Características generales de resp. inmune adaptativa Flashcards
Introducción
–>La división que se establece entre la
inmunidad innata y la adquirida, es el tiempo, ya que lo primero que ocurre es la inmunidad innata y luego se activa la adaptativa.
–>Cuando ingresa un patógeno por primera vez, responden en primer lugar las células del sistema inmune innato en la cual tenemos una gran cantidad de tipos celulares. Tras la activación de estas células, es necesario de una respuesta especifica ante este patógeno, por lo que se activa la respuesta inmune adaptativa que tiene 2 células que son linfocitos B responsable de secretar anticuerpos y los linfocitos T.
–>El inicio de la respuesta adaptativa corresponde a las células dendriticas.
Receptores de inmunidad innata
Los receptores de inmunidad innata son receptores
que reconocen moléculas presentes en microorganismos (PAMPs) son cosas que tienen los patógenos, que han sido altamente conservadas a lo largo de la evolución
❖ Los receptores que reconocen a los PAMPs, son los PRR y se expresan en diversos tipos celulares. Dentro de estos nos encontramos con los TLR.
❖ Los genes que codifican para receptores de la inmunidad innata son transmitidos por la línea germinal, están fijos en el genoma y no requieren de rearreglos. Existen 12 genes que codifican para estos receptores
Receptores de inmunidad adaptativa
En la inmunidad adaptativa, los receptores reconocen
moléculas particulares y propias de cada microorganismo denominados “antígenos”.
❖ Los receptores se denominan TCR y BCR que se expresan solo en linfocitos T y B respectivamente. Y las moléculas que
reconocen se denominan antígenos. Con esos 2 receptores se reconocen millones de cosa, pero estos receptores son TCR/BCR distintos donde tenemos 10 elevado a 12-15.
❖ Los receptores de la inmunidad adaptativa están codificados en segmentos génicos que se ensamblan al azar para formar un gen diferente en cada célula linfoide
Respuesta inmune adaptativa simplificada
–>Nos encontramos inicialmente con patógeno que
infecta el organismo. Este será fagocitado por las
células dendríticas.
–>Una vez en el interior de la célula dendrítica, esta hace
pedazos al virus y sus componentes, y lo monta en
moléculas MHC. → La célula dendrítica encaja pedacitos que vienen de proteínas del patógeno (son pedazos de péptidos) en las MHC que se ve con el triángulo.
–>Esto hace que el TCR que son receptores que se encuentran en los linfocitos T, reconozcan este complejo péptido-MHC.
❖ El linfocito T CD8, reconoce el MHC I y el
linfocito T CD4 reconoce el MHC II
–>Cada uno de los linfocitos T tiene un receptor diferente
y cuando reconocen, estos se activan.
–>El linfocito B tiene un receptor BCR, este es capaz de
reconocer directamente a antígenos, es decir, reconoce una proteína en el exterior del virus, y lo va a endocitar, lo que hará es presentar en el mismo MHC II que es responsable de la activación del linfocito CD4.
❖ Esto permite que el linfocito B se transforme en una célula plasmática que secreta el receptor en forma de anticuerpos.
–>El rol de CD8 → a través de la unión del TCT con MHC
I, induce a la activación del linfocito T citotóxico, que
permite destruir toda célula infectada que expresa el
MHC I/péptido y elimina la fuente de infección.
–>El rol de CD4 → Se asocia con la célula dendrítica a
través del MHC II/péptido
Especifidad
1.- Inmunidad innata: Reconocimiento de moléculas
compartidas por una gran variedad de microorganismos.
❖ El reconocimiento es especifico, tenemos 3 virus diferentes, pero los 3 comparten el mismo receptor (PRR), este reconocimiento no me dice que virus es, pero si me dice que es un virus.
2.- Inmunidad adaptativa: Reconocimiento especifico de
moléculas diferentes discriminando entre ellas.
❖ Es mucho más específico, ya que con el ejemplo anterior, tenemos que los 3 virus pueden ser reconocidos por receptores específicos para cada virus, ya que reconocen
un componente único de cada uno de ellos.
Tipos de reconocimiento
1.- Directo: El sistema inmune innato puede reconocer a
través de un receptor un flagelo por ejemplo, (pero no
es especifico), pero es directo, porque el receptor
reconoce de manera directa al flagelo.
2.- Indirecto: Reconoce un péptido en otra molécula que
en este caso es el MHC. Cuando no hay patógenos, las células MHC siempre están unidas a una proteína
normal que no es reconocida. Cuando se tiene un
patógeno adentro de la célula, el MHC de esa molécula
va a presentar un péptido del patógeno y eso si es
reconocido. Entonces el patógeno es fagocitado por la
célula dendrítica y lo hace pedazo, para luego exponer
ese pedazo a un linfocito T.
Receptores de los linfocitos
1.- BCR → Es un heterodímero debido a que tiene 2
brazos iguales, donde cada brazo esta compuesto por
2 proteínas: De cadena liviana y de cadena pesada.
❖ Estas cadenas se encuentran duplicadas, por lo que tienen dos sitios de reconocimiento. Tiene 2 caneas de Iga y IgB encargadas de transducir la señal que lleva a la activación del linfocito B.
2.- TCR → Son 2 cadenas solamente, con solo 1 sitio de
reconocimiento porque reconoce al péptido que está
unido al MHC.
**Ambos receptores no tienen la capacidad de señalizar por si solo: se asocian a otras cadenas, que en caso de BCR son las IGa y IgB, y en el caso de los TCR son las cadenas zeta y cadenas de CD3
¿Qué es un antígeno?
Es cualquier cosa que sea capaz de ser reconocida por
linfocitos (T o B) y anticuerpos. Por ejemplo, tenemos
la figura en que el patógeno, donde su piel es un
antígeno, su pelo es un antígeno, su mano y pie son
antígeno.
❖ En el caso del Covid, la proteína S es un antígeno y también que el virus completo es un antígeno, porque su globalidad puede ser reconocido en más de un lugar.
¿Qué es un inmunógeno?
Es cualquier agente capaz de inducir una respuesta
inmune. Entonces, es un antígeno capaz de activar la
respuesta inmune.
Determinante antigénico o epítopo
Se puede tener un antígeno donde un anticuerpo A
reconoce un sector del antígeno, un anticuerpo B que
reconoce otro sector del antígeno y así.
❖ Los pedacitos donde reconocen y se unen los
antígenos son los epítopos.
Epítopo → es el sitio especifico donde se une el
anticuerpo.
–>Existen epítopos que son lineales o conformaciones
debido a que los receptores reconocen de forma
distinta.
❖ Linfocito B reconoce directamente, por lo que, si la proteína que reconoce esta plegada, el epítopo que reconoce y que se forma es una estructura que no es continua.
❖ El epítopo T siempre es lineal, porque tiene que procesar la estructura: un pedazo de la proteína montado en el MHC será presentado y reconocido.
Diversidad
–>Los linfocitos T crean receptores literalmente al azar
por recombinación para cosas que no son propias del
cuerpo, es decir, para cosas que no conocen.
–>Los receptores se generan por recombinación → Al
azar y los receptores generados son una cantidad
realmente enorme, donde una persona genera 10
elevado a 18-25 combinaciones posibles de linfocitos.
–>Es tanta la diversidad de receptores que por probabilidades es imposible que no se genere el
receptor para identificar un patógeno.
–>Si un patógeno no genera respuesta inmune, es porque hay un problema en la generación de linfocitos.
–>Sin embargo, aunque 2 linfocitos sean diferentes y
tengan diferentes secuencias, igual pueden reconocer
las mismas cosas. De esta manera aunque diferentes
personas tienen diferentes receptores, igual van a
protegerse de las mismas cosas.
Expansión clonal
–>Cuando se activa la respuesta inmune, por primera vez
se genera una expansión clonal.
–>Cuando se activa la respuesta inmune por primera vez
(linfocitos B o T), se empiezan a generar linfocitos
idénticos entre ellos, gracias a la expansión de aquel
linfocito que reconoció el antígeno. Así los linfocitos
que se generaron son clones del linfocito que reconoció el antígeno X, por lo que de esta manera puede generar anticuerpos anti X con este mismo receptor.
Clonalidad
–>El anticuerpo monoclonal, quiere decir que es una
molecula idéntica, porque todas vienen de un solo
anticuerpo.
–>En una respuesta inmune completo, van a haber otros
linfocitos que reconocen otras partes del patogeno, y
van a dar origen a otros tipos de anticuerpo monoclonales. El conjunto de todos estos son anticuerpos policlonales
Memoria
–>Es el motivo de la existencia de las vacunas.
–>En una primera respuesta inmune → La célula
dendrítica activa los linfocitos T CD8 y linfocitos T CD4
(ayudan a generar anticuerpos activando linfocitos B). Esto se demora y entonces para llegar al peak de respuesta inmune se demora 14 días.
–>Como las células proliferan, algunas se encargan de
eliminar lo que haya que erradicar, pero otras se almacenan y quedan como memoria, esperando para una segunda infección. Estas células quedan como memoria van a ser tanto linfocitos B, CD4 y CD8.
–>Cuando hay una segunda infección, las células que quedan de memoria, implica que hay mayor células contra el patógeno, por lo que la respuesta y eliminación será mucho más rápida.
Grafico de memoria (ver)
–>Vemos que ante una segunda exposición ante un patogeno, se observa que la respuesta es más rápida (pendiente más producida) y de mayor magnitud y de mejor calidad, y la memoria que genera es mejor y mayor. Esta es la razón de porque muchas vacunas requieren mas de una dosis: la segunda o tercera dosis dejara mayor y mejor memoria
