Capitulo 2 Flashcards
¿Quiénes provienen de un progenitor común linfoide?
- linfocitos T
- linfocitos B
- cx linfoides innatas (NK)
¿Quiénes provienen de un progenitor común mieloide?
- granulocitos
- cx mieloides presentadoras de Ag profesionales (pAPC): monocitos, macrofago
- megacariocitos
- eritrocitos
Precursores de las plaquetas
megacariocitos (fragmentos celulares que circulan en la sangre)
La médula ósea favorece la maduración de…
todas las cx eritroides, células mieloides y linfocitos B
¿Dónde residen las HSC?
celulas madre hematopoyeticas
microambientes especializados o nichos en la medula ósea desde la mitad de la gestacion tardia
V/F
¿Las HSC tambien residen en la sangre?
verdadero
(simplifica el trasplante a px que tienen insuficiencia volviendose un proceso mas sencillo que la extraccion de MO)
se utilizan agentes para ↑ el # de HSC circulantes (CD34)
Características de las cx pluripotentes, multi y uni
- pluri: todo un organismo (cigoto) extra e intraembrionario
- multi: surgen de las embrionarias, muchos tipos de cx, extraembrionario
- uni: solo 1 tipo de cx
HSC → multipotente
Tipos de trasplante de cx troncales
- autólogo: destinatario es el mismo donante
- singénico: humano-humano
- alogénico: animal-humano
donantes geneticamente identicos o no identicos
Fun fact
hubo un tiempo en que el trasplante de médula ósea era la única forma de restaurar el sistema hematopoyético. Sin embargo, tanto la sangre periférica como la sangre del cordón umbilical son ahora también fuentes comunes de HSC
Sitios de hematopoyésis durante la embriogénesis
saco vitelino (eritrocitos) → placenta → higado → region aorta-gonada-mesonefros (HSC multipotentes) → medula ósea (toda la vida posnatal) y algunos huesos (esternon, costillas, etc)
¿Dónde se lleva a cabo la hematopoyésis en la vida extrauterina?
MO de los huesos planos (esternón, costillas, vértebras, tibia, fémur)
antes de los 18 la mayoría de los huesos son hematopoyéticamente activos
¿Qué secretan las cx perivasculares?
- citocinas (IL7)
- factores de crecimiento
- expresan moléculas que regulan la quiescencia y diferenciación de las HSC
¿Cómo se divide la cavidad medular con respecto a los nichos?
- nicho endosteal: recubre hueso (en contacto con osteoblastos)
- nicho perivascular: recubre los vasos sanguíneos (en contacto con endoteliales)
ambos tienen cx estromales→dan estructura/orientación para hematopoyesis
Las células estromales en la médula que regulan la quiescencia, la proliferación, el tráfico y la diferenciación de las HSC incluyen las siguientes:
- cx endoteliales
- cx perivasculares
- nervios simpaticos
- macrófagos
- osteoblastos
¿Qué pasa con las HSC inactivas y activas?
- inactivas: residen en el nicho perivascular
- activas: se diferencian en progenitores para linajes mieloides o linfoides
¿Hacia donde viajan los linfocitos B para completar las etapas finales de su maduración?
bazo
se encuentran en los senos centrales de la MO y salen hacia el bazo
Fun fact
los progenitores de los linfocitos T surgen a partir de las HSC de médula ósea, pero salen en una etapa muy inmadura y completan su desarrollo en el timo (timocitos → linfocitos T)
Fun fact
muchos linfocitos B maduros secretores de anticuerpos se convierten en residentes a largo plazo en la médula ósea. Algunos linfocitos T maduros también. Por tanto, los trasplantes de médula ósea completa no incluyen solo cx troncales, sino que también incluyen cx maduras y funcionales
¿Qué relación hay entre la edad y la función de los adipositos en la MO?
↑ edad → adipositos reemplazan 50% o + del compartimento de la médula ósea → eficacia de la hematopoyesis ↓
¿Quién descubrió la función del timo?
J.F.A.P. Miller
¿Qué van a generar los timocitos en ultima instancia?
su TCR y se seleccionan para madurar en función de la reactividad del TCR con los complejos de MHC
¿Por dónde entran los precursores de linfocitos T al timo?
mediante los vasos sanguíneos en la unión corticomedular
Viaje de los timocitos dentro del timo una vez que entran por la union corticomedular:
- primero viajan a la corteza subcapsular → proliferan
- luego a la corteza → expresan TCR maduros e interactúan cx tímicas corticales → selección positiva
- médula → interactúan con cx timicas medulares → selección negativa
>95% de los timocitos mueren a través del Timo
¿Cómo es la selección positiva y negativa de timocitos?
- negativa: timocitos cuyos TCR se unen a complejos de MHC con afinidad demasiado alta (autorreactividad) se inducen a morir (medula)
- positiva: timocitos que se unen a MHC con afinidad intermedia y maduran, migrando a la médula tímica antes de entrar en la circulación (corteza)
Distinción de los linfocitos T por su expresión de Ag
dobles negativos (-CD4 -CD8) → dobles positivos (+CD4 +CD8) → simple positivo (+CD4) (+CD8) → salen a la circulacion como linfocito T maduro
paso corteza-médula → ya no hay doble positivos
¿Quiénes van a permitir que se dé la diferenciación en una u otra cx progenitora?
linfocitos T o B, neutrófilos, etc
citocinas (ligando C-kit y interleucina 3)
¿Para qué es necesaria la IL7?
para el desarrollo de linfocitos T en su etapa temprana
¿Cómo se produce la linfa?
de un trasudado del plasma
