les récepteurs AMPA

Question 43

Q

Que se passe-t-il lors de l’arrivée de glutamate près de récepteurs AMPA couplés à des récepteurs NMDA ?

Answer

A

Entrée d’ions Na+ via canaux associés au récepteur AMPA
» dépolarisation (moins négatif)

Canal associé au récepteur NMDA
reste obstrué par un bouchon d’ions Mg2+
jusqu’à ce que dépolarisation
soit suffisante (grâce à davantage de glutamate laissant entrer ions Na+)&raquo_space; A REVOIR ET PRECISER
» alors bouchon saute et laisse entrer ions Ca2+

Question 44

Q

Quelle csq à l’augmentation de la concentration intracellulaire en Ca2+ (via récepteurs NMDA et AMPA) ?

Answer

A

cascade de réactions impliquées dans la PLT

Question 45

Q

PLT impliquée dans quelle fonction cognitive ?

grâce à quelles régions cérébrales ?

Answer

A

Mémorisation à long terme
> activation prolongée des mêmes réseaux neuronaux

Hippocampe et notamment ses sous parties :
les cornes d’Ammon 1 et 3
le gyrus dentelé
> coordonnent stockage et récup en MLT

Question 46

Q

Csq de l’augmentation intracell
de la concentration en Ca2+

> phase précoce ?

> permet également ?

Answer

A

Activation de protéines kinases
ayant pour effets :

> augmentation sensibilité récepteurs au glutamate

> création de nouveaux récepteurs AMPA
> davantage de Na+ entre
> accélération dépolarisation
> bouchon de Mg2+ des récepteurs NMDA saute plus vite

L’augmentation en Ca2+ permet également
la libération de messagers
qui agissent sur le neurone présynaptique
pour augmenter la fréquence de libération des NT

Question 47

Q

Csq de l’augmentation intracell
de la concentration en Ca2+

> phase tardive ?

Answer

A

Protéines kinases
modifie expression des gènes
au niveau des neurones
> modifs à long terme

Question 48

Q

De quoi la PLT est elle un exemple ?

Answer

A

Plasticité cérébrale
> modif structure neuronale et réseaux de neurones
grâce à stimulation des protéines kinases

Question 49

Q

Que provoque l’excès de glutamate ?

Answer

A

sur-stimulation de ses récepteurs ionotropiques
» csq négatives sur le fonctionnement cérébral

épilepsie
mort cellulaire par excitotoxicité

Question 50

Q

Rôle du glutamate dans l’épilepsie

Answer

A

Epilepsie résulte d’une activité excessive
d’un groupe +/- important de cellules nerveuses
» provoque équivalent de court circuit dans les neurones

Excès de glutamate 
>> crée hyperexcitabilité neuronale
en particulier des récepteurs NMDA
>> équilibre excitation-inhibition perturbé
>> courts circuits = crise d'épilepsie

Question 51

Q

Rôle de glutamate et aspartate

dans le phéno d’excitotoxicité

Answer

A

Lésion cérébrale (exp AVC)
» ischémie (insuffisance circ° sanguine)
» diminution O2 cerveau
» augmentation brutale du glutamate extracellulaire

> > hyperexcitation des neurones postsyn
entrées massives de Ca2+
mort cellulaire par apoptose
(gonflement des corps cellulaires jusqu’à destruction des membranes)

Question 52

Q

Peut on lutter contre les effets de l’excitotoxicité ?

Answer

A

Effets peuvent être bloqués par administration d’antagonistes des récepteurs iono du glutamate
> résultats décevants chez l’homme
(protection espérées contre atteintes dues aux AVC ou hypoxies)

Question 53

Q

Les mécanismes très complexes de l’excitotoxicité́ sont aujourd’hui soupçonnés d’être à l’origine…

Answer

A

des dégénérescences neuronales responsables des maladies de Parkinson et d’Alzheimer

via pollution environnementale

Question 54

Q

Effets du glutamate et de l’aspartate

contenus dans l’alimentation ?

Answer

A

Grand débat actuel car très répandus
(remplacement du sucre par aspartame,
glutamate comme exhausteur de goût)

> Chez l’adulte sain, l’aspartame et le glutamate ne passent pas la barrière hémato- encéphalique : ils ne peuvent pas passer dans notre cerveau lorsqu’ils proviennent de l’alimentation.

> En revanche, chez les enfants
et dans certaines pathologies chez les adultes,
ils passent la barrière hématoencéphalique
et vont se fixer sur les récepteurs ionotropiques glutamatergiques.

> > Consommés en grande quantité, ils vont jouer un rôle hyperexcitateurs sur le SNC et provoquer des malaises, des états d’hyperexcitation et des convulsions.

Question 55

Q

Récepteurs métabotropiques au glutamate

> citer les inhibiteurs et leur rôle

Answer

A

mGlu2, 3, 4, 7 et 8 sont inhibiteurs :
ils diminuent la libération de glutamate

et viennent ainsi moduler
les synapses glutamatergiques
et la libération de NT.

Question 56

Q

Récepteurs métabotropiques au glutamate

> citer les excitateurs et leur rôle

Answer

A

mGlu1 et 5 sont excitateurs :
présents au niveau de l’hippocampe,

ils catalysent le DAG (diacylglycerol)
responsable de l’activation
d’un type de protéine kinase.

Ils participent donc à la PLT

Question 57

Q

Quels sont les acides aminés inhibiteurs ?

Answer

A

GABA et glycine

Question 58

Q

Présenter GABA

Answer

A

acide gamma-amini-butyrique
principal NT inhibiteur de l’encéphale
> au moins 1/3 des synapses l’utilise

trouvé le plus souvent dans des interneurones

Question 59

Q

Synthèse et métabolisme du GABA

Answer

A

Principal précurseur = glutamate
> converti en GABA grâce à une enzyme :
décarboxylase de l’acide glutamique ou GAD

GAD a besoin de vitamine B6 
pour assurer son activité enzymatique
>> déficit dans l'alimentation peut être très grave
en diminuant la synthèse de GABA 
et donc l'inhibition synaptique

Elimination de GABA par recapture
par transporteurs des neurones et de la glie

Question 60

Q

Citer récepteurs ionotropiques au GABA

Answer

A

GABA-A et GABA-C

Question 61

Q

Récepteurs GABA-A

> généralités

Answer

A

canaux chimio-dépendants
perméables aux ions Cl-
si activés par GABA
» entrée de Cl- provoque effet inhibiteur
(hyperpolarisation ou neutralisation des dépolarisations locales)

Question 62

Q

Récepteurs GABA-A

> cas particuliers 1

Answer

A

Certains possèdent sites de liaison pour
benzo, barbituriques, alcool éthylique
» potentialisent effets inhibiteurs du GABA
en augmentant flux d’entrée de Cl-

= explique effets
sédatif anesthésiant anxiolytique
de ces molécules

Question 63

Q

Récepteurs GABA-A

> cas particuliers 2

Answer

A

sites de liaison pour béta-carbolines
= s’opposent aux effets inhibiteurs du GABA
en provoquant fermeture canal Cl-
> substances anxiogènes et convulsivantes

Question 64

Q

Récepteurs GABA-C

Answer

A

même propriétés que GABA-A
mais réponse au GABA un peu plus lente

surtout exprimés au niveau de la rétine

Answer 65

A

GABA-B
> 2 formes toutes deux inhibitrices

L’une inhibe synthèse d’AMPc (2nd messager)
L’autre augmente perméabilité au K+

Answer 66

A

Au niveau présyn :
Fonctions
d’autorécepteurs sur les synapses GABAergiques
et d’hétérorécepteurs sur d’autres types synaptiques

(plus rarement au niveau postsyn dans le SNC)

Answer 67

A

rôle prépondérant dans l’équilibre
de la balance excit°/inhib°

- impliqué dans 
processus d'apprentissage et mémorisation,
endormissement,
dépendance aux drogues,
régulation de l'humeur

Answer 68

A

Surtout dans la moelle et le tronc cérébral
> inhibe neurones moteurs

Peu d’effet sur neurones du cortex

Answer 69

A

Synthétisée à partir de la sérine

Après libération dans la fente,
rapidement éliminée
par transporteurs membranaires spécifiques
qui la capturent et la ramènent
au sein des cellules gliales pour dégradation

Answer 70

A

Récepteurs ionotropiques glycinergiques
perméables au Cl-
> fonctionnellement comparables à ceux du GABA

Inhibiteur connu = strychnine
> poison qui lève inhibition de la glycine
sur neurones moteurs
et provoque convulsions mortelles

Brainscape's Knowledge GenomeTM

Chap 2 - Neurotransmetteurs 1/2 Flashcards

Brainscape's Knowledge Genome^TM