Celiachia Flashcards
Celiachia:
epidemiologia e gruppi a rischio
Definizione
* Enteropatia cronica immuno-mediata
* in soggetti geneticamente predisposti
* scatenata dall’ingestione di glutine (componente proteica delle farine di grano e altri cereali –> GLIADINA è un suo componente)
Reazione avversa da alimenti immuno-mediata
E’ una delle cause di scarso accrescimento.
- 1% popolazione generale
- F:M quasi 2:1
- Escluderla sempre!
Gruppi a rischio di Celiachia
- Familiari di I grado (10-15%)
- malattie autoimmunitarie (rischio di concomitante celiachia: tiroidite, DM, epatite, sindrome di Sjogren, AR, sarcoidosi, LES, morbo di Berger, psoriasi)
- Sindrome di Down
- Sindrome di Turner
- Sindrome di Williams (elfo)
- Deficit di IgA
Celiachia:
manifestazioni cliniche tipiche e atipiche
Manifestazioni cliniche TIPICHE in età pediatrica:
- Insorgenza nei primi 3 anni di vita
- diarrea cronica
- arresto della crescita
- distensione addominale
- inappetenza
- perdita della massa magra
Forme “ATIPICHE”
sintomi intestinali:
* stipsi
* vomito
* dolore addominale ricorrente
sintomi extra-intestinali (in alcuni casi sono predominanti, il bambino non ha sintomi GI):
* scarso accrescimento
* pubertà ritardata o amenorrea
* anemia cronica (++ F > 14aa per scarso assorbimento dI Fe)
* stanchezza cronica (anemia)
* osteopenia/osteoporosi (++M)
* problematiche articolari
* ipoplasia dello smalto dentale
* Dermatite erpetiforme di Duhring
* neuropatie
Nei casi più rari: disturbi neurologici → epilessia, atassia, neuropatia, lesioni della sostanza bianca, cefalea, disturbi psichiatrici.
Celiachia:
Dermatite erpetiforme di During
Papule eritematose, vescicole, croste
- molto pruriginose
- simmetriche (sempre)
- Superficie estensoria degli arti (gomito, ginocchia) +/- cuoio capelluto e regione lombo-sacrale
- ++ NO sintomi GI
- biopsia con una gastroscopia: atrofia completa dei villi intestinali
Terapia: dieta priva di glutine migliora questa forma
Celiachia:
meccanismo patogenetico
Ancora non del tutto chiaro:
-
COMPONENTE IMMUNO-MEDIATA
I peptidi della Gliadina vengono deaminati dalla transglutaminasi (tTG) intestinale e nei soggetti predisposti vengono internalizzati dalle APCs → attivazione di macrofagi, linfociti e plasmacellule (CD4) che producono anticorpi specifici.
Danno della mucosa con appiattimento dei villi intestinali e riduzione della superficie
assorbente = malassorbimento -
PREDISPOSIZIONE GENETICA
(rischio figlio 10-15% vs pop. gen. 1%)
malattia multifattoriale/poligenica (non segue la legge di trasmissione mendeliana)
Genotipi predisponenti HLA DQ2 e DQ8:
30% popolazione generale ma solo il 3% celiachia (la genetica di per sé non ci consente di fare diagnosi)
Celiachia:
forme cliniche in età pediatrica
e utilità dell’analisi genetica
++ Portatori di HLA DQ2 e DQ8
-
Forma SINTOMATICA (tipica/classica o atipica)
sierologia alterata + mucosa atrofica + sintomatologia -
Forme clinicamente silenti
sierologia alterata + biopsia con mucosa atrofica -
Malattia celiaca potenziale
solo sierologia alterata (mucosa normale)
+++ nei familiari
30% della pop. sana HLA - DQ2/DQ8 –>
Sospetto di celiachia (gruppi ad alto rischio):
IgA anti-TG e IgA totali (deficit di IgA: FN)
Eseguire in dieta libera, se glutine eliminato reintrodurlo per almeno 1 mese e poi dosaggio.
GENETICA:
Familiari di 1° grado o malattie a rischio
Se screening sierologico NEG consigliabile predisposizione genetica (DQ2 e DQ8 elevato VPN):
- NEG sospendere screening sierologico (in assenza di sintomi)
- POS ripetere dopo 2 aa o prima se comparsa sintomi
Celiachia:
Diagnosi
Gold standard della diagnosi:
clinica, sierologia e biopsia (NO genetica)
EGDS e biopsia nel bambino non è semplice, deve essere sedato.
LINEE GUIDA
→ IgA anti-transglutaminasi (tTG) x10 norma + sintomi tipici confermato in 2° misurazione dopo almeno 2 sett = IgA anti-endomisio (specifiche ma secondo step x costo elevato):
* se POS faccio dg senza EGDS
* se NEG faccio EGDS e biopsia
→ IgA anti-transglutaminasi positivi ma < 10 volte = EGDS e biopsia
Sospetto di celiachia (gruppi ad alto rischio):
IgA anti-TG e IgA totali (deficit di IgA: FN)
Eseguire in dieta libera, se glutine eliminato reintrodurlo per almeno 1 mese e poi dosaggio.
Score istologici (dg almeno MARSH 2)
1. linfocitosi intraepiteliale e lesioni aspecifiche
2. = spiccata + cripte ipertrofiche
3. atrofia dei villi
IgA anti-transglutaminasi (tTG): miglior marcatore
IgA anti-peptidi deamidati della gliadina (dGP): utili sotto i 2 anni se neg tTG
IgA anti-endomisio: elevata specificità ma costo elevato = secondo step di conferma
Anti-gliadina: disuso, non specifici (FP)
Indicazioni per l’esecuzione del test genetico: dg in età pediatrica senza biopsia, casi dubbi in età adulta e l’individuazione dei familiari di 1° grado a rischio (periodico follow-up)
Celiachia:
Terapia
Dieta rigorosamente priva di glutine.
Follow up in età pediatrica (valutazione sierologica e clinica) –> ogni 6 mesi fino a sierologia neg
EGDS non si ripete –> eccezione solo se continuano i sintomi (ripetere a distanza di 1 anno).
GLUTINE
Si trova: frumento, malto, segale, farro, spelta, triticale, kamut, cous cous, bulgur, seitan
Non si trova: Riso, mais (granoturco), grano saraceno, avena, miglio, amaranto, quinoa, manioca/tapioca, teff, tuberi
Non Celiac Gluten Sensitivity (NCGS):
Sensibilità al glutine non
celiaca
Patogenesi ignota, non c’è genetica predisponente.
- no patologia a base immuno-mediata
- no allergia al grano
Enteropatia lieve con sintomi GI ed extraintestinali sovrapponibili a quelli celiaci.
Però riferiscono che quando mangiano il glutine a distanza di diverse ore hanno sintomi extraintestinali: malessere, stanchezza, cefalea, ansia, dolore articolare, rash cutaneo, perdita di peso (oltre a sintomi GI: gonfiore, dolore, diarrea, nausea, vomito, reglusso GE).
Diagnosi di NCGS:
- LAB: ++ auto-anticorpi specifici negativi
(eccetto AGA pos 25%: IgG antigliadina deamidata)
- EGDS: neg (no atrofia dei villi) o Marsh grado 1
Diagnosi di esclusione: tolgono il glutine e stanno meglio
Però no dg di celiachia = no esenzione e prodotti privi di glutine gratuitamente.
Sospetto = escludere la celiachia (se non trattata può associarsi in età adulta al rischio di linfomi).
Differenza di GENERE
nella malattia Celiaca
Genere –> incide su manifestazioni cliniche e severità
Maschi –> FdR per linfoma a cell. T, malnutrizione e riduzione della densità ossea
Femmine 2/3 dei casi
- più alti livelli di anti-TG
- più spesso alleli HLA DQ2/DQ8
- età > 14 aa ++ forma silente (atrofia villi) o Anemia sideropenica (ridotto ass. Fe)
Donna in generale a un SI più potente (> patologie auto-immuni)
