Inmunidad innata Flashcards
Introducción
–>El sistema inmune nos protege de las infecciones y
patógenos.
–>Es un sistema de defensa temprano para defendernos
de agentes infecciosos.
–>Tenemos el módulo de reconocimiento de patógenos microbianos, donde las celulas se infectan, y el sistema inmune elimina el patógeno, o bien eliminan las celulas que
contienen el patógeno en su interior.
–>La respuesta inmune innata lidia con agentes macroscópicos como los parásitos, hongos, que sobrepasan el tamaño celular. La respuesta inmune genera una respuesta a nivel de la mucosa epitelial, musculo liso y
endotelio.
–>La respuesta inmune es acorde a la naturaleza del
receptor, no es lo mismo la respuesta inmune de un
virus que la de una bacteria.
Arbol filogenético
–>El sistema inmune innato existe en esponjas, etc.
❖ Muchos organismos más debajo de la cadena
evolutiva, puede sobrevivir con un correcto
sistema inmune innato.
–>Más tarde en la evolución, la escala que reconoce,
tenemos los PRRs que son los receptores. Tenemos los
fagocitos.
–>Los receptores de la respuesta inmune adaptativa
aparecen después durante la evolución. Durante la
evolución se va refinando el sistema inmune.
Característica del SII
–>Antes se pensaba que no era especifico, pero si puede distinguir un virus, de una bacteria, un hongo, por lo tanto,si es especifico, puede reconocer el patógeno causando la infección.
❖ SIA, la especificad en este caso es mucho más
especifica en comparación con el SII
–>El SII para reconocer un patógeno debe tener un
receptor que reconozcan elementos que contienen un
patógeno, y es importante que no se confunda con
otro elemento.
–>Todos tenemos receptores en nuestro genoma. La
gracia de estos receptores reconoce patógenos a partir de patrones moleculares conservados.
❖ En bacterias dependiendo si son gram + o gram -, tenemos receptores que reconocen azucares en la pared celular de un hongo.
❖ Receptores para ac nucleicos virales, entonces el SII busca esos patrones moleculares conservados para aumentar la
especificad.
–>La RII es una respuesta prearmada, no está inducida,
ya de por si, las celulas tienen sus receptores para
prevenir la infección, estos se encuentran en la piel, mucosa, estamos previniendo la infección antes de que entre el agente infeccioso al organismo.
❖ En 6 horas ya tenemos una respuesta iniciada
y operando.
❖ La RIA se inicia post 48 horas después del
encuentro con un agente. Cuando la RII no
funciona, el patógeno gana y queda la
cagada.
Células del sistema inmune
–>Tenemos el árbol filogenético de las células inmunes.
–>Tenemos un progenitor mieloide que permite originar
diferentes células especializadas:
❖ Neutrófilos son buenos capturando bacterias
y destruyéndolas.
❖ Basófilos y eosinófilos asociados a proceso de
alergia.
–>Linfocito T y B, NK, tienen receptores con una diversidad enorme.
Componentes de la RII y RIA
La respuesta inmune innata es muy temprana, ocurre
las primeras 12 horas post infección.
❖ La RII corresponde a todos los mecanismos que impiden que un patógeno ingrese al organismo, es por ello que tenemos;
1.- Barreras mecánicas
2.- Barreras químicas: mucus, pH, enzimas que hacen que
el ambiente sea malo para los agentes patógenos de
poder replicar.
3.- Moléculas bactericidas: defensinas, complemento,
interferones, lisozimas
4.- Factores biológicos: Flora normal de la piel y tracto
gastrointestinal
5.- Células efectoras: neutrófilos, macrófagos, linfocitos
intraepiteliales, células dendríticas y NK. Célula
inmune que puede cumplir una función inmune
–>Apenas entra la bacteria, esta es encapsuladas para ser
eliminadas
–>La RIA demora días en actuar
Barrera mecánicas
–>Barrera inicial contra la infección. Son las celulas
epiteliales.
–>Como ejemplo: Piel, Sistema respiratorio, Tracto
Gastrointestinal que este tiene solo una monocapa,
por lo que tiene que funcionar de forma muy eficiente
para evitar que elementos patógenos ingresen al
organismo.
Moléculas bactericida
–>Las barreras secretan moléculas para mantenerse
impermeables a la infección. Las barreras secretan
enzimas que rompen la pared celular de las bacterias:
❖ Lisozima: Enzima capaz de degrada pared
celular bacteriana por lo que sirve como
agente antimicrobiano.
❖ Lactoferrina: Complejo con fe++
❖ Ac naturales: formación de complejos
antígeno-anticuerpo.
❖ IgA: impide se adhiera las bacterias al epitelio
y evita las lesiones.
Moléculas bactericidas: Interferentes tipo 1
alfa y beta y estado antiviral
–>El SII, además de pelear con la infección, alerta a otras
células en el vecindario para que se preparen para
evitar infectarse.
–>Tenemos una célula que detecta que hay una infección
en una zona, esta célula libera un interferón de tipo 1
que será reconocido por células que tienen un receptor, por lo que se activa una respuesta de la célula para prepararse para una posible infección. Esto evita el libre transito.
Interferón tipo 1 es antiviral
Resumen
–>Enzimas anti-microbianas: Lisozimas
–>Peptidos anti-microbianos: defensinas
–>Interferón tipo I: Estado antiviral celulas vecinas
–>Sistema de complemento: complejo multiproteico que
favorece la fagocitosis
Factores biológicos: microbiota intestinal
–>El cuerpo humano es un ecosistema complejo que
aloja una importante diversidad de microorganismos
en la peil y las superficies mucosas del tracto GI,
respiratorio y genitourinario.
–>Gran parte de estos microorganismos, se localizan en
el intestino delgado y grueso.
PAMPs
–>Son componentes que caracterizan a ciertas clases de
microorganismos.
❖ Las bacterias flageladas contienen flagelina y
nuestro organismos tiene un receptor que
reconoce la flagelina, entonces eso le avisara
a la célula inmune que hay una bacteria
infectando.
–>Tenemos receptores que reconocen peptidoglicano
que es característico de bacterias gram positivas.
–>Receptores reconocen lipopolisacáridos de gramnegativas.
–>Receptores reconocen ARN de doble cadena que se
encuentra presente en algunos virus de animales y
plantas tienen genoma dsARN o ARN convertido en
huésped a dsARN.
–>ADN no metilado varias islas CpG presentan adosados
grupo metilo.
PAMP: Lipopolisacáridos de bacterias gram
negativos
–>Tenemos la pared celular de una bacteria y el lipopolisacárido es lo que se encuentra mas expuesto
que será reconocido por la célula inmune.
DAMPs
–>RII inicia con procesos estériles. El sistema inmune
reconoce patógenos y patrones moleculares de celulas
que se encuentran dañadas, y esto explica como el
sistema inmune participa en daño, cuando no hay una
infección de por medio.
–>Patrones moleculares que se exponen cuando una
célula muere de forma abrupta:
❖ Un mismo receptor puede reconocer agentes
patogenos como este concepto.
Esquema
–>Una célula del sistema inmune se encuentra en un
tejido y tiene los PRRs. Estos reconocen un patrón
molecular PAMPs que son externos y también
reconocen moléculas producidas por un daño interno.
–>Para avisar: la célula produce citoquinas,
quimioquinas, reclutamiento de células inmune e
induce a inflamación. Cuando se perpetua la unión de
PAMPs/DAMPs con el PRRs, esto induce a una
señalización intracelular.
Figuras
–>Tenemos un patógeno que contiene PAMPs que son
reconocidos por los receptores de la célula del sistema
inmune innato que es una célula dendrítica o
macrófago. Todas las celulas del SII tienen los PRR.
–>Ambos módulos generan la formación de citoquinas,
quimioquinas, reclutamiento de células inmunes,
inflamación, activar la respuesta inmune adaptativa.
PRRs
–>Los receptores PRR, en esta primera etapa es esencial
para que la célula de la respuesta inmune señalice, es
decir, induce a genes para producir proteinas
encargadas con el sistema inmune.
Características de los PRRs
–>Los genes codificados en la línea germinal (no sufren
rearreglos)
–>Existen en el hospedero mamífero antes del encuentro
con el patogeno.
–>Diversidad limitada
–>No clonal (receptores son idénticos en todas las celulas
del mismo linaje)
–>Discrimina entre lo microbiano y no microbiano y lo
propio sano de lo propio alterado.
–>Especificidad frente a las estructuras compartidas por ls clases de microbios.
–>No discrimina entre cepas bacterianas. Por ejemplo,
cuando reconoce una proteína de tipo Gram +, no
sabes cual exactamente es, no reconoce la cepa, con
tal de que contenga la PAMPs, se unirá a la PRRs.
Células efectoras de RII
–>Neutrófilos y macrófagos: Son reclutados al sitio de la
infección, fagocitan a los microbios y los destruyen.
–>Moléculas microbicida: Especies reactivas de oxígeno,
óxido nítrico, enzimas proteolíticas. (solo sirve en
proporción 1 es a 1)
¿Cómo se activa?
–>Todo lo que inicia la respuesta inmune, hay un evento
infeccioso y a medida que se va replicando, aparecen
las células del sistema inmune innato para combatir, si
no se detiene en esta etapa se comienza con la respuesta inmune adaptativa.
Inflamación
–>La respuesta inmune ocurre en un contexto, para
resolver un problema de una infección que perturba la
pared epitelial y el tejido circundante.
❖ La respuesta inmune busca eliminar el
patógeno y vuelva a la homeostasis, es por
ello que se inflama.
–>El macrófago reconoce el patógeno, y el macrófago
libera citoquinas proinflamatorias, estas se encargan
de mediar la inflamación para combatir al patógeno
cuando la carga es elevada.
¿Qué es?
–>Es el mecanismo principal por el cual la respuesta inmune innata responde a infecciones y/o daño tisular.
–>Corresponde a la acumulación de leucocitos, proteínas
plasmáticas y fluidos al sitio extravascular en donde
ocurrió la agresión.
Respuesta inflamatoria
–>Los gatillantes corresponden a microbios (PAMPs) o
daño tisular (DAMPs).
–>El reconocimiento de PAMPs y DAMPS por las PRRs
expresados en células inmunes presentes en tejidos
(macrófagos, mastocitos, células dendríticas)
–>Producción de citoquinas proinflamatorias,
quimioquinas y otros mediadores.
–>Aumento de la permeabilidad vascular y capilar, y
aumento de la adhesividad leucocitaria a la pared
endotelial. (inicio inflamación)
–>Permite el reclutamiento de leucocitos y proteínas
plasmáticas al sitio de la agresión en donde
promueven la eliminación microbiana y reparación
tisular.
–>Principales tipos celulares reclutados: Neutrófilos y
monocitos, los cuales se diferencian en macrófagos.
–>Proteínas plasmáticas son los anticuerpos, proteinas,
del complemento, proteinas de fase aguda.
Una infección causa una respuesta inflamatoria
Macrófago reconoce a la bacteria, señaliza y produce
citoquinas proinflamatorias: Estas cambian la función
de las células vasculares, pasando de un estado
impermeable al permeable, esto permite el ingreso de
neutrófilos y proteínas, generando refuerzos para
combatir a la bacteria
Citoquinas proinflamatorias
IL-1 producido por muchos tipos celulares
(macrófagos, células epiteliales, células endoteliales,
neutrófilos, células dendríticas) en respuesta a
infección (PAMPs) o daño celular (DAMPs).
–>Existen 2 formas IL-1ª y IL1b con menos de 30% de
homología
–>IL-1b es la principal forma secretada y su producción
requiere de 2 señales, transcripcional y proteolítica, la
cual es mediada por un complejo proteico especifico
denominado inflamasoma.
IL-6: Citoquina involucrada en la respuesta inflamatoria aguda, posee efectos locales y sistémicos.
–>Sistémicos: Inducción de la producción de mediadores
inflamatorios en el hígado. Inducción de la
diferenciación de neutrófilos en la medula ósea.
–>Producida por células fagocíticas inmunes, células endoteliales, fibroblastos y otras celulas en respuesta a infección o daño tisular.
