Carcinoma de células renais Flashcards
EPIDEMIOLOGIA
- maior incidência nos países industrializados
- pico aos 50-70A
- +frequente no sexo masculino
CARACTERÍSTICAS
- Quimiorresistência
- Resposta infrequente a IL-2
- Boa resposta a anti-angiogénicos
FATORES DE RISCO não-hereditários
- exposição a: Tabaco, cádmio, asbestos
- Obesidade
- HTA
- DRC estadio 5
- D. Poliquística renal
- Esclerose tuberosa
FATORES DE RISCO hereditários
constituem apenas 3% dos tumores!
- D. von Hippel-Lindau(++)
- Carcinoma Papilar familiar
- S. Birt-Hogg-Dube
- Leiomiomatose hereditária
- …
SUBTIPOS HISTOLÓGICOS
- Carcinoma de células claras (70-80%)
- Carcinoma papilar
- Carcinoma cromófobo
- Oncocitoma
- Tumor de Bellini
Carcinoma de células claras
- constitui 70-80% dos tumores
- origem no túbulo proximal
- pode ser por mutação esporádica OU forma hereditária
Mutação esporádica do carcinoma de células claras
- é mais frequente
- tumores unifocais, unilaterais
- em indivíduos com 60A
Forma hereditária do carcinoma de células claras
Doença de von Hippel-Lindau
- deleção 3q - gene VHL
- tumores multifocais, bilaterais
em indivíduos com <40A
Que pista nos faz suspeitar de doença hereditária no cancro do rim?
bilateralidade!
função do gene VHL
codifica a proteína von Hippel-Lindau (supressora tumoral)
- > faz inibição da via do fator de transcrição induzido por hipóxia (HIF𝛼)
- > estabilização dos microtúbulos
Na mutação esporádica do carcinoma de células claras, o que acontece ao HIF𝛼 nas células mutadas?
como a proteína VHL não existe, permite que mesmo em condições de O2 normal, o HIF𝛼 seja translocado para o núcleo
=> transcrição de fatores de crescimento e pró-angiogénicos
(mecanismo de carcinogénese designado por pseudohipóxia)
Na mutação esporádica do carcinoma de células claras, quais os fatores sobrexpressos nas células mutadas?
- VEGF
- PDGF-𝛽
- TGF-𝛽
- TGF-𝛼
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
- sobretudo assintomáticos
- 30% apresenta-se com doença localmente avançada ou metástases
- 10% com tríade de Guyon: hematúra + massa palpável + dor lombar
- outros: varicocelo, envolvimento da veia cava inferior (edema, ascite, tromboembolismo), s. paraneoplásicos
Síndromes paraneoplásicos no Carcinoma de células renais
- Policitemia
- Disfunção hepática - S. Stauffer
- Hipercalcemia
- HTA
- Caquexia
- Trombocitose
- Anemia da doença crónica (sinal de doença avançada)
Locais mais frequentes de metastização à distância
- gânglios retroperitoneais
- pulmão
outros:
- fígado
- osso
- SNC