Capítulo 3 Flashcards
¿Dónde se encuentran los PRR (receptores de reconocimiento de patrones)?
- cx innatas: macrofagos, cx dendríticas, neutrófilos, etc
- cx adaptativas: linfocitos T y B
- otras: cx neuronales, cx epiteliales
Tipo de enlace con el que se une el ligando (patogeno) con su receptor (BCR, TCR, etc)
no covalente (ionicos de hidrógeno, hidrofóbicos, de van der waals)
son débiles, entonces necesitan muchas de ellas. Son reversibles
¿Cómo se les llama a los receptores que tienen + de un sitio de unión a ligando por molécula?
multivalentes/bivalente
Beneficios del enlace multivalente/bivalente
garantiza que cuando un sitio del receptor libera momentáneamente el ligando, la interacción entre las 2 cx no se pierde, como ocurre con la unión monovalente
vinculadas “encendido” - no vinvuladas “apagado”
Receptores de la respuesta inmune innata y adaptativa
- innata: tipo Toll (100)
- adaptativa: BCR y TCR (miles de millones)
hay + receptores de la respuesta adaptativa
Relación entre los linfocitos y el hecho de que los receptores de citocinas sean de alta o baja afinidad
sólo los linfocitos que ya han sido activados por la unión a un Ag tienen receptores de citocinas de afinidad suficientemente alta para responder a las concentraciones fisiológicas de IL-2
Fun fact
debido a la naturaleza fluida de la membrana celular, la mayoría de los receptores de Ag unidos a la membrana funcionan de manera multivalente, incluso si las moléculas receptoras individuales son de naturaleza monovalente
¿Cómo es que un receptor de baja afinidad puede convertirse en uno de alta afinidad?
por la asociación no covalente de una subunidad β común para que en vez de 1 cadena como solía tener, ahora tenga 2 y aumente su afinidad por el ligando
Las concentraciones locales de ligandos pueden ser extremadamente altas durante las interacciones célula-célula. Por ejemplo, un linfocito T CD4 y una APC donde…
la unión CD4-APC induce que a APC libere citocinas y se queden entre ambas cx aumentando la intensidad de la señal
↑ concentracion de citocinas es importante para la entrega eficiente
¿Cómo se da la diversidad de receptores inmunitarios adaptativos?
por las combinaciones aleatorias de las cadenas pesadas y ligeras y combinaciones aleatorias de sus segmentos de genes (ADN) de cada cadena
¿Cuáles son los 2 tipos de receptores del linfocito B de antígeno de Ig?
- IgM: durante la activación cx su expresión es constante
- IgD: durante la activación cx su expresión baja
IgM asociado a IgM
¿Cómo está formado un dominio de Ig?
por residuos de aminoácidos dispuestos en hojas β (par de hojas) que están conectados por bucles variables (CDR)
CDR: regiones determinantes de la complementariedad
¿Cómo se unen los bucles de las Ig?
interacciones hidrófobas y por un enlace disulfuro conservado
¿En el TCR, cuál es la estructura determinada para reconocer antígenos?
en los dominios variables, los CDR nombrados del 1 al 3
la 3 es la más variable
¿Qué es la superfamilia de las inmunoglobulinas?
proteínas derivadas de un gen primordial común que codifica la estructura del dominio de inmunoglobulina básica
¿Dónde está el 4to CDR dentro del TCR y cuál es su función?
en la cadena β y no tiene ninguna función de unión de péptidos, pero, es la zona de unión de superantígenos
¿Quiénes conforman la superfamilia de las Ig?
- BCR (y tmbn Ac)
- TCR
- moléculas de adhesión (selectinas “endotelio” integrinas “leucocitos2)
- otros receptores que funcionan en el sistema inmunológico
Tipos de receptores de los antígenos inmunitarios
- transmembrana: TCR y BCR, muchos receptores innatos y de citocinas
- citosólicos: receptores innatos
- secretados: BCR (en forma de Ac)
V/F
¿Los linfocitos B tienen una forma secretada de receptor pero los linfocitos T no?
verdadero
B → Ac
V/F
¿El receptor de linfocitos B tiene la misma especificidad de antígeno que sus anticuerpos secretados?
verdadero
(tienen la misma region variable debido al empalme del ARNm)
comparten el mismo sitio de unión al Ag / codificadas por el mismo gen
¿Qué reacción es necesaria para mantener la solubilidad del anticuerpo secretado por linfocitos B y para preservar la estructura general y la flexibilidad de la molécula?
glucosilacion
¿Dónde se encuentra la diferencia bioquímica entre el receptor unido a la membrana del linfocito B y la forma secretada (anticuerpo)?
- en el extremo carboxilo de las cadenas pesadas
→ Ac: tienen una secuencia de aminoácidos hidrófilos
→ BCR: la región hidrofílica se reemplaza por tres regiones dispuestas secuencialmente
Estructura general de una Ig
2 cadenas ligeras (2 dominios) y 2 cadenas pesadas (4-5 dominios)
¿Cómo se conecta la cadena ligera de la Ig a la cadena pesada?
enlace disulfuro entre los residuos de cisteína
¿Cuáles son los 5 tipos de las cadenas pesadas de las Ig (cadenas H)?
- α → IgA (1 y 2) → dímero
- δ → IgD → ninguna
- ε → IgE → monómeros
- γ → IgG (1, 2, 3 y 4) → monómeros
- μ → IgM (la + grande → pentámero)
G3 es la que tiene + enlaces disulfuro
¿Cuáles son las Ig que son capaces de secretarse de forma polimérica?
- IgA: dímero
-
IgM: pentámero
ambas tienen a la cadena J “joining” que les permite formarse como polimeros
las demas se secretan en monomeros
¿Cuáles son las 2 clases principales de secuencias de región constante de cadena ligera?
- κ → kappa
- λ → lambda
¿Por quién está determinado el isotipo de la Ig?
por la cadena pesada de la Ig
¿Qué significa que una proteina de membrana tenga dominios globulares?
son dominios de Ig → pertenecen a la superfamilia de las proteinas de las Ig
V/F
¿El complejo TCR por sí solo tiene act enzimática?
falso
necesita moléculas accesorias, por ej. CD3 (heretodimeros εδ y εγ)
¿Qué son los ITAM dentro de la estructura de los receptores inmunitarios “superfamilia de inmunoglobulinas”?
“estructuras tirosínicas de activación del receptor inmunitario” transmite la señal desde el exterior de la cx hasta el interior de la cx una vez que haya union ligando-receptor
¿Cuáles son los receptores que no tienen ITAM?
BCR y TCR
por eso necesitan de otros correceptores como Igβ o Igα, CD3 o cadenas Z
¿Qué son los ITIM dentro de la estructura de los receptores inmunitarios “superfamilia de inmunoglobulinas”?
estructuras tirosínicas de inhibición del receptor inmunitario
Diferencia entre antígeno y e inmunógeno
- antígeno: cualquier molécula reconocida por un receptor del sistema inmune
- inmunógeno: antígeno capaz de desencadenar respuesta inmune
NO todos los antígenos son inmunógenos
Tipos generales de antígenos
- telerógenos: Ag propios (no deben desecadenar)
- inmunógenos: todos los que son capaces de desencadenar respuesta inmune
