Cascada de señalización Flashcards
2 tipos de cascadas
- receptor transmembrana transmite una señal enzima cercana para generar un segundo mensajero
- transmite una señal mediante la transformación de su dominio citoplásmico en una estación de reclutamiento para las proteínas (se forforilan)
describe a los receptores para hormonas esteroides
- hormonas esteroideas se difunden a través de la membrana plasmática y se unen con sus receptores en el citoplasma.
- unión con la hormona induce un cambio en la conformación que hace que el complejo hormona-receptor se mueva hacia el núcleo y se una con elementos de los promotores o intensificadores de los genes de respuesta hormonal
- Esta interacción da origen a aumento o disminución de la tasa de transcripción de los genes.
- Cuando ya no se quiere el receptor porque ya cumplió su función, se endocita
que significa desensibilización
- proceso que bloquea a los receptores activos para que suspendan la activación adicional de las proteínas G
- El estímulo aún actúa en la superficie externa de la célula
pasos de la endocitosis de receptores
- El dominio citoplásmico del GPCR activado se fosforila con la cinasa del receptor unido a proteína G (GRK)
- La fosforilación del GPCR permite la union de las arrestinas
- Las arrestinas constituyen un pequeño grupo de proteínas que se unen con los GPCR
- la arrestina previene la activación adicional de más proteínas G.
- las moléculas de arrestina pueden unirse a las “depresiones” revestidas de clatrina
- Se captan los GPCR fosforilados al interior de la célula por medio de endocitosis.
- los GPCR pueden ser desfosforilados y devueltos a la membrana plasmátic, no se pierde la sensibilidad
qué residuos fosforila la proteína tirosina cinasa receptora
- serina
- treonina
- tirosina
como se encuentra situada la proteína G en la membrana
- terminación amino en el exterior
- terminación carboxilo en el interior
características Proteína G
- Se unen a nucleótidos de guanina (GDP o GTP)
- Heterotriméricas (3 subunidades diferentes)
tipo de proteina G12/13 activan a:
Fosfolipasas D
funcionamiento de proteínas G
- El ligando se une al receptor alterando su conformación
- Incrementa la afinidad por la proteina G
- Gα libera su GDP, se separa del complejo Gβ γ
- Gα se une con un efector
tipos de ligandos
- ESTEROIDES
- AMINOÁCIDOS
- EICOSANOIDES
- GASES
ligandos esteroides
- Progesterona
- Aldosterona
- Testosterona
- Estradiol
- Cortisol
ligandos aminoácidos
- Epinefrina
- dopamina
- acetilcolina
- hormona tiroidea
ligandos eicosanoides
- Prostaglandinas
- Tromboxanos
- Leucotrienos
ligandos gases
- Óxido nítrico
- Dióxido de carbono
Canales ionicos no selectivos
Permiten el paso de cations de manera simultanea
los receptores ionicos se activan por:
- Por voltaje (potencial de acción)
- Por ligando ( Neurotransmisores, hormonas, fármacos)
- Por estimulo mecánico (temperatura, pH)
cuales son los sistemas de segundos mensajeros
- Sistema adenilil cilasa
- Sistema de guanilil ciclasa
- Sistema de Fosfolipidos
- Calcio
- Ras, Raf y MAPK
- JAK/STAT
como funciona el AMP c
se une al segmento regulador de la PKA dependiente de cinasa para que se desacople y que el segmento cinasa se libere y entre al núcleo
dos vias que puede seguir el AMPc
- PKA
- EPAC (Proteína de intercambio activada directamente por AMP)
como se sintetiza GMPc
Síntesis de GMPc a partir del GTP por la guanilil ciclasa
como se degrada el GMPc
por la fofodiesterasa
a quien activa el GMPc
cinasa dependiente de GMP c
activación del sistema de fosfolípidos a través de
- Receptores acoplados a proteína G
(fosfolipasa) PLC – β - Receptores tirosin- cinasa
PLC - γ
transformation de PIP2 a PIP3
gracias a la enzima Fosfatidilinositol 3 cinasa
a quien activa PIP3
- La activación de PI3K conduce a la formación de PIP3
- AKT interactúa con PIP3 por medio de un dominio PH en la membrana plasmática
- la interacción cambia la conformación de AKT, convirtiéndolo en un sustrato por otro PIP3 unido a cinasa a (PDK1)
- fosforila a PKB
- mTOR añade otro fosfato
- PKB se disocia de la membrana plasmática y se mueve en el citosol y el núcleo
function de AKT
- componente principal de vías de señalización separadas que median en la respuesta a la insulina
- función clave en la promoción de la supervivencia celular mediante la inhibición de la proteína proapoptótica Bad o la activación del factor de transcripción NF-kB
tipos de AKT
- AKT1.- inhibe apoptosis de proteinas (hipertrofia muscular)
- AKT2.- señalizacion de insulina, transporte de glucosa
- AKT3.- cerebro?
características de calcio-calmodulina
- El calcio convierte una señal electrica en quimica
- Se une con la calmodulina
- Ca + calmodulina activan a muchas cinasas
- CREB
que es JAK
- cinasas Janus
- familia de tirosina cinasas citoplásmicas
- sus integrantes se activan después de la unión de una citocina a un receptor en la superficie celular
STAT que significa
- signal transducers and activators of transcription
- una familia de factores de transcripción que se activa cuando uno de sus residuos de tirosina se fosforila por acción de una JAK
Ras, Raf y MAPK característica
Activadas por receptores:
* tirosin- cinasa
* acoplados a prot G
Ras
proteínas que se encuentran unidas a GDP (inactivo) o GTP (activo)
MAPK que son
Cinasas serina/treonina
function de la familia MKP
pueden eliminar los grupos de fosfatos de los residuos de tirosina y treonina de MAPK
que causa el eliminar los grupos de fosfatos de los residuos de tirosina y treonina de MAPK
activa a MAPK y detiene la actividad de señalización a lo largo de la ruta
