CH8 : Système nerveux central Flashcards
Quels sont les neurotransmetteurs avec les effets les plus forts?
- Glutamate
- Gaba
Énumérer les symptômes positifs et négatifs de la scizophrénie
POSITIFS : - Illusions - Hallucinations - Désorganisation conceptuelle - Agitation (stéréotypie) - Méfiance excessive - Comportements hostiles NÉGATIFS : SYMPTÔMES NÉGATIFS : - Retrait émotionnel - Retrait social - Pauvreté de la pensée - Pauvreté du langage
Quelle la cause physiologique de la schizophrénie?
Dopaminergique : augmentation de l’activité du système à la dopamine
Sérotonie :
Augmentation de l’activité du système à la sérotonine
Quels sont les deux grandes familles de traitement vs la schizophrénie?
- Antipsychotiques (neuroleptiques) typiques
- Antipsychotiques (neuroleptiques) atypiques
Quels sont les effets secondaires des Rx vs schizophrénie à moyen et long terme?
moyen terme : - Akathisie (état d'agitation) - Parkinsonisme long terme : - Dyskinésie tardive
Citer les preuves de l’implication du système dopaminergique dans la schizophrénie
A) Tous les neuroleptiques qui renversent les symptômes de la schizophrénie ont une propriété antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2
2) Médicaments qui augmentent l’activité dopaminergique intensifient les symptômes de la schizophrénie et peuvent même les induire chez les individus sains (amphétamine, L-DOPA, apomorphine)
3) Des évidences post mortem et de PET (Positron Emission Tomography) scan qui démontrent une augmentation soit du nombre de récepteur dopaminergique ou de leur activité
Donner 1 exemple de Rx antipsychotique typique et 2 exemple d’atypiques
Typique : - Halopéridol Atypique : - Olanzapine - Rispéridone
5HT2, D1 et D2 sont des récepteurs de quelle hormone respectivement?
5HT2 : Sérotonine
D1 : Dopamine
D2 : Dopamine
Décrire les affinités de Halopéridol, Olanzapine et Rispéridone pour D1, D2 et 5HT2
D1 : Halopérinol et olanzapine (inh par rispéridone)
D2 : Tous
5HT2 : olanzapine et Rispéridone (un peu Halopéridone)
Caractéristiques de l’Aripiprazole
- Nouvelle génération (2004)
- Agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
- Spectre de liaison comprend également récepteurs :
- D3 et
- modérément D4,
- récepteurs 5-HTIA (agoniste partiel)
- 5-HT2 (antagoniste)
- Récepteurs adrénergiques
- H1 histaminergiques
- Récepteurs muscariniques
Nommer 4 médicaments vs schizophrénie
- Aripiprazole
- Olanzépine
- Rispéidone
- Halopéridol
Quel est l’avantage du fait d’être un agoniste partiel?
Différents effets dans les différentes parties du cerveau
Quels ont les symptômes de la maladie de Parkinson?
- Bradykinésie
- Tremblement de repos
- Rigidité musculaire
Le parkinson apparaît après la perte de plus de 50% des neurones dopaminergiques du nigro-strié. Vrai ou faux?
Vrai
Les symptômes cliniques du Parkinson apparaissent lorsque plus de 20-30% des neurones dopaminergiques sont détruits. Vrai ou faux?
Faux! 60-80%
En quoi consiste le traitement vs Parkinson?
Regarnir striatum en dopamine : L-DOPA (lévodopa, précurseur de la dopamine, passe barrière hémato-encéphalique râce à transporteur)
Quelle et la demi-vie de la L-DOPA?
8h
Quel pourcentage de la L-DOPA se rend au cerveau lorsqu’administrée oralement?
1%
Expliquer le métabolisme périphérie de la L-DOPA
- 90% par MAO et DC dans l’intestin
- 9% par COMT et DC dans sang et tissus périphériques
Quelle molécule doit être administrée avec le L-DOPA pour qu’il fasse effet?
Carbidopa
Quel est le rôle de la Carbidopa?
Inhibiteur de la dopa-décarboxylase (DC)
La Carbidopa permet également à la L-DOPA de passer la barrière hémato-encéphalique. Vrai ou faux?
Faux, la carbidopa ne passe pas la barrière hémato-encéphalique
Mise à part la Carbidopa, quelle autre molécule est utilisée avec la L-DOPA? Quel est son rôle
Sélégiline, inhibiteur de la MAOb (exprimée dans le cerveau uniquement) qui est responsable du métabolisme de la dopamine
Mais PAS de MAOa (exprimé en périphérie)
Nommer et définir 2 Rx vs Parkinson
1) Apomorphine (Apokinon): stimule récepteurs de la D1 et D2 comme la dopamine. Durée d’action très faible ce qui le rend vulnérable aux fluctuations brutales de l’état moteur observées en cas de maladie évoluée (effet “on-off”), d’autant plus que sa toxicité neuropsychiatrique est faible.
2) Pergolide (Permax) :
- Agoniste dopaminergique le plus puissant après Pergolide.
- D1 et D2
Quel est l’effet secondaire principale des Rx Parkinson
Dyskinése
Quels sont les différents Rx antidépresseurs? Pour chacun, donner un exemple
1) Bloquants non-spécifiques du capatage des monoamines
2) Inhibiteurs spécifiques du capatage de la sérotonine
3) Inhibiteurs du captage de sérotonine et de la noradrénaline
4) Inhibiteur irréversibles non-compétitifs, non-sélectifs, des MAOA et MAOB
Caractéristiques des antidépresseurs tricycliques (ATC)
ACTION :
- Inhibe non sélectivement les transporteurs des monoamines (dopamine, sérotonine et noradrénaline) sur les fibres présynaptiques.
- Antagoniste pour les récepteurs H1 histaminiques
NOTES :
- Période de 2-3 semaines avant d’être efficace
EXEMPLE :
- Clomipramine (Rx de choix pour TOC)
Exemple d’inhibiteurs non-sélectifs du transporteur de la sérotonine et de la noradrénaline
Venlafaxine
Exemple d’inhibiteurs sélectifs du transporteur de la sérotonine
Prozac
Description et exemple Inhibiteurs de le monoamine oxydase (IMAO)
Inhibiteurs MAO-A et MAO-B qui métabolisent: noradrénaline, dopamine et sérotonine
- MAO-A : intestin, catabolise préférentiellement sérotonine et noradrénaline
- MAO-B : localisé dans cerveau
EXEMPLE
Parnate
Qu’est-ce que la psychose maniaco-dépressive? comment la traite-t-on?
Balancement de l'humeur entre la dépression et la manie (folie, démence, état de fureur) TRAITEMENT - Lithium (ion monovalent) - Carbamazépine - Valproate de sodium
Caractéristiques du carabamazépine
- Aussi efficace que le lithium
- Bloque les canaux sodiques voltage-dépendant des neurones
- Diminue la transmission synaptique des neurones
Caractéristiques du Valproate de sodium
- Considéré de troisième rang (cas réfractaires)
- inhibiteur de la GABA transaminase, ce qui augmente les concentrations synaptiques de GABA
Quelles sont les familles de médicaments utilisés pour traiter l’anxiété?
- Anxiolytiques
- Inhibiteurs du système végétatif
- Antidépresseurs
Nommer les 2 principaux anxiolytiques, leur mécansime d’action et leur emploi
- Benzodiazépine : Agit récepteur GABA, traitement anxiété à court terme
- Buspirone : Agit sur les récepteurs 5-HT1A, efficace dans le trouble anxieux généralisé
Quel inhibiteur du système végétatif est-il utilisé vs anxiété? Mécanisme d’Action et emploi
Propanolol :
- Antagoniste récepteurs B adrénergiques, pour anxiété dû à timidité ou tract
Décrire Benzodiazépine
ACTION
- Potentialisent l’action du GABA
- Site allostérique bezodiazépine situé dans complexe récepteur du GABAa
- Augmentation entrée Cl-=hyperpolarisation=cellule moins facilement excitable
EXEMPLE
- Diazépam = Vallium
Décrire Buspirone
Agoniste partiel 5-HT1A présynaptique= augmentation transmission sérotoninergique
- Pas effet sur récepteur GABA, donc pas hypnotique
- Risque minime de dépendance
Décrire effet Propanolol sur anxiété
Antagoniste non-sélectif des récepteurs B-adrénergiques
- Réduisent fréquence cardiaque et autres manifestations dues à excès adrénaline
- Utilisé pour diminuer tract
- Diminue signes somatiques anxiété caractérisée par hypertonie sympathique (tremblement, palpitation)
- Utile vs timidité (phobie sociale)
- Utile pour musiciens (contrôle moteur)
les antidépresseurs peuvent être des anxiolytiques. Vrai ou faux?
VRAI
Nommer deux types de Rx vs troubles de sommeil
- Hypnotique
- Anti-histaminique H1
Nommer deux types d’hypnotiques et leurs caractéristiques
Benzodiazépine : - Lorsque anxiété aussi - Larazépam (Ativan) Cyclopyrrolone (zopiclone) : - Si pas anxiété
Donner un exemple de médicament anti-histamique vs troubles de sommeil
Bénadryl
Nommer les drogues induisant dépendance
- Alcool
- Opiacés
- Psychostimulants
- Cannabis
- Benzodiazépines et barabaturiques
- Hallucinogènes
- Inhalants
PSYCHOSTIMULANTS - Cocaïne
- Amphétamine
- Méthamphétamine
- Méthylendioxyamphétamine
- Méthylenedioxméthamphtamine
- Mtéhylphénidate (Rittalin)
- Caféine
- Nicotine
Description des opiacés et 3 formes
Opium : suc provenant de la capsule des graines immatures de la plante Papaver somnifera et contient plus de 20 composés dont la morphine est la plus active
FORMES
1) Naturel : Morphine et codéine
2) Semi-synthétique : Hydromorphone et héroïne
3) Synthétique :
Méthadone et Mépéridine
Quel est le mécanisme d’action des opiacés
- Activations des récepteurs u opioïdes qui augmente la libration de dopamine dans noyau accumbens
- cerveau produit aussi opiacés sélectifs aux récepteurs opiacés u, d, et K
Quelle est la dose par jour d’héroïne? Que représente cette dose rapport à la dose analgésique?
5g/jour, soit 500x dose analgésique
Que peut entraîner la toxicité d’héroïne
dépression respiratoire et hypotension, pouvant entraîner coma et mort
Quel est la différence entre la méthadone et l’héroïne?
Effets similaires, mais méthadone beaucoup moins intense et beaucoup plus longue durée.
Le sevrage par méthadone fonctionne pour tous les patients. Vrai ou faux.
Faux
Définition de la cocaïne
Inhibiteur du transport des monoamines
- Surtout dopamine
- mais aussi sérotonine et norépinéphrine
- Donc plus de dopamine dans la fente post-synaptique (moins de recapture)
Quel est le mécansime d’action de la nicotine
Mime l’action de l’acétylcholine en se fixant sur les récepteurs nicotiniques
Quel est le mécanisme d’action de la caféine
- Antagoniste des récepteurs à l’adénosine
- Donc activité nerveuse augmentée
- Lorsque concentrations plus élevées que nécessaire pour inhibition adénosine, inhibition aussi de PDE
Mode d’action de l’amphétamine
- Molécule très similaire à la dopamine.
- Prend la place de la dopamine dans les neurone dopaminergique et entraîne forte relâche dopamine
- Renverse le transporteur de la dopamine
Mécanisme d’action du canabis
- Sensation d’euphorie légère, relaxation et perceptions auditives et visuelles amplifiées
- Action agoniste sur récepteurs cannabinoïdes
COMMENT - Le THC se fixe sur récepteurs CB1 de l’anadamide (ligand endogène)
Quel est le problème de l’apomorphine
Durée d’action très faible ce qui le rend vulnérable aux fluctuations brutales de l’état moteur observées en cas de maladie évoluée (effet “on-off”), d’autant plus que sa toxicité neuropsychiatrique est faible.
