Blodfettrubbningar Flashcards
Vad är atheroskleros ?
Det är åderförkalking/åderförfettning
Vad finns det för riskfaktorer av atheroskleros som kan ge upphov till hjärt-kärl sjukdomar?
- Myokardinfarkt= Stop i hjärtat, en del dör.
- Angina= kärlkramp
- Stroke= slemmar igen.
- Claudicatio= fönster titta sjukan.
- TIA=
- Hjärtsvikt=
- njursvikt= raas-flöde.
- Vaskulärt betingad demens= åderförkalkning.
vad tar död av många av Sveriges befolkning varje år?
Primär orsak till hälften av alla döds fall är just hjärta-kärl sjukdomar.
När är blodfettrubbningar som vanligast ? Vad finns det för orsak till detta?
30% män och 35% kvinnor har förhöjt S-kolesterol (totalkolesterol) vid 55 års ålder. Läget förvärras i högre ålder.
- Orsak: genetik- kan finnas i generna.
Andra sjukdomar- hypotyreos, kan ge värre kolesterol värden även njursjuka.
Miljöfaktorer- livsstil, hur man lever.
Vad är huvudproblemet till atherkleros ?
Hyperkolesterolemi är huvudproblemet. Detta är förhöjda kolesterolvärden.
Vad är det primära behandlingsmålet för att minsta på hjärt-kärl sjukdomar?
Reduktion av LDL-kolesterol (de farliga). Dessutom normalisering av förhöjt triglyceridvärde och lågt HDL-kolesterol “de goda”.
vad förekommer i organismens transport ?
- kolesterol
- lipider
- triglycerider
i form av lipoproteiner
vad har lipoproteiner för struktur ?
Central hydrofob lipidkärna (triglycerider och kolesterylestrar), inpackade i ett hydrofilt hölje av polära substanser (fosfolipider, fritt kolesterol och apolipoproteiner)
Det finns fyra huvudklasser av lipoproteiner, vilka?
- kylomikroner: stooooora 5% kolesterol
- VLDL: “very low” stora, 25% kolesterol
- LDL: små 50% kolesterol
- HDL: mycket små, mest proteiner
(nr 3 och 4 kolesterol halten ökar trots att dem är mindre)
Varför är kolesterol så viktigt ?
Dem har livsnödvändiga funktioner–>
- Tas upp av levern från cirkulationen för gallsyresyntesen
- Tas upp av vävnaderna för syntes av steroidhormoner (könshormon)
- D-vitamin, kan inte själva producera detta.
- För att inkorporeras i cellmembraner.
Hur inträder kolesterol i cirkulationen ?
Två vägar:
- Endogena vägen: från levern, den generellt viktigaste vägen ur hyperlipidemisynvinkel.
- Exogena vägen: från GI-kanalen
Hur fungerar kylomikroner?
Kylomikroner: - Triglycerider och kolesterol från GI-kanalen (exogena vägen) tas upp via lymfan - till kylomikroner i plasma och transporteras till kapillärer i olika vävnader såsom
- muskler och fettväv. Här hydrolyseras kärntriglycerider av ytbundna lipoproteinlipaser (som kräver apoplipoproteiner som kofaktor) och de frisatta FFA tas upp i vävnaderna.Kylomikronrester, som fortfarande innehåller sina kolesterylestrar, tranporteras vidare till levern, binder till apolipoproteinreceptorer på hepatocyterna och tas upp via endocytos.
Kolesterol frisätts i levercellen och kan antingen lagras, oxideras till gallsyror, eller utsöndras oförändrad i gallan. Alternativt kan detta kolesterol inträda i den endogena vägen i VLDL:
Hur fungerar VLDL ?
- som transporterar kolesterol och nysyntetiserade triglycerider till vävnaderna (muskler, fettväv), där triglyceriderna spjälkas såsom ovan.
Under denna process blir lipoproteinpartiklarna mindre - men har fortfarande full komponent av kolesterylestrar - och blir till slut s k LDL, vilka kommer att utgöra kolesterolkällan för inkorporering i cellmembraner samt för steroidsyntes och gallsyresyntes.
Hur fungerar LDL?
Har alltså en stor kolesterolkomponent! En del av detta kolesterol tas upp av vävnaderna (“farlig egenskap”) och en del av levern. Detta sker genom endocytos via de speciella LDL-receptorer som “känner igen” LDL-apolipoproteinerna.
Hur fungerar HDL?
som tar upp kolesterol erhållet via cellnedbrytning i vävnader (inkl artärer) och överför det till plasma. Kolesterolet i HDL esterifieras med långa fettsyror till kolesteryl-estrar som överförs till VLDL eller LDL via ett transferprotein i plasma. HDL “clearar” alltså kolesterol = “god egenskap”!
Hur utvecklas atheroskleros ?
Den kommer smygandes (symptom fritt) över årtionde i intima i stora och medelstora artärer.
Vad är flödesturbulens ?
När man har högt tryck, virvel bildning kan få skada av detta
Vad kan bli följden av hypertriglyceridemi?
-Vid hypertriglyceridemi (alltså för mycket av triglycerider) kan följderna bli att man får pankreatit.
Ange de olika farmakologiska terapialternativen vid blodfettrubbningar!
Verkningsmekanismer?
Viktigare, specifika biverkningar?
- Resiner Effekt: Får ut kolesterol genom feaces, sänker LDL och höjer HDL. Tas inte upp av tarmen utan verkar inuti. Biverkningar: förstoppning, illamående och diffusa magbesvär.
Nämn några livsstilsmodifierande åtgärder mot blodfettrubbningar
- Kost: mindre av- fet ost, grädde, feta desserter, feta kött, snacks mm.
Mer av- grönsaker, frukt, bär, bröd-gärna fiberrikt, flytande margarin, fisk, magert kött. - Viktreduktion: (även moderat nedgång av betydelse!)
- Motion: upprepad och regelbunden motion, minst 2-3 ggr per vecka.
- Rökning och alkohol: sluta röka!! (stark riskfaktor). Måttliga mängder alkohol synes ha en gynnsam effekt på risken för kardiovaskulära komplikationer.
Vad mäter man?
- Man mäter S-kolesterol som är all kolesterol, oavsätt vart den sitter. Önskvärd nivå <5.0mmol/l.
- HDL-kolesterol (kvinnor: 0.9-2.2mmol/l- män: 0.6-1.8mmol/l)
- Triglycerider (hypertriglyceridemi >2.3 mmol/l)- detta ger beräknat LDL. (LDL-kolesterol= ”farligt kolesterol” =S-kolesterol-HDL-kolesterol 0.45xS-TG, för att bedöma:
- Kvoten LDL/HDL alternativt Kvoten ApoB/ApoA1 (ApoB motsvarar LDL, ApoA1 motsvarar HDL= kräver ej fasta vid provtagning!)
Vilka ska undersökas m a p blodfettrubbningar?
- Personer med
1. Manifest kranskärlssjukdom eller annan atherosklerotisk kärlsjukdom, oavsett ålder och kön.
2. Övriga tillstånd med hög risk för atherosklerotisk hjärt-eller kärlsjukdom såsom: - diabetes mellitus typ 2 – rökning – hypertoni – övervikt, framför allt bukfetma – tidigt meopaus.
3. Familjär ansamling: förekomst hos släkten.
Två huvudteorier för atherosklerosutveckling?
- Flödesturbulens, detta är ett högt tryck med virvelbildning. Detta kan kärlet ta skada utav.
- Kronisk infektioner, förändringar i prostaglandin- och NO-metabolismen. Inflammatoriska processer…
Huvudsyntesvägar för kolesterol?
- Endogena vägen: från levern, den generellt viktigaste vägen ur hyperlipidemissynvinkel.
- Exogena vägen: från GI-kanalen.
Vilka funktioner har apolipoproteiner?
- Känns igen av spec apolipoproteinreceptorer (på tex endotelceller)
- Aktiverar enzymer (tex lipaser)
- Kan mediera kofaktoraktivitet. Stimulerar en funktion utan att vara ………?
Nämn några orsaker till blodfettrubbningar
- Genetik (om de börjar tidigt), andra sjukdomar (hypotyreos, njursjukdomar, metabolasymptomen), miljöfaktorer (livsstil, hur man lever).
Vad gör förstahandspreparatet för blodfettrubbningar? Vad heter det?
-1. Statiner –> HMG-CoA-reduktashämmare.
Effekt: hämning av leverns kolesterolsyntes minskad halt av LDL-kolesterol kompensatoriskt ökat uttryck av hepatiska LDL-receptorer ökat LDL-clearance.
Biverkningar: GI-besvär, insomnia, lätta muskelsmärtor. OBS: RHABDOMYOLYS- risk för njursvikt. (detta ger inflammation i musklerna. Bryter ner muskelfibrer= inflammation som ger påverkan på njurarna.)
Vad heter andrahandspreparatet för blodfettrubbningar ?
-2. Fibrater
Effekt: ”troligen multipla, oklara mekanismer” man vet inte exakt. Stimulerar bla genetiska uttrycket av vissa apoproteiner vars nettoaktivitet leder till sänkt VLDL- och LDL- halter.. (?). Ingen speciellt mekanism.
Biverkningar: Ökad risk för gallstenssjukdom! Illamående, diarre.
vad heter det fjärde preparatet för blodfettrubbningar? Vad gör det?
-4. Resiner Effekt: Får ut kolesterol genom feaces, sänker LDL och höjer HDL. Tas inte upp av tarmen utan verkar inuti. Biverkningar: förstoppning, illamående och diffusa magbesvär.
Vad har alla dessa lkm gemensamt ?
De är lipidsänkande.
Vad heter det tredje preparatet ? Vad gör den?
-3. Ezetimib
Effekt: Hämmar selektivt upptaget av kolesterol i tunntarmens tarmludd via oklar mekanism.
Biverkningar: Har ingen speciell biverkning. Men kombinera man denna och statiner(1), blir de samma biverkningar som om man ger statiner ensamma.
Vad heter det femte preparatet och vad har de för verkningsmekanism?
-5. PCSK9-hämmare Effekt: PCSK9 är ett protein som deltar i regleringen av cellens LDL-metabolism. LKM består av antikroppar riktade mot detta protein. Hämning av proteinet leder till ökat upptag av LDL i levern där det metaboliseras. ( detta är nya och dyra lkm.) Biverkningar: Förkylningssymptom.
