Cancer II Flashcards
1
Q
Qu’est-ce qu’un syndrome de prédisposition aux cancers? (4 caractéristiques)
A
Toutes conditions qui…
- augmentent le risque de développer un cancer durant la vie
- pour un individu féminin ou masculin
- dans une proportion supérieure au risque observé dans la population générale
- et ce, quel que soit l’âge
2
Q
Quel serait un mythe VS réalité quand à la relation entre un gène muté et le risque de développer un cancer?
A
- Mythe: gène muté = risque de cancer
- Réalité: gène muté = plusieurs risques de cancer qui peuvent être différents au sein d’une même famille (car les gènes sont présents dans toutes les cellules du corps)
3
Q
Quels sont les 2 types de présentations de conditions liées au cancer héréditaire?
A
- Formes syndromiques
- Formes non syndromiques
4
Q
En quoi consistent les formes syndromiques de conditions liées au cancer?
A
Un ensemble d’anomalies développementales associées au risque de cancer (le risque est plus élevé pour la personne présentant le syndrome que pour n’importe quel individu de la population générale ne présentant pas ces malformations)
5
Q
En quoi consistent les formes non-syndromiques de conditions liées au cancer?
A
Il s’agit d’expressions essentiellement tumorales
6
Q
On recense plus de […] syndromes de prédisposition aux cancers
A
50
7
Q
Quel mode de transmission génétique est impliqué dans les syndromes de prédisposition aux cancers?
A
La transmission mendélienne autosomique dominante
8
Q
On recense plus de […] maladies de prédisposition aux cancers
A
100
9
Q
Les cancers associés à un syndrome de prédisposition aux cancers représentent _(1)_ à _(2)_% de l’ensemble des cancers
A
- 15
- 20
10
Q
L’identification des syndromes de prédisposition aux cancers est très…
A
… importante
11
Q
Pourquoi l’identification des syndromes de prédisposition aux cancers est-elle d’une si grande importance?
A
S’il y a une composante héréditaire, il faut prendre en charge les apparentés pour personnaliser leurs soins/effectuer un dépistage et un suivi
12
Q
Quels sont les 3 grands types de cancers?
A
- Cancers sporadiques
- Cancers familiaux
- Cancers héréditaires
13
Q
Quelles étaient les anciennes données quant aux proportions de chacun des cancers (cancers sporadiques, cancers familiaux, cancers héréditaires)?
A
- Cancers sporadiques: 75-85%
- Cancers familiaux: 10-20%
- Cancers héréditaires: 5-10%
14
Q
Quelles sont les nouvelles données quant aux proportions de chacun des cancers (cancers sporadiques, cancers familiaux, cancers héréditaires)?
A
- Cancers sporadiques: 55-70%
- Cancers familiaux: 20-25%
- Cancers héréditaires: 15-20%
15
Q
Quels 2 types de cancers sont dits “impliqués dans l’investigation génétique”?
A
- Cancers familiaux
- Cancers héréditaires
16
Q
Quelle proportion de tous les cancers est occupée par les cancers impliqués dans l’investigation génétique?
A
30 à 45%
17
Q
Qu’est-ce que la susceptibilité familiale (les cancers dits “familiaux”)?
A
Une agrégation de cancers dans une même famille chez laquelle nous n’avons pas identifié de mutation liée à la prédisposition héréditaire et dont le spectre de tumeur est peu variable
18
Q
Où se situent généralement les mutation géniques liées à la prédisposition héréditaire?
A
Dans des gènes de réparation de l’ADN
19
Q
S’il n’y a pas de mutation génique clairement identifiable dans la susceptibilité familiale, à quoi attribue-t-on plutôt la cause (2 éléments)?
A
Facteurs polygéniques/polyfactoriels:
- Susceptibilité génique
- Effet de l’environnement
20
Q
Les cancers familiaux sont associés aux syndromes…
A
… de susceptibilité
21
Q
Qu’est-ce qui différencie les syndromes de susceptibilité des syndromes de prédisposition aux cancers en ce qui concerne les gènes impliqués?
A
- Dans les syndromes de prédisposition, les allèles de gènes impliqués sont rares et à très haut risque
- Dans les syndromes de susceptibilité, les allèles de gènes impliqués sont commun et à faible risque (donc il n’y a pas de prédisposition à priori)
22
Q
Les gènes impliqués dans les syndromes de prédisposition aux cancers sont souvent associés à des fonctions de…
A
… réparation de l’ADN
23
Q
Comment pourrait-on comparer les cancers dus à un syndrome de prédisposition dans une même famille?
A
Même si la mutation est dans un gène très précis, les tumeurs de chacun des individus de la familles sont très différentes, ce qui donne tout un spectre de présentation
24
Q
Si les gènes associés aux syndromes de susceptibilité aux cancers sont communs et à faible risque, comment se fait-il qu’ils sont associés à la maladie?
A
Il n’y a pas de prédisposition en tant que telle associés à ces gènes, mais une série de changements dans une centaine de gènes chez un individu fait en sorte que l’environnement est plus susceptible de causer un cancer et d’entraîner des dommages
25
Les facteurs associés aux syndromes de susceptibilité aux cancers sont dits facteurs \_(1)\_ et se divisent en 2 catégories, soit les \_(2)\_ et les \_(3)\_
1. De susceptibilité
2. Facteurs facilitateurs
3. Facteurs protecteurs
26
On grade les risques associés à un syndrome de prédisposition au cancer en fonction des…
… gènes impliqués
27
Quels seraient 2 exemples de gènes qui font en sorte qu'on associe un très haut risque à un syndrome de prédisposition au cancer (et à quoi ces 2 gènes sont-ils associés)?
* TP53: gardien du génome, donne un risque de près de 100% de développer un cancer du sein à 60 ans chez la femme
* BRCA1/BRCA2: risque très élevé de cancer du sein
28
Avant, la classification des syndromes de prédisposition héréditaire aux cancers était \_(1)\_ et \_(2)\_
1. Exclusive
2. Réductrice
29
Aujourd'hui, la classification des syndromes de prédisposition héréditaire aux cancers est mieux \_(1)\_ et plus \_(2)\_
1. Adaptée
2. Globale
30
Ancienne classification des syndromes de prédisposition héréditaire aux cancers: quels étaient les 2 critères de dénomination?
* La localisation tunmorale
* La forme clinique +/- syndromique
31
Quels seraient 4 exemples de cancers nommés selon la localisation tumorale ainsi que les gènes impliqués respectivement?
* Cancers du sein et de l'ovaire héréditaire BRCA1 et BRCA2
* Cancers du colon héréditaire (Lynch ou HNPCC)
* Polypose familiale adénomateuse (APC)
* Cancers du pancréas héréditaire
32
Quel est le problème avec la nomination selon la localisation tumorale “cancers du sein et de l'ovaire héréditaire BRCA1 et BRCA2”?
Les gènes BRCA1 et BRCA2 ne sont pas les seuls pouvant mener à une prédisposition au cancer du sein
33
Nouvelle classification des syndromes de prédisposition héréditaire aux cancers: quels étaient les 2 critères de dénomination?
* La classe de gènes impliqués
* Le mécanisme impliqué
34
Quels seraient 3 exemples de catégories de cancers nommés selon la classe de gènes impliqués?
* Oncogènes
* GST
* Instabilité génomique/chromosomique
35
Quels seraient 3 exemples de catégories de cancers nommés selon le mécanisme impliqué?
* Prédisposition héréditaire mendélienne génique
* Épigénétique constitutionnelle
* Susceptibilité génomique
36
5 caractéristiques des syndromes de prédisposition aux cancers:
Ils sont très \_(1)\_ et \_(2)\_, concernent tous \_(3)\_ sans distinction à l'égard \_(4)\_, puis impliquent des \_(5)\_
1. Nombreux
2. Hétérogènes
3. Les âges
4. Du sexe
5. Anomalie génétiques constitutionnelles
37
Que veut-on dire quand on soutient que les syndromes de prédisposition aux cancers impliquent des anomalies génétiques constitutionnelles?
Ils concernent des anomalies au niveau…
* Chromosomique (ex: translocations)
* Génique (mutations) dont les fonctions de gènes majeurs à risque très élevé sont perturbées
38
Quels sont les 4 types de fonctions qui peuvent être perturbées dans les anomalies génétiques constitutionnelles associées aux syndromes de prédisposition aux cancers?
* Embryogénèse
* Développement
* Réparation de l'ADN
* Contrôle du cycle cellulaire
39
À quel mode de transmission les syndromes de prédisposition aux cancers sont-ils le plus souvent associés?
Transmission autosomique dominante \> récessive
40
À quel type de mutation les syndromes de prédisposition aux cancers sont-ils le plus souvent associés?
Mutation ancestrale (transmise de génération en génération) \> mutation de novo
41
La pénétrance des syndromes de prédisposition aux cancers est…
… variable
42
L'expressivité des syndromes de prédisposition aux cancers est…
… variable
43
L'expressivité variable des syndromes de prédisposition aux cancers est due à une multitude de facteurs \_(1)\_ \_(2)\_ et \_(3)\_
1. Modificateurs
2. Intrafamiliaux
3. Interfamiliaux
44
Quelle est la conséquence du fait que, dans une famille, une mutation génique peut parfois donner un cancer pour une personne et un autre cancer pour un autre individu (expressivité variable)?
On doit évaluer la possibilité d'avoir la présence de facteurs modificateurs autres (qui sont probablement une association de facteurs de susceptibilité génomique et environnementale)
45
Les syndromes de prédisposition aux cancers se traduisent cliniquement sous la forme d'un \_(1)\_ pouvant dans certains cas être associé à \_(2)\_ touchant la \_(3)\_
1. Large éventail de tumeurs
2. D'autres manifestations
3. Sphère développe mentale embryonnaire
46
Quels seraient des exemples de situations évoquant une possible prédisposition aux cancers (NE PAS APPRENDRE PAR COEUR, SEULEMENT ICI POUR RÉFÉRENCE, donc simplement lire et accepter que c'est très logique)?
* Histoire familiale de cancer dans la même branche parentale
* Spectre tumoral (sein-ovaire ou colon familial par exemple)
* Jeune âge au diagnostic (avant 50 ans)
* Cancer du sein chez un homme
* Localisations tumorales multiples chez une même personne
* Tumeur particulière ou certaines caractéristiques
* Corticosurrénalome – tumeur des plexus choroïdes
* Carcinome médullaire de la thyroïde
* Carcinome médullaire du sein
* Apparenté proche avec mutation connue
* Syndrome connu augmentant le risque de cancer
47
Quelle est notre grande mission liée aux syndromes de prédisposition aux cancers en tant que cliniciens?
Personnaliser les soins afin de rendre ceux-ci les plus utiles cliniquement possible
48
Quelles sont les 5 composantes de notre mission de personnalisation des soins liée aux syndromes de prédisposition aux cancers en tant que cliniciens?
1. Faire le lien avec le cancer pour lequel le patient est diagnostiqué
2. Choisir des traitements appropriés
3. Évaluer le risque futur afin d'agir de façon anticipatoire
4. Minimier les risques
5. Identifier les apparentés à risque
49
**Mission de personnalisation des soins liée aux syndromes de prédisposition aux cancers en tant que cliniciens**
Quelles sont les 2 dimensions relatives au choix du traitement?
* Inhibiteurs PARP (médicament qui commence à être donné de plus en plus spécifiquement)
* Type de chirurgie pour prévenir le risque de développer un autre cancer
50
**Mission de personnalisation des soins liée aux syndromes de prédisposition aux cancers en tant que cliniciens**
Que veut-on dire quand on dit qu'on “évalue le risque futur”?
On veut savoir la probabilité d'une seconde ou nième maladie (théorie de “Hits”) afin d'agir de façon anticipatoire
51
**Mission de personnalisation des soins liée aux syndromes de prédisposition aux cancers en tant que cliniciens**
Quels seraient 3 exemples de stratégies utilisées pour minimiser les risques futurs liés à un cancer?
* Dépistage personnalisé
* Chirurgie préventive
* DPI
52
Quelles sont les 2 grandes étapes de la séquence d'investigation liée aux syndromes de prédisposition aux cancers?
1. Recueillir toutes les informations nécessaires
2. Référer en génétique
53
Quels sont les 3 grands pôles d'information à recueillir dans la séquence d'investigation liée aux syndromes de prédisposition aux cancers?
* Raison de consultation (au-delà d'une simple prise de sang)
* Histoire personnelle
* Histoire familiale
54
Dans la séquence d'investigation liée aux syndromes de prédisposition aux cancers, quelles sont les 5 composantes à aborder une fois que le cas est référé en génétique?
1. Évaluer le risque
2. Conseil préfets et choix du test génétique
3. Interprétation des résultats des tests génétiques
4. Conseil post test et suivi
5. Support psychologique
55
Pourquoi doit-on faire une investigation génétique lorsqu'un patient se présente avec un cancer potentiellement lié avec un syndrome héréditaire?
Pour personnaliser les soins selon le type de prédisposition
56
Dans une population étudiée, avec quels 2 autres types de conditions pourrait-on confondre un individu avec un syndrome de prédisposition génétique au cancer, mais qu'est-ce qui nous permettrait hors de tout doute d'affirmer qu'il s'agit bien du seul ayant réellement une prédisposition génétique?
* Agrégation familiale de cancers (susceptibilité familiale)
* Phénocopie
Par contre, le seul qui présentera une mutation génomique/chromosomique précise sera celui avec une réelle prédisposition génétique
57
Qu'est-ce que la phénocopie?
Au sein d'une famille où l'on observe plusieurs cas de cancer, pour que le diagnostic génétique soit informatif, il devrait commencer par la personne la plus jeune (car elle a moins de chance d'avoir une autre condition/maladie qui pourrait biaiser l'évaluation familiale). Ces présentations pouvant biaiser l'évaluation familiales sont appelées **phénocopies** (il y a une ressemblance avec les autres individus ayant eu le cancer, mais il n'y a pas réellement présence d'un cancer)
58
Le […] est omniprésent dans le cadre d'investigations génétiques
Doute
59
Le cancer du sein et de l'ovaire est très \_(1)\_ puisque sa prévalence est de \_(2)\_
1. Fréquent
2. 1/500
60
Dans les cancers à prédisposition héréditaires, pour des **gènes différents**, on a parfois des \_(1)\_ de \_(2)\_, ce qui rend difficile le fait de mettre en lien \_(3)\_
1. Chevauchements
2. Présentations
3. Un gène avec une condition
61
Lorsqu'un patient avec un syndrome de prédisposition héréditaire se présente chez son médecin **avec un diagnostic de cancer**, quels sont les 5 rôles du clinicien?
* Établir le lien de causalité
* Déterminer les risques
* Adapter le suivi-dépistage
* Réduire le risque
* Choisir des traitements
62
Lorsqu'un patient avec un syndrome de prédisposition héréditaire se présente chez son médecin **sans diagnostic de cancer**, quels sont les 4 rôles du clinicien?
* Évaluer le risque (de développement du cancer lié au syndrome de prédisposition)
* Déterminer les risques autres
* Personnaliser le dépistage
* Réduire les risques
63
Quelles sont 3 choses essentielles qu'un médecin doit toujours fournir à ses patients?
* Support psychologique
* Accompagnement
* Écoute attentive
64
Révolution de la pratique médicale: nous en sommes maintenant à une étape où l'on intègre la \_(1)\_ des \_(2)\_ au niveau des \_(3)\_ puisqu'on a grandement élevé notre niveau de connaissances des \_(4)\_ grâce à l'augmentation du nombre de \_(5)\_, au changement des \_(6)\_, au développement d'\_(7)\_ et à l'amélioration du \_(8)\_
1. Personnalisation
2. Traitements
3. Médicaments
4. Spectres tumoraux
5. Tests réalisés sur des individus
6. Stratégies
7. Outils d'évaluation du risque
8. Séquençage génomique
65
Qu'est-ce que la théorie des “two-hits”?
C'est l'idée qu'il faut avoir une mutation sur chacune des allèles d'un gène (donc 2 mutations/"hits" au total) pour développer un cancer
Les patients avec une susceptibilité héréditaire héritent d'un premier “hit” dès leur naissance et n'ont besoin d'acquérir qu'un seul autre hit au cours de leur vie pour développer un cancer (alors que les cancers sporadiques nécessitent 2 mutations acquises)
66
Un deuxième “hit” est-il toujours nécessaire au développement d'un cancer?
Non! Si la mutation est dominante, un seul “hit” est nécessaire
67
Un “hit” est-il toujours une mutation?
Non!
68
**Mise en situation**
* Dame 35 ans nouvellement diagnostiquée pour un cancer du sein.
* Père décédé suite à un cancer du sein à 60 ans
* Identification d’une mutation dans *BRCA1*
Étape 1 de l'investigation génétique: y a-t-il un lien de causalité entre le diagnostic et le gène BRCA1?
Oui
69
**Mise en situation**
* Dame 35 ans nouvellement diagnostiquée pour un cancer du sein.
* Père décédé suite à un cancer du sein à 60 ans
* Identification d’une mutation dans *BRCA1*
Étape 2 de l'investigation génétique: y a-t-il des risques élevés dans le futur associés?
Oui
* Second cancer sur le même sein/l'autre sein
* Cancer de l'ovaire
70
**Mise en situation**
* Dame 35 ans nouvellement diagnostiquée pour un cancer du sein.
* Père décédé suite à un cancer du sein à 60 ans
* Identification d’une mutation dans *BRCA1*
Étape 3 de l'investigation génétique: quel traitement choisit-on?
Chirurgie curative et préventive sur les 2 seins (réduction du risque de nouvelle maladie de 94%)
71
**Mise en situation**
* Dame 35 ans nouvellement diagnostiquée pour un cancer du sein.
* Père décédé suite à un cancer du sein à 60 ans
* Identification d’une mutation dans *BRCA1*
Étape 4 de l'investigation génétique: qu'entreprend-on pour réduire les risques?
Chirurgie préventive sur les ovaires et les trompes afin de réduire les risques de cancer de l'ovaire de 98-99%
72
Dans quelle fonction cellulaire les protéines des gènes BRCA1 sont-elles impliquées?
La machinerie de réparation de l'ADN
73
Puisque les gènes BRCA1/BRCA 2 sont impliqués dans la machinerie de réparation de l'ADN, comment va-t-on s'assurer que la tumeur ne prolifère pas et ne résiste pas au traitement?
On cible certaines cassures simple/double brins bien précises de l'ADN en donnant des médicaments bien spécifiques qui vont inhiber la polymérase (comme les inhibiteurs PARP). Cela empêche donc que le gène cancéreux soit traduit en protéine mutée
74
Dans un traitement de cancer, l'indication thérapeutique (étape 3 de l'investigation génétique) dépend de 2 choses, quelles sont ces 2 choses?
* Type de gène muté
* Fonction du gène muté
75
Quel serait un exemple d'adaptation de l'indication thérapeutique enfoncions du type de gène muté et de sa fonction (pas apprendre par coeur, juste comprendre le principe)?
Une jeune femme de 29 ans a un cancer du sein. Avant les tests, on pensait que celle-ci avait une mutation de BRCA1/BRCA2, mais on s'est rendus compte que la mutation était plutôt dans TP53. Ainsi, plutôt que de faire de la radiothérapie (traitement indiqué si la mutation avait été dans BRCA1/BRCA2), on a procédé à une mastectomie préventive
76
**Mise en situation**
* Dame 29 ans nouvellement diagnostiquée pour un cancer du sein.
* Mère décédée suite à un cancer du sein à 40 ans
* Non-identification d’une mutation dans *BRCA*
* Identification d'une mutation venant du père dans TP53
Étape 1 de l'investigation génétique: y a-t-il un lien de causalité entre le diagnostic et le gène BRCA1?
Non
77
**Mise en situation**
* Dame 29 ans nouvellement diagnostiquée pour un cancer du sein.
* Mère décédée suite à un cancer du sein à 40 ans
* Non-identification d’une mutation dans *BRCA*
* Identification d'une mutation venant du père dans TP53
Étape 2 de l'investigation génétique: y a-t-il des risques élevés dans le futur associés?
Oui
* Second cancer sur le même sein/l'autre sein
* Cancer de l'ovaire
* Autre site è risque?
78
**Mise en situation**
* Dame 29 ans nouvellement diagnostiquée pour un cancer du sein.
* Mère décédée suite à un cancer du sein à 40 ans
* Non-identification d’une mutation dans *BRCA*
* Identification d'une mutation venant du père dans TP53
Étape 3 de l'investigation génétique: quel traitement choisit-on?
Chirurgie curative et préventive sur les 2 seins
79
**Mise en situation**
* Dame 35 ans nouvellement diagnostiquée pour un cancer du sein.
* Père décédé suite à un cancer du sein à 60 ans
* Identification d’une mutation dans *BRCA1*
Étape 4 de l'investigation génétique: qu'entreprend-on pour réduire les risques?
Chirurgie préventive sur les ovaires et les trompes afin de réduire les risques de cancer de l'ovaire de 98-99%
80
**Leçons apprises au cours des 20 dernières années**
Qu'avons-nous découvert sur l'utilisation de panel de mutations selon l'ethnie?
Cette méthode est peu onéreuse (coûteuse), mais non suffisante
81
**Leçons apprises au cours des 20 dernières années**
Qu'avons-nous découvert sur les méthodes de calcul du risque d'être porteur?
Elles peuvent être mises à défaut
82
**Leçons apprises au cours des 20 dernières années**
Qu'avons-nous découvert sur les critères cliniques?
Ils peuvent être mis à défaut! De 20 à + de 50% des cas positifs n'atteignent pas les critères de testing
83
**Leçons apprises au cours des 20 dernières années**
Nous avons découvert qu'il y a 4 points clés desquels il faut tenir compte, quels sont-ils?
* Taille de la famille
* Histoires familiales (ex: adoption, séparation…)
* Variabilité d'expression intra et interfamiliale
* Pénétrance de certaines maladies (ex: qui est parfois plus forte chez un sexe plus que l'autre)
84
La conduite clinique diagnostique et thérapeutique nécessite une approche…
… multigénique élargie
85
Pourquoi la conduite clinique diagnostique et thérapeutique nécessite-t-elle une approche multigène élargie?
* 3-4% des patients: double diagnostique (plusieurs mutations)
* Pléiotropie
* Hétérogénéité
86
Quel est le problème lié aux patients avec un double diagnostique quant à la conduite clinique diagnostique et thérapeutique?
Les prises en charge dépendent du risque de chacun des gènes qui peuvent s'ajouter l'un à l'autre
87
Quels seraient 2 exemples d'hétérogénéité liés à l'approche multigène élargie?
* BRCA: cancer du côlon uniquement
* LYNCH: cancer du sein uniquement
88
S'il y a absence de mutation délétère, fait-on du dépistage familial?
Non
89
S'il y a une mutation délétère, fait-on du dépistage familial?
Oui
90
S'il y a présence d'au moins un variant classé de signification incertaine, fait-on du dépistage familial?
Non, mais parfois certaines études de ségrégation peuvent être faites
91
Quelle méthode clinique est de plus en plus populaire dans le dépistage des cancers héréditaires?
La combinaisons de tests
92
En quoi consiste la combinaison de tests dans le dépistage du cancer?
On fait une évaluation génétique germinale sur le sang ainsi qu'une évaluation génétique somatique sur la tumeur
93
Que permet la combinaison de tests sur le sang et sur la tumeur (évaluation génétique germinale et somatique)?
Avoir une meilleure profondeur thérapeutique à proposer au patient et déterminer s'il y a présence de mutations germinales
94
Que vise l'évaluation génétique germinale sur le sang dans la combinaison de tests?
Faire un diagnostic sur l'ADN leucocytaire/tissulaire afin d'évaluer une possible prédisposition héréditaire reçue d'un ou deux des gamètes parentaux
95
Que vise l'évaluation génétique somatique sur la tumeur dans la combinaison de tests?
Faire un diagnostic sur l'ADN tumorale tissulaire pour définir l'identité moléculaire des tumeurs, étudier les voies de signalisation et proposer des thérapies ciblées
96
Cette partie n'a pas été discutée en classe
Quels sont les 6 principes/règles pour prescrire un test génétique?
* Investiguer en premier le cas index
* Tenir compte des signes associés (forme syndromique)
* Tenir compte de l'histoire familiale dans les 2 branches
* Approche multigène si forme non-syndromique
* Tester les gènes appropriés dans les formes syndromiques
* Choisir le bon test
97
Cette partie n'a pas été discutée en classe
Parmi les règles et principe de prescription d'un test génétique, que veut-on dire par “tenir compte de l'histoire familiale dans les deux branches”? (5 éléments)
* Observer la structure/les différentes composantes
* Ne pas regarder l'histoire familiale d'un seul oeil
* Chercher un spectre tumoral observé dans la famille et d'autres conditions chez les enfants/adultes apparentés
* Considérer les facteurs de censure de l'information (intrinsèque et extrinsèque)
* Faire attention à la pénétrance
98
Cette partie n'a pas été discutée en classe
Parmi les règles et principe de prescription d'un test génétique, que veut-on dire par “choisir le bon test”? (3 éléments)
* Ne pas faire de panel de gènes à tout prix
* Certains panels peuvent ne pas contenir le gène potentiellement muté
* Les techniques de NGS (séquençage de nouvelle génération) peuvent manquer des mutations et n'ont pas la réponse à tout
99
Quels sont les 2 syndromes de prédisposition aux cancers du côlon?
* Syndrome de Lynch (HNPCC)
* Syndromes polyposiques
100
Quels sont les 5 sous-types de syndromes polyposiques?
* Polypose adénomateuse familiale (FAP)
* Polyposes associées à la mutation du gène MUTYH
* Syndrome télangiectasie hémorragique héréditaire et polypose juvénile
* Syndrome de Peutz Jeghers
* Syndrome de Cowden
101
Quel autre nom est donné au syndrome de Lynch?
Syndrome de prédisposition au cancer colorectal non-polyposique
102
Quel est le mode de transmission associé au syndrome de Lynch?
Autosomique dominant
103
Qu'a de particulier le syndrome de Lynch par rapport à tous les autres syndromes de prédisposition aux cancers du côlon?
Il n'y a pas de polypes associée
104
Le syndrome de Lynch n'a pas de polypes associée, mais, en plus du cancer du côlon, il augmente le risque de… (6)
* Cancer de l'endomètre
* Cancer de l'ovaire
* Cancer de l'uretère
* Gliomes cérébraux
* Cancer du pancréas
* Cancer du sang
105
À quoi le syndrome de Lynch est lié (une déficience de quoi)?
Une déficience des gènes réparateurs des mésappariements MMR
106
Qu'est-ce que le critère d'Amsterdam au sein d'une famille étudiée relatif à un syndrome de Lynch? (3 éléments)
* Au moins 1 cancer colo-rectal chez un individu de moins de 50 ans
* 2 générations affectées
* 3 membres de la familles affectés dont 2 de première génération
107
Le critère d'Amsterdam exclut…
… la polypes adénomateuse familiale (FAP)
108
Quels sont les 4 gènes MMR associés au syndrome de Lynch?
* MLH1
* MSH2
* MSH6
* PMS2
109
Quelle est la fonction des gènes MMR associés au syndrome de Lynch?
Réparer des lésions à l'ADN de façon très spécifique pour remplacer une anomalie
110
Les gènes MMR associés au syndrome de Lynch forment une \_(1)\_ puisqu'ils travaillent \_(2)\_
1. Structure tétramérique
2. Ensemble
111
S'il y a une anomalie non-réparée de l'ADN à cause d'une mutation des gènes MMR associés au syndrome de Lynch, que cela entraîne?
Une instabilité au niveau chromosomique faisant en sorte que des cellules de l'intestin vont se diviser de manière anarchique (ce qui mène au développement d'un cancer)
112
Si une famille a un critère d'Amsterdam positif, que remarque-t-on quant aux mutations géniques?
On observe des mutations dans MSH2 et MLH1 objectivées dans 80 à 90% des cas
113
Quel est le risque du cancer du côlon associé à une mutation de MSH6 chez les hommes?
44%
114
Quel est le risque du cancer du côlon associé à une mutation de MSH6 chez les femmes?
22%
115
Quel type de test peut être très bénéfique dans l'investigation/le traitement d'un syndrome de Lynch?
L'immunohistochimie
116
Quels sont les 6 différents organes/systèmes pour lesquels on recommande de faire un suivi spécifique dans un syndrome de Lynch?
* Système digestif
* Système reproducteur féminin (plan gynécologique)
* Voies urinaires
* Vessie
* Rein
* Thyroïde
117
Que recommande-t-on comme suivi sur le plan digestif dans le syndrome de Lynch?
Colonoscopie avec coloration à l'indigo carmin à partir de l'âge de 20 ans, puis à chaque 2-3 ans sous réserve de normalité
118
Que recommande-t-on comme suivi sur le plan digestif dans le syndrome de Lynch? (2 éléments)
* À partir de l'âge de 30 ans, examen clinique (échographie endovaginale et biopsie à la pipelle de cornier)
* Hystérectomie prophylactique avec annexectomie (une fois la famille complétée)
119
La polypose adénomateuse familiale est liée à une mutation dans quel gène?
Le gène APC
120
Quel type de transmission est associé à la polypose adénomateuse familiale?
Autosomique dominante
121
Que peut-on dire sur la pénétrance de la polypose adénomateuse familiale?
Elle est très haute (très grande chance de développer un polype au cours de la vie)
122
Dans \_(1)\_ à \_(2)\_% des cas, la mutation de la polypose adénomateuse familiale survient \_(3)\_
1. 15
2. 30
3. De novo
123
Dans la polypose adénomateuse familiale, quand le développement des polypes adénomateux débute-t-il?
Chez l'enfant et l'adolescent
124
Dans la polypose adénomateuse familiale, quel est le risque associé au cancer du côlon (si on est atteint du syndrome)?
Près de 100%
125
Qu'est-ce que le syndrome de Gardner?
Les manifestations extracoloniques associées à la polypose adénomateuse familiale
126
Quelles sont les 7 manifestations extracoloniques de la polypose familiale adénomateuse?
* Tumeurs desmoïdes
* Ostéomes mâchoire, crâne et autres os
* Kystes épidermoïdes de la face et du tronc
* Hypertrophie congénitale de l'épithélium rétinien
* Hépatoblastome chez l'enfant (0,5 à 1%)
* Cancer de la thyroïde (1%)
* Médulloblastome (\<1%)
127
Quelles sont les 3 caractéristiques des tumeurs desmoïdes (manifestation extracolonique de la FAP)?
* Souvent à localisation abdominale
* Douloureuse
* Difficile à traiter
128
Quelles sont les 2 caractéristiques de l'hypertrophie congénitale de l'épithélium rétinien (manifestation extracolonique de la FAP)?
* Présente dès la naissance
* Asymptomatique mais de grande utilité clinique
129
Quels sont les 4 examens auxquels il faut procéder dans la prise en charge de la polypose adénomateuse familiale?
* Colonoscopie
* Colectomie prophylactique
* Endoscopie haute gastrique et duodénale
* Examen annuel de la thyroïde
130
Prise en charge de la polypose adénomateuse familiale: quand débute-t-on la côlonoscopie et à quelle fréquence est-elle perpétuée?
À débuter vers 10-12 ans, puis avec une périodicité d'1-2 ans
131
Prise en charge de la polypose adénomateuse familiale: quand débute-t-on la colectomie prophylactique et à quelle fréquence est-elle perpétuée?
À débuter vers fin 10s-début 20s, puis surveillance annuelle endoscopique
132
Dans une colectomie prophylactique, le \_(1)\_ avec \_(2)\_ est conservé
1. Sphincter anal
2. Anastomose ileoanale
133
\*Dans la prise en charge de la polypose adénomateuse familiale, propose-t-on des tests génétiques auprès des mineurs?
Non, à moins qu'il n'y ait un impact sur la santé
134
Quel est le mode de transmission associé aux polypodes associées à la mutation du gène MUTYH?
Autosomique récessive
135
Pourquoi le gène MUTYH code-t-il?
Le système de réparation d'excision des bases
136
Combien y a-t-il de polypes dans les polypodes associées à la mutation du gène MUTYH?
Plus de 100
137
Quelles sont les 2 mutations communes du gène MUTYH?
* Y165C
* G382D
138
Si un individu est homozygote pour la mutation Y165C dans le gène MUTYH, quel est l'âge moyen d'apparition du cancer du côlon?
46 ans
139
Si un individu est homozygote pour la mutation G382D dans le gène MUTYH, quel est l'âge moyen d'apparition du cancer du côlon?
58 ans
140
Si un individu est hétérozygote composé pour les mutations Y165C et G382D dans le gène MUTYH, quel est l'âge moyen d'apparition du cancer du côlon?
52 ans
141
Dans les polypodes associées à la mutation du gène MUTYH, différents gènes peuvent \_(1)\_ et ceux-ci peuvent avoir des \_(2)\_ différentes
1. Donner des polypes
2. Présentations pathologiques
142
Le syndrome télangiectasie hémorragique héréditaire et polypose juvénile est lié à une mutation dans quel gène?
SMAD4
143
Par quoi le syndrome télangiectasie hémorragique héréditaire et polypose juvénile se traduit-il?
Saignements du nez et des lèvres
144
Quelle est la possibilité de forme sévère associée au syndrome télangiectasie hémorragique héréditaire et polypose juvénile (quelles sont les 2 manifestations de la forme sévère)?
* Épistaxis
* Malformation artérioveineuse pulmonaire (risque d'AVC)
145
Quelle est la prise en charge clinique associée au syndrome télangiectasie hémorragique héréditaire et polypose juvénile?
Dépistage de complications du syndrome télangiectasie hémorragique héréditaire pour tous les patients présentant une mutation de SMAD4
146
Une mutation dans le gène SMAD4 peut être associée à des…
… polypes
147
Le syndrome de Peutz Jeghers est lié à une mutation dans quel gène?
STK11
148
Le syndrome de Peutz Jeghers peut donner des…
… polypes
149
Quelle est la présentation clinique du syndrome de Peutz Jeghers?
Taches sombres au niveau des lèvres et des gencives
150
Dans le syndrome de Peutz Jeghers, en jeune âge, on observe une possibilité…
… d'invagination intestinale
151
Quel est le risque de cancer à l'âge adulte associé au syndrome de Peutz Jeghers?
80%
152
Quel est le risque de cancer du sein associé au syndrome de Peutz Jeghers?
32%
153
Le syndrome de Cowden est lié à une mutation dans quels 3 gènes?
* PTEN
* PIK3CA
* AKT1
154
Le syndrome de Cowden cause… (2)
* Différents risques développementaux
* Des risques de cancer
155
Les autres syndromes de prédisposition aux cancers (autres que ceux associés au cancer du côlon) ont une expression exclusivement…
… tumorale
156
Quels sont les 4 autres syndromes de prédisposition aux cancers (autres que ceux associés au cancer du côlon)?
* Syndrome de Li-Fraumeni
* Néoplasies endocriniennes multiples de type 1
* Néoplasies endocriniennes multiples de type 2
* Paragangliomes et phéochromocytomes
157
Le syndrome de Li-Fraumeni est associé à une mutation du gène…
… TP53
158
À quels 6 cancers le syndrome de Li-Fraumeni est-il associé?
* Sarcomes des tissus mous et osseux chez l'enfant et le jeune adulte (sarcome Ewing exclu)
* Cancer du sein +++
* Leucémies/lymphomes
* Corticosurrénalomes +++
* Tumeurs cérébrales
* Tumeurs gastro-intestinales
159
Quel type de transmission est associé aux néoplasies endocriniennes multiples de type 1?
Autosomique dominante
160
Que peut-on dire sur la pénétrance des néoplasies endocriniennes multiples de type 1?
La pénétrance est très élevée (90%) à l'âge de 50 ans
161
À quel âge diagnostique-t-on normalement les néoplasies endocriniennes multiples de type 1?
Vers 30-40 ans
162
Le dépistage des néoplasies endocriniennes multiples de type 1 est […] dans les familles concernées
Systématique
163
Que permet le dépistage **systématique** des néoplasies endocriniennes multiples de type 1 dans les familles concernées?
Mettre en évidence des manifestations chez des jeunes enfants de moins de 8 ans
164
Dans le dépistage **systématique** des néoplasies endocriniennes multiples de type 1 dans les familles concernées, chacune des présentations notées peut être…
… inaugurale de la maladie
165
Dans les néoplasies endocriniennes multiples de type 1, il y a un problème relatif aux modalités pratiques de suivi de chacun des individus d'une famille concernée. Quel est ce problème?
Le fait que la maladie a une composante d'anticipation: de génération en génération, la condition est de plus en plus grave ou l'âge d'apparition, de plus en plus précoce
166
Les néoplasies endocriniennes multiples de type 1 sont associées à une mutation dans quel gène?
MEN1
167
Que comprend le spectre tumoral associé aux néoplasies endocriniennes multiples de type 1? (4)
* Tumeur de la parathyroïde (entraîne une hypocalcémie)
* Tumeur du pancréas
* Hyperplasie de la glande pituitaire
* Syndrome de Zollinger Ellison
168
Quelles sont les 4 catégories de néoplasies endocriniennes multiples de type 2?
* Forme familiale FMCT
* MEN2A (néoplasies endocriniennes multiples de type 2A)
* MEN2B (néoplasies endocriniennes multiples de type 2B)
* Phéochromocytome et lichen cutané amyloïde
169
Quelles sont les 3 présentations cliniques associées à un MEN2A?
* Carcinome médullaire de la thyroïde
* Hyperparathyroïdie
* Phéochromocytome
170
Quelles sont les 3 présentations cliniques associées à un MEN2B?
* Carcinome médullaire de la thyroïde
* Phéochromocytome
* Neurones muqueux au niveau des gencives et du tractus digestif, ganglioneuromes et anomalies squelettiques
171
La transmission des paragangliomes et phéochromocytomes est…
… autosomique dominante
172
Les prédispositions génomiques du cancer peuvent-elles être soumises à l'empreinte parentale?
Oui!
