Cas 5 - Hémochromatose Flashcards
hémochromatose héréditaire
maladie génétique conduisant à une surcharge de fer
Au sujet des hémochromatoses génétiques type 1, il est
vrai de dire que :
A. Le Québec est la province la plus fortement touchée
B. C’est parmi les maladies génétiques les plus fréquentes dans la population caucasienne
C. La prévalence de l’homozygotie chez les canadiens est de 12 %
D. La maladie génétique la plus fréquente chez les autres ethnies
B: Descendants des pays de l’Europe du Nord
Pourquoi le fer est indispensable à la vie?
- fonctionnement cellulaire
- transport de O2
- Synthèse ADN
- Respiration cellulaire
un excès de fer cause:
- dommage tissulaire, adn
- catalyse conversion de H2O2 en radicaux libres
le fer est éliminé par :
A. Les macrophages
B. Les reins et le foie
C. La desquamation des cellules cutanées et intestinales, et les menstruations
D. La transpiration
C: élimine équivalent de tout ce que l’on absorbe
Répartition en fer
3g: Hémoglobine, muscles, enzymes
1g: foie, macrophages
Absorption intestinale du fer
- 10% fer alimentaire
- duodénum
le fer est stocké au niveau de :
A. La protéine HFE et la TfR2
B. La ferroportine et la transferrine
C. L’ hépcidine et le DMT1
D. Les ferritines
D
Protéine HFE et la TfR2
- responsable de hémochromatose
- trf2 récepteurs
Ferroportine et transferrine
- transport du fer
- excrétion cellulaire du fer
Hepcidine et DMT1
- Régulateur
- Absorption du fer
l’absorption du fer est contrôlée par :
A. L’intestin grêle et le DMT1
B. La ferroportine et la transferrine
C. L’hépcidine
D. Le complexe HFE-TfR1
C
- excès de fer: synthétisé en excès pour bloquer ferroportines
- manque en fer: est diminué pour permettre aux ferroportines de faire leur travail
Complexe HFE-TfR1
- baisse affinité récepteur pour son ligand
- baisse entrée du fer dans cellule
Modèle de la crypte
- repli des villosités duodénale (crypte)
- Les cellules encore immatures de la crypte vont migrer vers l’apex en vieillissant, et au fur et à mesure de leur migration, elles se différencient et elles acquièrent des capacités de stockage et d’absorption du fer
Modèle de la régulation via hépcidine
- niveaux de fer élevé cellules hépatiques détectent
- cellules hépatiques sécrètent et synthétisent hepcidine dans sang
- Hepcidine agit sur entérocytes (moins sensibles à absorption)
- Bloque libération fer stocké, maintient fer stocké dans tissu
- si niveaux fer diminuent, hepcidine est réduite
l’hepcidine est :
A. Une hormone de 25 acides aminés synthétisée par les reins
B. Contrôlée par le gène HAMP
C. La seule responsable de l’homéostasie du fer
D. Active seulement sur les ferroportines intestinales
B
Hepcidine
- synthèse hépatique
- récepteur = ferroportine
Surcharge en fer (homoéostasie)
- Hepcidine augmente
- réduction apport en fer
Infection/inflammation (Homéostasie)
- Hepcidine augmente bcp
- Hyposidérémie/anémie chronique inflammatoire
Déficience en fer (Homéostasie)
- Baisse en hepcidine
- augmentation des apports en fer
Hémochromatose héréditaire (homéostasie)
- hepcidine augmente
- surcharge en fer
La meilleure façon de dépister une surcharge en fer consiste en :
A. Doser le fer sérique
B. Doser la ferritine sérique
C. Rechercher les symptômes et signes cliniques évocateurs
D. Calculer la saturation de la transferrine
D: Peut le calculer car c’est dans le sang
Pourquoi le dosage du fer sérique n’est pas la meilleure méthode pour dépister surcharge en fer?
dosage délicat
Pourquoi le dosage de la ferritine sérique n’est pas la meilleure méthode pour dépister surcharge en fer?
Peut être retrouver partout (stockage)
Pourquoi la recherche de symptôme n’est pas la meilleure méthode pour dépister surcharge en fer?
signes n’apparaissent pas au début
la surcharge primaire en fer est causée par:
A. La surcharge d’apport et transfusion sanguine
B. Les hémopathies (Anémie hémolytique chronique)
C. Les hépatopathies chroniques (Hépatites virales,
Alcoolique, Stéatose)
D. Aucune réponse
D
Causes de surcharge en fer secondaires
- surcharges d’apport
- transfusion
- hémopathies
L’hémochromatose génétique la plus fréquente étant :
A. L’hémochromatose classe 1 secondaire à une mutation du gène HAMP
B. La mutation C282Y-H63D
C. La mutation C282Y
D. La mutation de la protéine TfR2
C
L’hémochromatose classe 1 est expliquée par :
A. Une mutation du gène HFE
B. Une mutation C282Y-H63D
C. Mutation gène HAMP
D. Mutation TfR2
A: entraîne une production excessive de la protéine HFE qui interfère avec absorption intestinal de fer.
Causes hyperferritinémie
- Inflammation
- Cytolyse
- alcoolisme
- hyperthyroïdie
- tumeurs
- surcharge en fer
Caractéristiques hémochromatoses génétiques
- surcharge en fer
- génétique
- mélanodermie
la fatigue, les arthralgies diffuses et les douleurs abdominales diffuses sont:
A. Spécifiques pour le dépistage de l’hémochromatose génétique
B. Evocateurs de la surcharge en fer
C. Peu spécifiques et peuvent êtres évocateurs d’autres maladies
D. Toutes les réponses sont bonnes
C
comment expliquer la diminution de la libido:
A. L’andropause
B. Le diabète type 2
C. Surcharge en fer
D. Insuffisance gonadique
D: causé par surcharge en fer
Démarche diagnostic de l’hémochromatose
- atteinte hépatique
- atteinte endocrinienne
- atteinte cardiaque
- atteinte articulaire
- mélanodermie
La meilleure façon de dépister
l’hémochromatose génétique consiste en :
A. Doser le fer et la ferritine sérique.
B. Rechercher la mutation du gène HFE
C. Rechercher les symptômes et signes cliniques évocateurs de la
maladie
D. Calculer la saturation de la transferrine
D: test de dépistage (et non diagnostic)
Dépistage transferrine
(faux-)
- trop jeûne
- anémie ferriprive
- HH type 4
La meilleure façon de diagnostiquer
l’hémochromatose génétique consiste en :
A. Faire un bilan martial
B. Rechercher la mutation du gène HFE
C. Faire un séquençage du gène
D. Calculer la saturation de la transferrine
B: spécifique pour voir les 3 mutations les plus fréquentes
Hémochromatose type 1
- héréditaire
- plus fréquente
- pas tout le monde symptômes
- Hyper absorption intestinale
- hausse saturation transferrine
- hausse ferritine
- baisse hepcidine
Mutation gène HFE
- HFE va mal s’associé avec b2m et RTF
- donne naissance à des cellules intestinales de la crypte assoifées
- DMT1 et ferroportines envoient bcp de fer dans le sang
Hepcidine défaillante
laisse ferroportines passer le fer au niveau des macrophages
Hémochromatose type 2
- Rare
- précoce
- troubles endocriniens et myocardiopathie
- ST augmenté
- Ferritine augmentée
- Hépcidine effondrée
Hémochromatoses type 3
- rare
- gène tfr2
- protéine tfr2 (pas interaction avec HFE)
- St augmentée
- ferritine augmentée
- hepcidine basse
s’ il s’agit d’une hémochromatose classe 1
(mutation gène HFE) il est vrai de dire qu’il s’agit d’une :
A. Mutation hétérozygote C282Y
B. Mutation double hetérozygote C282Y-H63D
C. Mutation de la protéine TfR2
D. Mutation homozygote C282Y
D
quel est le principe de dosage du fer sérique:
A. Méthode immunologique
B. Méthode immuno-competitive
C. Méthode colorimetrique
D. Méthode enzymatique
C: déplace le fer de la transferrine et réduire le fer
se lie avec chromogène
donne coloration pour détecter longueur d’onde
quel est le principe de dosage de la ferritine
sérique:
A. Méthode immunologique
B. Méthode immuno-competitive
C. Méthode colorimétrique
D. Méthode enzymatique
A: grosse molécule
le diagnostic de l’hémochromatose génétique repose sur:
A. La recherche des mutations du gène HFE par PCR
B. Le séquençage du gène de l’hémochromatose
C. La biopsie du foie
D. La saturation de la transferrine > 45-50 %
A
Diagnostic génétique
PCR
Concernant le traitement le plus efficace pour l’hémocromatose, il est vrai de dire que :
A. Le traitement médical à base de chélateur est suffisant pour
renverser les complications associées
B. Il n’existe aucun traitement médical efficace
C. Un régime alimentaire dépourvu de fer est suffisant pour limiter
l’absorption digestive du fer
D. La phlébotomie à vie est efficace pour améliorer certains
symptômes et limiter
D
Stade 0 hémochromatose génétique
Phase asymptomatique (clinique et biologique)
Stade 1 hémochromatose génétique
- augmentation coefficient saturation transferrine supérieur à 45% sans élévation de la ferritine au delà de la normale
- phase préclinique
Stade 2 hémochromatose génétique
- augmentation ferritine et CS-Tf sans expression clinique ou biologique
- phase préclinique
Stade 3 hémochromatose génétique
- augmentation ferritine et CS-Tf avec expression clinique qui peut affecter qualité de vie
Stade 4 hémochromatose génétique
- augmentation ferritine et CS-Tf avec expression clinique qui correspond à des symptômes compromettant pronostic vital
