Bloqueadores Neuromusculares Flashcards
De onde veio o curare?
Uso em.l flechas de indígenas da bacia do Amazonas.
Composto ativo: D-tubocurarina
Em quais situações existe aumento de receptores extra-juncionais de acetilcolina?
- queimados
- paraplegia
- acamados
- Guilain-Barré
- Distrofia muscular
Qual a recomendação para bloqueio muscular em queimados?
Evitar succinilcolina - aumento de potássio
Usar dose maior de adespolarizante devido receptores extra-juncionais
Qual o sítio de ligação da acetil-colina?
Subunidades Alfa-delta e alfa-gama do receptor de acetilcolina
Como funcionam os bloqueadores não despolarizantes?
Inibição competitiva do receptor de acetilcolina
Qual a provável causa de um paciente que usou bloqueador despolarizante e permaneceu bloqueado por várias horas?
Deficiência de butiril-colinesterase(pseudo)
Qual a peculiaridade o mivacúrio?
É um bloqueador neuromuscular adespolarizante que é metabólizada pelas colinesterases
Cite efeitos de BNM despolarizantes
Hipercalemia
Elevação da pressão intraocular
Elevação da pressão intragastrica
Como se estrutura e como funciona a junção neuromuscular?
A junção neuromuscular contém o terminal nervoso distal, a fenda sináptica e a placa muscular
A transmissão neuromuscular é dependente de acetilcolina como transmissor natural. Quando liberada do nervo pré-juncional, se liga a receptores típicos de acetilcolina(AchRs) presentes tanto no pré quanto pós-juncional da fenda.
Dependendo da composição estrutural, são classificados em subtipos musculares ou neuronais.
Quais são os locais de ação do bloqueadores neuromusculares?
A maioria das ações ocorrem em efeitos agonistas e antagonistas em receptores pós-juncionais.
No caso dos bloqueadores adespolarizantes, eles impedem a acetilcolina de acessar seu local de ligação no receptor pós-juncional de acetilcolina.
Que outro mecanismo ocorre com o aumento da concentração de bloqueadores adespolarizantes na fenda?
Ocorre o bloqueio do do canal iônico, por uma ação não competitiva.
Além do bloqueio de receptor pós-juncional, qual outro efeito ocorre no no processo de bloqueio neuromuscular na fenda?
O efeito pós-juncional dos bloqueadores na fenda podem ser amplificados pela ação deles em receptores de acetilcolina pré-juncionais, que modulam a liberação de acetilcolina.
Esse fenômeno é conhecido como “fade” e ocorre com o aumento da frequência de estimulo.
Isso também ocorre quando acontece a redução do número de receptores de acetilcolina
Qual é a ação das anticolinesterases(ex: neostigmina)?
Causa a inibição da acetilcolinesterase muscular, aumentando a concentração de acetilcolina na célula, que pode competir e deslocar a o bloqueadores não-despolarizantes e assim reverter o bloqueio.
Administração elevada em bolus e prolongada pode ter efeitos deletérios na função neuromuscular de pacientes sadios.
O que é o sugamadex?
Uma ciclodextrina modificada, que reverte a paralisia apenas de bloqueadores esteroides(rocurônio e vecurônio) por meio do encapsulamento.
Como funciona os agentes despolarizantes(ex: succinilcolina)?
O agentes despolarizantes inicialmente reagem com o local de ligação de acetilcolina, e assim como o neurotransmissor, abrem os canais de ion do receptor durante a despolarização da placa muscular. Porém, ao contrário do neurotransmissor, eles não estão sujeitos a hidrólise pelas acetilcolinesterases e assim permanecem ligados.
Logo após a administração da succinilcolina, alguns receptores são dessensibilizados, e embora possam ser ocupados pelo agonista, não abrem os canais iônicos.
Explique o “bloqueio de fase 2”
Quando o agente despolarizante é administrado em uma concentração maior que a usual ou permanece na fenda por muito tempo, outros efeitos neuromusculares ocorrem.
Efeitos em estruturas pré-juncionais e pós-juncionais, junto com efeitos secundários diretamente no músculo e homeostase nervosa resultam nesse fenômeno complicado.
Como funciona e quais os exemplos de repercussões com paralisia de algumas infecções sistêmicas?
Infecções sistêmicas que envolvem toxinas clostridiais, como Clostridium botulinum e gangrena gasosa, reduzem o lançamento de acetilcoline pelo nervo terminal, podendo levar a paralisia.
O que pode acontecer com administração prolongada de bloqueadores musculares adespolarizantes?
Pode ocorrer um efeito nos receptores pós-sinápticos, simulando uma desnervação( desnervação química)
Qual efeito colateral da administração de sulfato de magnésio para gestantes com pré-eclâmpsia?
Diminui a liberação de acetilcolina, com potencial para causar fraqueza muscular tano na mãe quanto no bebê
O que acontece com os receptores de acetilcolina em situações patológicas como desnervação, AVE, sepse, queimaduras, imobilização ou uso crônico de bloqueadores adespolarizantes)?
Os receptores sofrem um aumento de expressão, principalmente de formas imaturas.
Qual particularidade possui os receptores imaturos e/ou neuronais de acetilcolina?
O receptores imaturos possuem uma subunidade gama, os receptores neuronais possuem uma subunidade alfa-7.
As características funcionais e farmacológicas diferentes desses receptores resulta em uma sensibilidade maior a succinilcolina com hipercalemia e resistência aos bloqueadores musculares adespolarizantes.
Descreva as características dos receptores de acetilcolina
Na junção neuromuscular de mamíferos existem 2 populações diferentes de receptores nicotínicos de acetilcolina. No adulto, o receptor nicotínico pós-sináptico de acetilcolina(músculo) é composto por duas subunidades alfa, 1 beta, 1 delta e 1 épsilon. Cada uma das 2 subunidades alfa tem um local de ligação de acetilcolina. O receptor nicotínico pré-sinaptico(neurônio) também é um complexo pentamérico composto de 3 alfas e 2 betas.
Como se comporta os diferentes tipos de bloqueio nos testes de estimulação neuromotor?
Depressão da resposta a um estímulo de contração única é provavelmente causado por bloqueio de receptores pós-sinapticos.
Desaparecimento de resposta a um estímulo tetânico ou trem-de-quatro resulta de um bloqueio de receptores pré-sinapticos.
Quais as particularidades da succinilcolina?
É o único bloqueador neuromuscular despolarizante disponível comercialmente. Tem um início rápido e duração curta devido a rápida hidrolização pela butiril-colinesterase
Como podem ser classificados os bloqueadores não-despolarizantes?
Classe quimica: - Esteroides
- benzilisoquinolinas
- outros compostos
Tempo de duração: -longa
- intermediária
- curta
Qual a relação entre potência e velocidade de instalação de um bloqueador neuromuscular?
A velocidade de instalação é inversamente proporcional a potência do fármaco.
Com exceção do atracúrio, a potência molar é altamente preditiva da rapidez de instalação de um bloqueador.(inversamente) O rocurônio tem menor potência molar do que o cisatracúrio e o vecurônio
Como se dá a distribuição do bloqueio neuromuscular nos grupos musculares do corpo?
O bloqueio se instala mais rápido, dura menos e se recupera mais rápido no grupamentos muscalares mais centrais( adutores laríngeos, diafragma e masseter)
Como funciona a eliminação dos bloqueadores neuromusculares?
Bloqueadores de longa ação sofrem eliminação renal, com nenhuma ou mínima metabolização.
Agentes de ação intermediária sofrem um clearance mais rápido devido a múltiplas vias de degradação, metabolismo e eliminação.
Mivacúrio, de ação curta, é eliminado rapidamente pela metabolização pela butiril-colinesterase
Discorra sobre a reversão de bloqueadores não-despolarizantes.
É essencial garantir o retorno a função neuromuscular normal. Paralisia residual diminui o tônus do esôfago superior, a coordenação da musculatura durante a deglutição e o drive respiratório hipoxêmico. Aumenta mortalidade e morbidade.
Quais formas de confirmar recuperação de um bloqueio neuromuscular para extubação traqueal?
Pode ser confirmada pelo monitoramento da taxa do trem-de-quatro(TOF) no adutor do polegar, que deve ser de pelo menos 0.90( ou 1.0 se for usado aceleromiografia)
Monitoramento neuromuscuar quantitativo é o único método de avaliar uma recuperação segura da função muscular
Qual a taxa de ocorrência de bloqueio residual?
Aproximadamente 30 a 50% dos pacientes podem apresentar um TOF menor do que 0.90 na SRPA após uma cirurgia.
Quais as características da neostigmina, piridostigmina e edrofonio na reversão do bloqueio?
- Efeito “teto”: existe uma concentração máxima de acetilcolina que pode ser atingida com essas drogas
- reversão não pode ser realizada até que algum sinal de reversão espontânea esteja presente.
- Teoricamente, se elas forem administradas na presença de bloqueio muscular total pode acontecer fraqueza muscular paradoxal
Qual a dose de neostigmina usada para reversão de um bloqueio moderado a leve?
30 a 70 mcg/kg
Qual a dose e quais a vantagens da reversão do bloqueio com sugamadex?
Bloqueio moderado/leve - 2mg/kg
Profundo - 4mg/kg
Reversão imediata de bloqueio por rocurônio - 16mg/kg
Sugamadex apresenta a vantagem de uma reversão rápida e sem efeitos colaterais.
