Biopatho - Biologie de la tumeur Flashcards
1
Q
Associer les termes aux bonnes définitions
1. Masse
2. Néoplasme
3. Tumeur
a. terme équivalent à néoplasme, peut être bénigne ou maligne
b. agrégat de cellules, peut être tumorale ou non!
c. masse composé de cellules tumorales dont la croissance excède celle du tissu normal, ne produit aucun bénéfice structurel ou fonctionnel pour le tissu et sont souvent irréversibles
A
1-b
2-c
3-a
2
Q
Vrai ou faux
Le terme néoplasme et tumeur sont équivalent
A
vrai
3
Q
remplir les blancs
1. Cancer = tumeur ___ par définition
2. Oncologie = scicence qui étudie les ____ ; spécialité de la médecine qui se concentre sur le diagnostics et traitement des ____
3. oncologue/cancérologue = médecin spécialiste qui se spécialise dans diagnostic et traitement des ____
4. __…____ = degré auquel les cellules de la tumeur ressemblent morphologiquement et fonctionnellement aux cellules dont elle dérivent
5. Anaplasie = démontre une ____ de différenciation, une apparence « primitive »
A
- maligne
- néoplasmes
- tumeurs
- différenciation
- absence
4
Q
vrai ou faux
un néoplasme beaucoup différencié est un néoplasme qui ne ressemble pas du tout au tissu d’origine et qui pourrait ressembler à du tissu d’origine embryonnaire
A
Faux !
Ce serait plutôt le cas d’un néoplasme peu différencié
5
Q
Est-ce qu’une tumeur maligne risque d’avoir plus ou moins de critères d’anaplasie qu’une tumeur bénigne?
A
Elle risque d’en avoir beaucoup plus !
6
Q
Quels sont les 2 changements prénéoplasiques cellulaires?
A
Hyperplasie
- augmentation du nombre de cellules dans un tissu
Métaplasie
- changement dans le phénotype des cellules différenciés souvent en réponse à un stimulus
- affecte plus souvent les épithéliums
- causé par une reprogrammation des cellules souches dans le tissus
- métaplasie entraine une perte de fonction du tissu
7
Q
Est-ce que la dysplasie est un changement d’adapation cellulaire
A
non, c’est plus comme un changement tumorale qui n’est pas encore malin
8
Q
remplir les blancs
La dysplasie est :
- changement ____ (suggère qu’il y a eu une transformation des cellules)
- présente dans les ____
- caractérisée par un ____ marqué dans l’organisation de l’épithélium
- 2 exemples : dysplasie ___ chez les fumeurs et dysplasie du col ___
A
- précancéreux
- épithéliums
- désordre
- bronchique et utérin
9
Q
Quels changements morphologiques peut-on observer lors de la dysplasie?
A
- perte de polarité
- pléomorphophisme cellulaire
- changement nucléaire (noyaux hyperchormatiques de tailles variables )
- cellules en mitose (nombreuses et à des endroits inhabituels)
10
Q
Nommer un endroit inhabituel de mitose dans le cas de dysplasie
A
dans des couches de cellules supérieurs qui devraient déjà être différenciés
11
Q
Quelles sont les 2 grandes orginines tissulaires des tumeurs?
A
tumeur d’orignine mésenchymateuse et tumeur épithéliale
12
Q
Les tumeurs peuvent être classifiés dans 2 catégories de comportement :
- tumeurs ____
- tumeurs ____
A
- tumeurs bénignes
- tumeurs malignes
13
Q
Quel est le suffixe pour les tumeurs bénignes? Par quoi est-il précédé?
A
tumeurs bénignes se terminent par le suffixe «…ome »
Le suffixe est précédé par la référence cellulaire ou tissulaire
14
Q
Définir le nom de la tumeur bénigne d’origine mésenchymateuse pour chaque origine cellulaire
1. Fibroblastes = ?
2. Chondrocytes = ?
3. Adipocytes = ?
4. Cellule de Schwann = ?
5. Muscles lisses = ?
A
- fibrome
- chondrome
- lipome
- schwannome
- Léiomyome
15
Q
tumeur bénigne d’origine mésenchymateuse
A
16
Q
Par quel suffixe le nom des tumeurs malignes d’origine mésenchymateuse est suivi?
A
Par le suffixe « Sarcome »
17
Q
Définir le nom de la tumeur maligne d’origine mésenchymateuse pour chaque origine cellulaire
1. Fibroblastes = ?
2. Chondrocytes = ?
3. Adipocytes = ?
4. Muscles lisses = ?
A
- Fibrosarcome
- Chondrosarcome
- Liposarcome
- Léiomyosarcome
18
Q
tumeur maligne d’origine mésenchymateuse
A
19
Q
Pour les tumeurs bénignes d’origine épithéliale, si la tumeur provient d’un épithélium glandulaire on lui donne le préfixe « ….» suivi de l’organe
Ex :
- …. pancréatique
- …. prostatique
- …. salivaire
A
« adénome »
- adénome pancréatique
- adénome prostatique
- adénome salivaire
20
Q
Pour les tumeurs bénignes d’origine épithéliale, si la tumeur provient d’un épithélium pavimenteux stratifié +/- kératinisé, on lui donne le préfixe « ….»
A
« Papillome »
21
Q
Vrai ou faux
Les tumeurs bénignes d’origine épithéliales (papillome) vont former des projections exophytiques
A
vrai
22
Q
vrai ou faux
Les papillomes cutanés (papillomatose cutanée) sont souvent d’origine bactérienne
A
Faux ! Ils sont souvent d’origine viral
23
Q
tumeur bénigne d’origine épithéliale
A
24
Q
tumeur bénigne épithéliale
A
25
**Polype** :
- ce type de lésion va être retrouvé sur les épithéliums ____
- Peuvent être non ____ (polype inflammatoire/hyperplasique)
- peuvent être ____ (**bénins** comme adénome gastrique, colorectal, endométrial)
- polypes ___ seront plats ou sur un pédicule
-
- glandulaires muqueux
- néoplasiques
- tumoraux
- tumoraux
26
Comment appelle-t-on les polypes tumoraux plats ? et ceux sur un pédicule?
Polypes tumoraux plat = Sessiles
polypes tumoraux sur un pédicule = pédiculés
27
Concernant les polypes, quel énoncé est faux?
réponse : tumeur maligne de l'épithélium gastrique ( on se souvient que c'est seulement des tumeurs bénignes)
28
réponse : Digité
29
Comment nomme-t-on les tumeurs malignes qui origine d'un épithélium non glandulaire?
carcinome
30
Qu'est-ce qu'un carcinome spinocellulaire?
C'est une tumeur maligne d'origine épithéliale de la **peau**
31
On nomme « adénocarcinome » une tumeur ____ qui origine d'un épithélium ___ et qui adopte un patron ____
On nomme « adénocarcinome » une tumeur **maligne** qui origine d'un épithélium **glandulaire** et qui adopte un patron **glandulaire**
ex: adénocarcinome gastrique, pancréatique, mammaire
32
tumeur maligne d'origine épithéliale
33
tumeur maligne épithéliale
34
Carcinome *in situ*
35
Exception de nomenclature...
1. Comment nomme-t-on une tumeur bénigne et une maligne de mélanocyte ?
2. Comment nomme-t-on une tumeur maligne de lymphocyte?
3. Comment nomme-t-on une tumeur maligne affectant les globules blancs?
1. bénigne = mélanocytome et maligne = mélanome
2. lymphome
3. Leucémie (pas une masse dans un tissu)
36
vrai ou faux
Les mastocytomes on un comportement malin chez le chat et +/- chez le chien
Faux! C'est l'inverse, Les mastocytomes on un comportement malin chez le chien et +/- chez le chat
37
Certaines tumeurs sont indifférenciées
- les cellules auront une apparence « ____ »
- Le pathologiste sera ____ de les classifier (selon le type cellulaire et selon l'origine cellulaire)
- des tests _______ seront utilisés pour déterminer l'origine des cellules
- primitive
- incapable
- immunohistochimiques
38
Vrai ou faux
Il est impossible d'avoir des tumeurs mixtes ou complexes
Faux! il existe des tumeurs mixtes ou complexes nommé aussi **biphasique**
39
De quoi sont composé les tumeurs mixtes?
de tissu épithéliaux et mésenchymateux (les 2 types cellulaires ne sont pas toujours malins)
40
# 1.
Parfois nous aurons un adénome/carcinome avec du ____ ou de ____ bénins (tumeurs mammaires)
cartilages ou de l'os bénins
41
Qu'est-ce qu'un tératome et quelle est sont origine?
C'est une tumeur composé des 3 feuillets embryonnaires qui **origine des cellules germinales** (ovaires et testicules ou parfois retrouvés ailleurs en raison de la migration des cellules germinales ailleurs dans d'autres tissus)
42
Vrai ou faux
Un tératome peut contenir tous les types de tissus : peau, os moelle osseuse, foie, glande mammaire, etc.
VRAI
43
44
Qu'est-ce que l'hamartome? Est-ce une tumeur?
Ce n'est pas une tumeur!
C'est une masse de cellules matures qui sont normalement présentes dans l'organe mais qui sont désorganisées et en excès
45
vrai ou faux
L'hamartome croît plus rapidement que les tissus normaux
Faux, elle croit à la même vitesse que les tissus normaux
46
Donner un exemple d'hamartome
Hamartome follico-sébacés
47
Qu'est-ce que le choristome? Pouvez-vous en donner des exemples?
choristome = masse de cellules matures mais à un endroit anormal
ex:
- tissu pancréatique dans le paroi de l'estomac
- tissu surrénalien dans le parenchyme rénal
- **dermoïde** (tissu épithéliales qui contient des follicules et des glandes qu'on peut retrouver par exemple dans la cornée)
48
Comment détermine-t-on la différenciation entre tumeur bénigne et maligne? (2)
**1. en évaluant la morphologie cellulaire**
- apparance générale de la cellule/différenciation
- Évaluation de la polarité/organisation
- marqueurs de surface à l'immunohistochimie
**2. En évaluant la fonction cellulaire**
- altération des fcts cellulaires normales (collagène, substance ostéoïdes, mélanine)
- Gain de fct cellulaires (ex: cellules tumorales qui retrouvent des fcts embryonnaires)
49
**Différenciation**
Évaluation de la morphologie :
1. Architecture : ____ de l'organisation normale
2. _____ cellulaire : perte de l'homogénéité (signe de malignité)
3. Morphologie ____ anormale :
- ____ gros
- perte de polarité ____
- ____ plus foncé
- ____ compactée en gros agrégats
- variation dans la forme des ____ (anisocaryose)
1. Architecture : **perte** de l'organisation normale
2. **Pléomorphisme** cellulaire : perte de l'homogénéité (signe de malignité)
3. Morphologie **nucléaire** anormale :
- **noyau** gros
- perte de polarité **nucléaire**
- **noyau** plus foncé
- **Chromatine** compactée en gros agrégats
- variation dans la forme des **noyaux** (anisocaryose)
50
Qu'est-ce que l'anisocaryose?
C'est la variation dans la forme des noyaux
51
Que peut-on retrouvé lors de morphologie nucléaire anormale? (3)
1. **Présence de cellules multinucléées** (mastocytome, rhabdomyosarcome, sarcome, histiocytaire,etc)
2. **très gros nucléole/parfois multiple**
3. **mitoses** (les mitoses sont presques inexistantes dans les tissus normaux)
52
Que signalent des mitoses anormales (tripode ou tétrapode)?
Ce type de mitose signale une division cellulaire anormale (souvent malin)
53
**Différenciation**
1 Évaluation des fonctions cellulaires
Altération des fcts normales avec la perte de ___
- ex : perte de production de protéines ; kératine (carcinome spinocellulaire), substance ostéoÏde (ostéosarcome), mélanine (mélanome)
2 perte de ____ des fonctions normales
- adénome thyroïdien --> surproduction de thyroglobuline
3 Perte de différenciation peut parfois entraÎner le ___ de nouvelle fonction
- production d'hormones
- substances embryonnaires
1 Évaluation des fonctions cellulaires
Altération des fcts normales avec la perte de **différenciation**
- ex : perte de production de protéines ; kératine (carcinome spinocellulaire), substance ostéoÏde (ostéosarcome), mélanine (mélanome)
2 perte de **régulation** des fonctions normales
- adénome thyroïdien --> surproduction de thyroglobuline
3 Perte de différenciation peut parfois entraÎner le **gain** de nouvelle fonction
- production d'hormones
- substances embryonnaires
54
55
Que ce passe-t-il normalement au niveau de la prolifération cellulaire? (3)
1. Équilibre entre prolifération cellulaire et mort cellulaire
2. prolifération cellulaire normale --> répond aux facteurs de croissance (hormone)
3. prolifération cellulaire normale --> cesse avec le retrait des facteurs de croissance et cesse avec l'inhibition de contact
56
Combien y'a t-il de point de contrôle dans le cycle cellulaire normal? Et que regarde-t-il?
2 ; G1/S et G2/M
il regarde s'il y a des dommages à l'ADN
57
Identifier les différentes cellules au type cellulaire qui leur correspondent
1. épithélium du tractus GI
2. hépatocytes
3. neurones, cellules cardiaques
a. Cellules permanentes : Ne peuvent pas revenir dans le cycle cellulaire
b. cellules quiescentes/stables : possibilité d'entrer dans le cycle cellulaire pour faire du renouvelement
c. cellules labiles ; constamment dans le cycle cellulaire
1. C
2. B
3. A
58
Vrai ou faux
Les cellules tumorales bénignes ne prolifèrent pas au-delà des tissus normaux et donc les cellules cancéreuses ont un pouvoir prolifératif limité
Faux, il prolifèrent au-delà des tissus normaux et ont un pouvoir prolifératif **illimité**
59
# [](http://)
Les cellules cancéreuses ont un pouvoir prolifératif illimité grâce à l'acquisition de mutations qui leur confèrent :
- _____ envers les signaux de croissance
- _____ de l'inhibition de contact
- _____ aux inhibiteurs de croissance
- Perte de ____ à l'apoptose
Les cellules cancéreuses ont un pouvoir prolifératif illimité grâce à l'acquisition de mutations qui leur confèrent :
- **Indépendance** envers les signaux de croissance
- **perte** de l'inhibition de contact
- **résistance** aux inhibiteurs de croissance
- Perte de **susceptibilité** à l'apoptose
60
Lors de la prolifération de cellules tumorales, il y a _______ entre la croissance et la mort cellulaire
déséquilibre entre la croissance et la mort cellulaire
61
Que pouvons nous observer macroscopiquement et microscopiquement lors de la prolifération tumorale?
**macroscopiquement** ;
- compression des tissus adjacents
- présence ou non d'une capsule fibreuse ( signe que l'organisme tente de contrôler la tumeur)
**microscopiquement** :
- évaluation du nombre de mitoses
- présence de nécrose de coagulation (ischémique)
62
63
Une façon de différencier les tumeurs bénignes des tumeurs malignes est d'évaluer l'_________ locale et la formation de _______
Une façon de différencier les tumeurs bénignes des tumeurs malignes est d'évaluer l' **invasion** locale et la formation de **métastase**
64
Que pouvons-nous observer lors de l'évaluation de l'invasion et des métastases? (3)
1. **Présence d'invasion** dans le parenchyme adjacent
2. **invasion des vaisseaux** (embole ; cellules tumorale dans la lumière du vaisseau)
3. **production de métastases** --> cellules tumorales malignes qui ont franchi la barrière vasculaire, qui sont allés s'établir dans un tissu lointain où ils s'y établissent et prolifèrent (ex; dans noeud lymphatiques ou organes cibles)
65
66
Est-ce que la croissance des cellules tumorales se fait toute à la même vitesse?
Non
67
En fonction de quoi la vitesse de croissance d'une cellule tumorale va t-elle varier?
La vitesse de croissance varie en fonction du nombre de cellule qui vont être dans le pool prolifératif
68
Croissance tumorale
69
**Particularité de la croissance tumorale**
comment appelle-t-on la période nécessaire à la tumeur pour qu'elle deviennent cliniquement détectable et combien de division nécessite-t-elle?
C'est la **période de latence**
et elle nécessite **30 divisions/doublons**
70
Comment appelle-t-on la période après la période de latence où la masse de la tumeur est de 1 kg (masse de cette grosseur est presque incompatible avec la vie)? combien de divisions/doublons supplémentaires nécessite-t-elle?
La période de prolifération et elle nécessite 10 doublons de plus (donc total de 40)
71
vrai ou faux
Dans la période de prolifération , les cellules tumorales ont atteint suffisamment de clônes/mutations et elles sont alors indépendantes envers les facteurs de croissance. Elles ont la capacité de former des métastases
VRAI
72
73
40
74
75
**Hétérogénéité tumorale**
- apparaît durant le cours de la croissance tumorale
- formation de ____ différents
- Certains ____ vont contribuer à la progression du néoplasme
- apparaît durant le cours de la croissance tumorale
- formation de **sous-clones** différents
- Certains **sous-clones** vont contribuer à la progression du néoplasme
76
Comment les sous-clones contribuent-ils à la progression du néoplasme? (5)
- indépendance envers les facteurs de croissance
- peuvent s'évader du système immunitaire
- résistance à l'hypoxie
- invasion locale
- métastate
77
Quelles sont les 2 façons pour la tumeur de se disséminer?
**Envahissement local** et **métastase**
78
Quelles sont les 3 voies de dissémination tumorale?
- Ensemencement direct (cavité ou surface)
- voie lymphatique
- voie hématogène
79
Dans le cas d'un ensemencement direct de dissémination tumorale, les tumeurs malignes sont directement en contact avec un ____ ouvert --> par exemple : ____ thoracique, péritonéale, péricardique, articulaire
Dans le cas d'un ensemencement direct de dissémination tumorale, les tumeurs malignes sont directement en contact avec un **espace** ouvert --> par exemple : **cavité** thoracique, péritonéale, péricardique, articulaire
80
Quels type de cancer sont les plus impliqués dans l'ensemencement direct?
Carcinomes gastriques/intestinaux/ovariens
81
Comment appelle-t-on le processus de dissémination dans le cas d'un ensemencement direct?
Carcinomatose
82
Pourquoi certains carcinomes préfèrent utiliser la voie lymphatique (des vaisseaux lymphatiques autour des tumeurs) lorsqu'ils veulent se disséminer? (2)
1. La paroi des vaisseaux lymmphatiques est plus perméable (pas de jonction interendothéliale, pas de péricytes)
2. Peu de pression/force de cissalement dans le vaisseaux
--> plus facile à envahir!
83
Les tumeurs empruntant la voie lymphatiques vont envahir les ____ régionaux
Ceux-ci vont ____ de taille et ils devront être retirer en chirurgie
Noeuds Lymphatiques régionaux. Ceux-ci vont **augmenter** de taille...
84
Vrai ou faux
Toutes les tumeurs qui envahissent la voie lymphatique vont finir par envahir la voie sanguine via le canal thoracique
Vrai
85
La voie hématogène est-elle plus empruntée par les carcinomes ou les sarcomes? Pourquoi?
Les sarcomes, parce que ce sont des cellules d'origine mésenchymateuse --> elles sont plus robustes, plus grande facilité à envahir les tissus et à surivivre. Elles vont se disséminer via la voie veineuse
86
Vrai ou faux
La voie hématogène est moins difficile à envahir que la voie lymphatique
Faux, la voie hématogène est plus difficile à envahir que la voie lymphatique
87
88
La dissémination par voie hématogène peut causer des ____ vasculaires tumoraux
- veine porte = métastases au foie
- veine cave = métastases pulmonaires
La dissémination par voie hématogène peut causer des **emboles** vasculaires tumoraux
89
90
Pour 1g de tumeur primaire (1x10^9--> tumeur détectable cliniquement)
- ____% cellules/jours qui envahissent la circulation
- ____ % des cellules malignes circulantes ont le pouvoir de s'établir dans un autre tissu
Pour 1g de tumeur primaire (1x10^9--> tumeur détectable cliniquement)
- **0,004**% cellules/jours qui envahissent la circulation
- **0,01** % des cellules malignes circulantes ont le pouvoir de s'établir dans un autre tissu
91
vrai ou faux
Un grand pourcentage des cellules malignes en circulation vont créer des métastases
Faux, c'est le contraire!
Un **faible** pourcentage de cellules malignes en circulation vont créer une métastase
92
Le développement de métastases est un processus complexe et comporte de multiples étapes ;
- ____ et ____ de la matrice extracellulaire
- ____ de la paroi vasculaire
- ____ dans le flot sanguin/lymphatique
- ____ de la paroi vasculaire au site de la métastase
- ____ (survie/prolifération et néovascularisation)
- **Détachement** et **invasion** de la matrice extracellulaire
- **Envahissement** de la paroi vasculaire
- **survie** dans le flot sanguin/lymphatique
- **extravasation** de la paroi vasculaire au site de la métastase
- **colonisation**(survie/prolifération et néovascularisation)
93
Première étape de l'invasion des cellules tumorales ; ____ de l'adhésion
- Les cellules cancéreuses doivent pouvoir se ____ les unes des autres (pertes des jonctions ____ ainsi que des ____)
- Les cellules cancéreuses doivent ensuite se détacher de la ____ (perte des ____)
Première étape de l'invasion des cellules tumorales ; **Perte** de l'adhésion
- Les cellules cancéreuses doivent pouvoir se **détacher** les unes des autres (pertes des jonctions **intercelluaire** ainsi que des **desmosomes**)
- Les cellules cancéreuses doivent ensuite se détacher de la _**membrane basale** (perte des **hémidesmosomes**)
94
2e étape de l'invasion des cellules tumorales : l'____
- Les tumeurs malignes développe la capacité d'____ la matrice extracellulaire
- Rôles des ____ de surface pour différentes protéines (fibronectine, laminine, collagène, vitronectine, etc)
- Rôle des ____ pour digérer (collagénases, métalloprotéinases, matricielle, urokinases)
2e étape de l'invasion des cellules tumorales : l'**Invasion**
- Les tumeurs malignes développe la capacité d'**envahir** la matrice extracellulaire
- Rôles des **récepteurs** de surface pour différentes protéines (fibronectine, laminine, collagène, vitronectine, etc)
- Rôle des **protéases** pour digérer (collagénases, métalloprotéinases, matricielle, urokinases)
95
3e étape de l'invasion des cellules tumorales : ____
- Altération du ____
- ____ (récepteurs d'adhésion)
- ____ stimulée par certains facteurs de croissance (HGF et son récepteur tyrosine kinase MET ainsi que autocrine motility factor (AMF)
3e étape de l'invasion des cellules tumorales : **Migration**
- Altération du **cytosquelette**
- **Intégrines** (récepteurs d'adhésion)
- **Motilité** stimulée par certains facteurs de croissance (HGF et son récepteur tyrosine kinase MET ainsi que autocrine motility factor (AMF)
96
Qu'est-ce qu'un embole vasculaire tumorale?
Une ou des cellules cancéreuses qui se retrouvent dans la circulation (sanguine ou lymphatique)
97
Quelle est la particularité des cellules tumorales retrouvées dans la circulation? (2)
Elles sont organisées en agrégats et elles sont recouvertes de plaquettes (ce qui les isole du système immunitaire)
98
Pouvons-nous retrouver des métastases dans les vaisseaux lymphatiques ou sanguins?
Non, on retrouve seulement les agrégats de cellules cancéreuses
99
Qu'est-ce qui détermine l'endroit où les cellules tumorales vont sortir des vaisseaux? (2)
- le patron de vascularisation de l'organe (capillaires pulmonaires --> favorisent la transmigration de certaines cellules plus que d'autres)
- Interaction avec les molécules d'adhésion (certaines cellules tumorales vont développer la capacité de sécréter ces molécules d'adhésion pour aller adhérer à l'endothélium --> facilitent envahissement)
100
Qu'est-ce qui détermine la survie des cellules tumorales?
Les ressources disponibles qui suffisent aux besoins des cellules tumorales (Il faut absolument que le milieu distant correspondent aux besoins de la cellule tumorale pour qu'elle puisse survivre)
101
Qu'est-ce qui donne la capacité à une cellule tumorale de métastasier?
L'acquision de mutation génétique (clone) de la cellule tumorale
102
Acquisition de mutations génétiques (clone) de la cellule tumorale :
- Perte de ____ dans les jonctions cellulaires
- Sécrétion d'____
- Acquisition du pouvoir de ____
- survie dans un environnement ____
- capacité de division ____
- ____ du système immunitaire
Acquisition de mutations génétiques (clone) de la cellule tumorale :
- Perte de **E-cadhérine** dans les jonctions cellulaires
- Sécrétion d'**enzyme**
- Acquisition du pouvoir de **migration**
- survie dans un environnement **hypoxique**
- capacité de division **illimitée**
- **Évitement** du système immunitaire
103
E-Cadhérine
104
De quoi est principalement constitué une tumeur? (2)
- Parenchyme (cellules néoplasiques)
- Stroma (microenvironnement tumoral)
105
Vrai ou faux
le stroma des tumeurs est composé de cellules néoplasiques
Faux ! Il est composé de cellules non néoplasiques
106
Quelle est la composition du stroma d'une tumeur ? (4)
**cellules non néoplasiques**
- fibroblastes (CAF)
- matrice de collagène
- Vaisseaux sanguins
- cellules inflammatoires (macrophages TAM/ lymphocytes)
107
Rôles du stroma
- Support, ____, oxygénation, ____
- Fibroblastes associés aux tumeurs (CAF)
- stroma va contribuer à la ____ de la tumeur
Rôles du stroma
- Support,**nutrition**, oxygénation, **protection**
- Fibroblastes associés aux tumeurs (CAF)
- stroma va contribuer à la **malignité** de la tumeur
108
Concernant les fibroblastes asociés aux tumeurs:
- Constamment ____
- participent au remodelage de la ____ (ECM)
- ____ l'angiogenèse
- Sécrètent HGF et ____ : favorisent la migration des ____
Concernant les fibroblastes asociés aux tumeurs:
- Constamment **activés**
- participent au remodelage de la **matrice** (ECM)
- **Promeuvent** l'angiogenèse
- Sécrètent HGF et **AMF** : favorisent la migration des **cellules tumorales**
109
Toutes ces réponses
110
Est-ce que l'inflammation peut contribuer au processus tumorale? Si oui, comment?
**oui**, les tumeurs peuvent être infiltrées par des cellules inflammatoires comme des macrophages, des lymphocytes, des neutrophiles, éosinophiles et des mastocytes
111
Associer:
1. inflammation aiguë
2. inflammation chronique
A. fonctions facilitatrices sur la croissance tumorale
B. fonctions inhibitrices sur la croissance tumorale
1.B
2.A
112
Est-ce qu'une grande quantité de LT CD8+ cytotoxiques est associé a un meilleur ou pire pronostic?
A un meilleur car les LT CD8+ ont la capacité d'entrainer l'apoptose chez les cellules inflammatoires
113
L'inflammation chronique a des fonctions facilitatrices sur la croissance tumorale par :
- La production de ____ --> dommage à l'ADN - promeuvent les mutations
- rôles des ____ (TAM) --> anti-inflammatoire, angiogenèse, favorisent la survie des cellules tumorales
L'inflammation chronique a des fonctions facilitatrices sur la croissance tumorale par :
- La production de **DROs** --> dommage à l'ADN - promeuvent les mutations
- rôles des **macrophages** (TAM) --> anti-inflammatoire, angiogenèse, favorisent la survie des cellules tumorales
114
Nommer des conditions inflammatoires chroniques associés à des tumeurs (3)
- Gastrite chronique avec Helicobacter pylori
- sarcome post-vaccinaux chez le chat
- Maladie de Crohn et colite ulcérative
115
116
1. Qu'est-ce que l'angiogénèse?
2. Pourquoi est-ce important dans le processus tumoral?
3. Comment les cellules tumorales vont favoriser l'angiogénèse?
1. Recrutement de cellules endothéliales à partir de vaisseaux préexistants pour former de nouveaux vaisseaux
2. Sans angiogénèse, la tumeur est limitée à un diamètre de 1 à 2 mm
3. Ils forment un équilibre entre des facteurs proangiogéniques et antiangiogéniques en produisant des facteurs de croissance (VEGF, FGF --> les plus importants)
117
Vrai ou faux
Les vaisseaux formés pour des tumeurs vont être très semblables à des vaisseaux normaux dans un organe
Faux ils vont être très différents
118
Quels sont les caractéristiques des vaisseaux nouvellement formés pour les tumeurs qui diffèrent des caractéristiques d'un vaisseau normal? (3)
- instable
- désorganisé
- perméable à toutes substances
119
Quels sont les 3 principaux rôles des vaisseaux tumoraux? et les 3 autres un peu moins important
1. oxygénation de la tumeur
2. apport de nutriment
3. élimination des déchets
- relâche de la fibrine --> promotion de la matrice extracellulaire
- relâche de cytokines --> promotion de la croissance tumorale
- favoriseront l'embolisation des cellules tumorales et la formation de métastases (grâce à la désorganisation des vaisseaux)
120
121
Les tumeurs expriment une grande variété d'antigènes. Pouvez-vous donner des exemples?
Protéines, glycoprotéines, glycolipides, hydrates de carbone
122
Quelles sont les 2 grandes quantités d'AG exprimé par les tumeurs? Lesquels sont spéficiques aux cellules tumorales?
Quel est l'utilité des AG tumoraux?
- AG associés aux tumeurs (TAA) --> pas spécifiques aux cellules tumorales
- AG tumoraux spécifiques (TSA) --> spécifiques aux tumeurs donc jamais vu sur cellules normales
Les AG tumoraux ont une utilité dans la **recherche de biomarqueur sanguins** et comme **cible thérapeutique**
123
Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
- protéines ____ surexprimées (HER2/neu, PSA, tyrosinase)
- Protéines normales avec une expression ____ (protéine de la famille MAGE ou télomérase)
- Antigène de ____ (sans mutation) (Melan A/MART-1/ CD20/CD3)
- AG d'origine ____ (oncofétaux) (alpha-fétoprotéine (AFP), AG carcinoembryonnaire (CAE))
Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
- protéines**normales** surexprimées (HER2/neu, PSA, tyrosinase)
- Protéines normales avec une expression **aberrante** (protéine de la famille MAGE ou télomérase)
- Antigène de **différenciation** (sans mutation) (Melan A/MART-1/ CD20/CD3)
- AG d'origine **embryonnaire** (oncofétaux) (alpha-fétoprotéine (AFP), AG carcinoembryonnaire (CAE))
124
125
Antigène tumoraux spécifiques (TSA)
- spécifiques aux ____
- AG provenant de ____ oncogènes (HPV E6/E7)
- Oncogènes ou ____ tumoraux mutés (prots anormales) (RAS, p53, BRCA1/2)
Antigène tumoraux spécifiques (TSA)
- spécifiques aux **tumeurs**
- AG provenant de **virus** oncogènes (HPV E6/E7)
- Oncogènes ou **suppresseurs** tumoraux mutés (prots anormales) (RAS, p53, BRCA1/2)
126
Vrai ou faux
Il n'y a pas de lien entre l'immunosuppression et le développement de cancers associés à des virus
Faux
Il y a un lien entre les deux!
127
1. Le type de réponse immunitaire face à une tumeur est déterminé par ? (2)
2. Quelles cellules sont alors impliqués pour la réponse immunitaire innée ? et pour la acquise?
1. par :
- L'efficacité du système immunitaire
- caractéristiques des AG tumoraux
2. Innée = Cellules NK et macrophages
Acquise = lympho T et B
128
La cellules NK
129
Les cellules NK
- Aussi nommés ____
- Rôles complémentaires au ____
- Particulièrement importantes pour les cellules infectées par ___
Les cellules NK
- Aussi nommés **large granular lymphocytes (LGL)**
- Rôles complémentaires au **LT CD8+**
- Particulièrement importantes pour les cellules infectées par **un virus**
130
Vrai ou faux
les cellules NK sont dépendante du CMH-1 comme les LTCD8+
Faux, comparé au LT CD8+, les cellules NK ne sont pas dépendantes au CMH-1
131
Quels sont 2 principaux récepteurs à la surface des NKs? Quel est leur rôle?
1. Récepteur inhibiteur (KIR) --> évalue le CMH-1 (détecte présence de CMH-1 sur cellule et empêche alors NK de tuer la cellule)
2. Récepteur activateur (KAR) --> lie molécule de stress cellulaire qui sont exprimé à la surface des **cellules infectées par un virus** et tue alors cette cellule
132
Les cellules infectées par un virus ont une ____ de CMH-1 et une ____ de molécule de stres à leur surface
Les cellules infectées par un virus ont une **diminution** de CMH-1 et une **augmentation** de molécule de stres à leur surface
133
Quels sont les 2 récepteurs que possèdent la cellules NK pour tuer une cellule tumorale?
- récepteur activateur (KAR) qui lie **molécule de stress** à la surface d'une cellule tumorale infecté par **virus**
- récepteur FcyR qui lie un AG sur la tumeur à l'aide d'un AC produit par lympho B et qui mène à l'ADCC
134
Réponse immunitaire innée face à tumeur par les ____
- système phagocytaire ____ (MPS) : monocytes, macrophages tissulaires, cellules dendritiques
- répondent à ____ sécrété par NK et Lympho T
- ____ des CMH, TSA et du type de cellules
- Vont ____ les cellules en produisant des DRO, du NO, TNF-alpha
- Possèdent des récepteur ____ pour ADCC
Réponse immunitaire innée face à tumeur par les **macrophages**
- système phagocytaire **mononuclée** (MPS) : monocytes, macrophages tissulaires, cellules dendritiques
- répondent à **l'INF-y** sécrété par NK et Lympho T
- **indépendant** des CMH, TSA et du type de cellules
- Vont **tuer** les cellules en produisant des DRO, du NO, TNF-alpha
- Possèdent des récepteur **FcyR** pour ADCC
135
Associer
1. macrophages avec récepteur Fc et aider par IFN-y qui tuent les cellules avec DRO, NO et TNF-alpha
2. macrochages qui possèdent récepteurs FcyR qui tue les cellules par ADCC
a. Macrophage qui tue cellules tumorales de façon spécifique
b. Macrophage qui tue cellules tumorales de façon non spécifique
1.b
2.a
136
137
quels sont les mécanismes d'évasions du système immunitaire? (2) Expliquez leur mécanisme
**camouflage antigénique**
- perte d'Ag à la surface de leur cellule (certins clones tumoraux auront peu d'Ag, camouflage par protéoglycans, fibrine ou AC)
- mutation dans les gènes nécessaires à la présentation d'AG (perte des molécules co-stimulatrices)
**Tolérance et immunosupression**
- production de TGF-B des cells tumorales (inhibe l'activité cytotoxique des LT CD8+ et inhibe les lymphocytes et macrophages)
- Production du ligand FAS par les cellules tumorales (apoptose des lympho non tumoraux)
- promotion des TAM et des cellules T régulatrices (entraîne immunosuppression)
138
L'immunothérapie, c'est-à-dire cibler les cellules cancéreuses par le système immunitaire peut agir de 2 façons? Nommer les et expliquer leur mode d'action
- **Immunothérapie passive** : fournir des cellules effectrices ou des Ac contre les cellules tumorales
- **Stimuler l'immunité active** : injection de cytokines (iL-2) , injections de substances proinflammatoires (produit bactérien), développement de vaccins pour le traitement des cancers (ex : vaccins pour les mélanomes canins et équins)
139
Quels sont les effets directs (signes et symptômes directement associés avec la présence (physique) de la tumeur) ? (4)
- **Compression des tissus normaux** (ex: tumeur bénigne au cerveau)
- **remplacement des tissus normaux** (envahissement et remplacement de la moelle osseuse par un sarcome histiocytaire)
- **limitation du mouvement** (ostéosarcome affectant l'articulation huméroradiale ou hémangiosarcome de l'oreillette droite et tamponnade cardiaque)
- **anémie causée par hémorragies** (hémangiosarcome de la rate)
140
Les syndromes ____ (effets indirects) = ensemble des signes et symptômes qui affectent le patients cancéreux qui ne peuvent pas être expliqués par les effets ____ de la tumeur, les effets de sa ____ locale ou de ses ____
Les syndromes **parnéoplasiques** (effets indirects) = ensemble des signes et symptômes qui affectent le patients cancéreux qui ne peuvent pas être expliqués par les effets **directs** de la tumeur, les effets de sa **dissémination** locale ou de ses **métastases**
141
Les syndromes parnéoplasiques sont secondaires à ? (2)
- À la production de substances biologiques actives ou de leurs précurseurs comme les hormones/cytokines
- À la réponse du SI contre la tumeur
142
Pouvez-vous nommer les 6 syndromes parnéoplasiques qui causent des effets systémiques sur l'hôte?
1. Les endocrinopathies
2. Cachexie cancéreuse
3. Syndromes squelettiques
4. Syndrome vasculaires et hématologiques
5. Syndrome neurologiques
6. Syndrome cutanés
143
Concernant les endocrinopathies, pouvez-vous nommer les 3 et leur spécificités?
1. **Hypercalcémie humorale de malignité**
- lymphomes à cellules T
- carcinomes des glandes apocrines des sacs anaux --> sécrétion de PTHrp qui stimule la réabsorption osseuse et la raébsorption rénale de Ca2+ --> effet net = hypercalcémie
2. **hypoglycémie**
- insulinome pancréatique (tumeurs des cell. B dea îlots de Langerhans) --> sécrétion d'insuline --> effet net est une hypoglycémie sévère
3. **Hyperoestrogènisme**
- surproduction d'estrogène par certaines tumeurs
- tumeurs des cellules de Sertoli ou de Leydig
- SC : alopécie bilatérale, hyperplasie mammaire, hyperpigmentation, aplasie de la moelle osseuse
144
145
Quels sont les signes et symptômes de la cachexie?
- Anorexie et perte de poids
- perte de tissu musculaire et de tissus adipeux (dérèglement du métabolisme des prots, gras et hydrate de carbone)
- métabolisme normal ou augmenté
146
Pourquoi les patients cancéreux maigrissent (souffre de cachexie cancéreuse)?
- néoglucogénèse à partir des AA (dégradation protéique)
- production d'ATP à partir de la glycolyse aérobie (effet de Warburg) --> production de lactate (lactate utilisé pour produire de nouvelles cellules cancéreuses)
- Troubles digestifs (vomissement, anorexie, troubles de l'absorption et balance énergétique négative en raison de lipolyse)
147
La tumeur croît au dépends de l'hôte, pouvez vous nommer 3 facteurs procachexiques? Par qui sont-ils sécrétées ? (2)
- **TNF-alpha (cachexine)** qui induit la néoglucogenèse. lipolyse, protéolyse et diminue la synthèse des protéines, lipides et glycogène
- **IL-6**
- **IL-1**
Elles sont sécrétés par les **cellules tumorales** et **cellules inflammatoires entourant la tumeur**
148
Syndromes squelettiques
Ostéoarthropathie hypertrophique pulmonaire
- syndrome squelettique ____
- prolifération corticale affectant les os ____ des membres
- ____ pulmonaire/ ____ pulmonaires
- ____ / carcinome
- causé par production de substances ____ et stimulation ____
Syndromes squelettiques
Ostéoarthropathie hypertrophique pulmonaire
- syndrome squelettique **#1**
- prolifération corticale affectant les os **longs** des membres
- **tumeur** pulmonaire/ **métastases** pulmonaires
- **ostéosarcome** / carcinome
- causé par production de substances **vasoactives** et stimulation **neurologénique**
149
Syndrome vasculaires et hématologiques
- ____ hémolytique à médiation immunitaire (AHMI) : rx ____ entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux et les Ag des ____
- thrombocytopénie à médiation immunitaire : Rx ____ entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux (ex :lymphome) et les _____
Syndrome vasculaires et hématologiques
- **Anémie** hémolytique à médiation immunitaire (AHMI) : rx **croisée** entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux et les Ag des **érythrocytes**
- thrombocytopénie à médiation immunitaire : Rx **croisée** entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux (ex :lymphome) et les **plaquettes**
150
Syndrome neurologiques
- Peu ____ en médecine vétérinaire
- ____ grave : Ac contre les cellules tumorales vont avoir une rx croisée contre les récepteurs à l'ACTH (AchR) --> cause faiblesse généralisée, mégaoesophage, associé au ____ (chien et chat) et Ac contre AchR ____
Syndrome neurologiques
- Peu **fréquent** en médecine vétérinaire
- **Myasthénie** grave : Ac contre les cellules tumorales vont avoir une rx croisée contre les récepteurs à l'ACTH (AchR) --> cause faiblesse généralisée, mégaoesophage, associé au **thymome** (chien et chat) et Ac contre AchR **élevés**
151
152
153
154
On nomme ____ le processus d'évolution du dommage à l'ADN
mutagenèse
155
Est-ce que dommage = mutation?
NON, pour qu'il y aille une mutation, le dommage doit absolument se fixer dans la réplication de l'ADN
156
Quels sont les effets des mutations? (3) Sont-ils tous mauvais?
- évolution et biodiversité des espèces --> donc non pas tous mauvais
- développement/progession des tumeurs
- maladies génétiques
157
Quels sont les 2 types de mutations?
Laquelle est hériditaire et laquelle est à l'origine de la grande majorité des tumeurs?
- **mutations dans les cellules germinales** --> hériditaires (ex: mutation dans ovocytes et spermatozoïdes)
- **matutations dans les cellules somatiques** --> à l'origine de la grande majorité des tumeurs
158
mutation dans les cellules germinales :
- mutations ____
- effets ____ ou ____
- toutes les cellules de la ____ sont porteuses
- sont à l'origine des « cancers ____ ou syndromes ____ de prédispositions aux cancers »
ex: neurofibromatose (NT), syndrome du cancer du sein et ovaires (BRCA1 et BRCA2) et syndrome de Li-fraumeni (TP53/p53)
mutation dans les cellules germinales :
- mutations **hériditaires**
- effets **récessifs** ou **dominants**
- toutes les cellules de la **progéniture** sont porteuses
- sont à l'origine des « cancers **familiaux** ou syndromes **familiaux** de prédispositions aux cancers »
ex: neurofibromatose (NT), syndrome du cancer du sein et ovaires (BRCA1 et BRCA2) et syndrome de Li-fraumeni (TP53/p53)
159
caractéristiques des syndromes familiaux de prédisposition aux cancers
- mutation héréditaire dans un ____ tumoral
- plusieurs membre dans une même ____
- néoplasmes apparaissent en ____ âge
- ____ dans les organes pairés
- Plusieurs tumeurs ____ (organes non pairés)
- ____ précédés de tumeurs bénignes
caractéristiques des syndromes familiaux de prédisposition aux cancers
- mutation héréditaire dans un **supresseur** tumoral
- plusieurs membre dans une même **famille**
- néoplasmes apparaissent en **jeune** âge
- **Bilatéraux** dans les organes pairés
- Plusieurs tumeurs **primaires** (organes non pairés)
- **cancers** précédés de tumeurs bénignes
160
La dermatofibrose nodulaire et cystadénocarcinome rénal sont des syndromes de cancers familiaux.
1. Quelle race de chien est particulièrement affectée?
2. comment se présente la dermatofibrose ?
3. cystadénocarcinome est une tumeur de quoi?
4. De quoi peut souffrir une femelle?
5. Quel est le gène impliqué?
1. Berger Allemand
2. multiples fibromes dermiques
3. tumeurs rénales
4. léiomyomes utérins
5. Gène BHD
161
162
163
Quelles sont les 2 causes des mutations? Donnez des exemples
- facteurs intrinsèques (ex: respiration cellulaire/inflammation)
- facteurs extrinsèques (radiations ionisantes, agents mutagènes (rayon UV), virus oncogènes)
164
Dans le cas des mutations dans les cellules somatiques, les mutations s'accumulent avec le temps donc le ____ est le principal facteur qui prédispose aux tumeurs
vieillissement
165
Vrai ou faux
les tumeurs vont se développer d'une façon graduelle, progressive et en plusieurs étapes
VRAI
166
Pouvez-vous décrire les 3 étapes générales de l'évolution d'une tumeur?
1**.L'initiation** - agents mutagènes/mutations
2.**La promotion** - agent qui va promouvoir la division cellulaire d'un cellule ayant une mutation (ex : hormone)
3.**La progression tumorale** - transformation maligne et instabilité génétique
167
Quels sont les 2 éléments clés de des cancers?
L'instabilité génétique et l'hétérogénéité tumorale
168
L'accumulation des mutations est ____
Les mutations vont supporter les le développement tumoral ou non, quel est la différence entre *driver* et *passenger mutations*?
1.L'accumulation des mutations est **aléatoire**
2.
- *driver* = mutation qui va promouvoir la progression
- *passenger* = mutations qui ne confèreront aucuns avantages ou qui pourrait être un non-avantage qui promouvoit la mortalité cellulaire, sensibilité à l'apoptose ou même qui permet parfois la reconnaissance de cellule tumorale par le SI
169
Quelles mutations vont contribuer directement à la progression des cancers?
Les mutations dans un oncogène ou dans un suppresseur tumoral
170
Certaines mutations vont contribuer à ____ la suscetibilité au développement ou à la progression des tumeurs. Donner un exemple
Augmenter
ex : mutations permettant l'évasion du système immunitaire
171
Conséquences générales des mutations:
1) Expression ____ d'un gène normal (oncogènes : facteurs de croissance, récepteurs comme C-kit et Her2/neu)
2) ____ d'expression ou ____ d'une protéine normale (Supresseur tumoraux : CDKi, p53, Rb)
3) Expression d'un gène ____/gène____ (récepteur constitutivement activé : BCR/ABL)
Conséquences générales des mutations:
1) Expression **augmentée** d'un gène normal (oncogènes : facteurs de croissance, récepteurs comme C-kit et Her2/neu)
2) **Diminution** d'expression ou **perte** d'une protéine normale (Supresseur tumoraux : CDKi, p53, Rb)
3) Expression d'un gène **anormal**/gène **anormal** (récepteur constitutivement activé : BCR/ABL)
172
173
L'accumulation des mutations confère aux cellules cancéreuses une ...?
Une instabilité génomique
174
Statut hypermutable
- Mutations TP53, Rb = déficit dans le fonctionnement des points de restriction ____ et ____ du cycle cellulaire
- déficits dans les mécanismes de réparation (____) = mutations dans de nombreux gènes
- indépendance envers les signaux de ____ = amplification d'un récepteur/activation constitutive
Statut hypermutable
- Mutations TP53, Rb = déficit dans le fonctionnement des points de restriction **G1/S** et **G2/M** du cycle cellulaire
- déficits dans les mécanismes de réparation (**BRCA-1, ATM**) = mutations dans de nombreux gènes
- indépendance envers les signaux de **croissance** = amplification d'un récepteur/activation constitutive
175
Les cellules cancéreuses développent un statut hypermutables
- Elle risque d'avoir un cycle cellulaire anormal, par exemple ?
- vont avoir tendance à développer des anomalies chromosomiques sévères, ce qui va causer??
- les cellules vont se diviser même en présence de dommage dans l'ADN
- cause plusieurs tumeurs sont aneuploïdes (nb anormales de chromosomes)
176
Il est important de comprendre la génétique des tumeurs pour le diagnostic et le traitement. Pouvez-vous nommer 4 utilités?
1. développer des trts : chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, euthanasie
2. Comprendre et prévenir les effets secondaires : doxorubinicine, cardiotoxicité
3. développement de thérapies ciblées aux cellules tumorales: vaccins papillomavirus, HER2/neu
4. Détection précoce/traitement préventif : BRCA-1, BRCA-2, Rb
177
178
Quels sont les 3 types de dommages à l'ADN
- mutations à l'ADN
- changements épigéniques
- altérations chromosomiques
179
180
L'**amplification** est un exemple de dommages à l'ADN
- ____ et mal connue
- Plus d'une copie ____ d'un gène
- La région amplifiée peut contenir plusieurs ____
- La région impliquée peut être ____ et à l'intérieur d'un ____
on voit souvent l'amplification dans le ____ canin dans le gène ____ a/n du code pour le récepteur ____ kinase transmembranaire
L'**amplification** est un exemple de dommages à l'ADN
- **Spontannée** et mal connue
- Plus d'une copie **diploïde** d'un gène
- La région amplifiée peut contenir plusieurs **gènes**
- La région impliquée peut être **petite** et à l'intérieur d'un **gène**
on voit souvent l'amplification dans le **mastocytome** canin dans le gène **c-kit** a/n du code pour le récepteur **récepteur** kinase transmembranaire
181
La translocation est un changement génétiques retrouvés dans les cellules cancéreuses, elle peut :
- être ____ ou non
- affecter l'____ d'un ou plusieurs gènes
- peut ____ des éléments régulateurs de 2 gènes non apparentés
ex : Leucémie ____ chronique (humain)
La translocation est un changement génétiques retrouvés dans les cellules cancéreuses, elle peut :
- être **réciproque** ou non
- affecter l'**expression** d'un ou plusieurs gènes
- peut **juxtaposer** des éléments régulateurs de 2 gènes non apparentés
ex : Leucémie **myéloïde** chronique (humain)
182
Quels sont les 3 causes intrinsèques de dommage à l'ADN?
- **Sous-produits du métabolisme cellulaire** (comme la respiration cellulaire et la production de DRO)
- **erreur de réplication** (déficience dans les mécanismes de réparation)
- **Anomalies chromosomiques** (diminution des télomères et erreurs dans la ségrégation des chromosomes)
183
Quels sont les causes extrinsèques de dommage à l'ADN?
- **Carcinogènes/agents chimiques** (carcinogène directe ou procarcinogène/carcinogène indirect)
- **agents physiques** --> radiations ionisantes, rayons UV
- **virus (oncovirus)** : rétrovirus, papovirus, herpès virus
184
La majorité des agents extrinsèques sont ____ et entrainent la formation d'____ dans l'ADN
La majorité des agents extrinsèques sont **procarcinogènes** et entrainent la formation d'**adduits** dans l'ADN
185
Quels sont les principaux composés chimiques présents en grand nombre dans l'environnement et quels sont leur effets?
- **hydrocarbures aromatiques polycycliques**
- **Benzo (a) pyrène** (produit de combustion, fumée de cigarettes, viandes grillées) --> s'intercale entre les bases de l'ADN
- **Alflatoxine B1 et B2** (mycotoxine présente dans les noix, céréales, cacao, café) --> s'intercalent entre les bases d'ADN
- **Fougère aigle/bracken fern/pteridium aquilinum** -> produit toxine ptaquiloside qui cause l'hématurie enzootique bovine et des papillomes et carcinomes urothéliaux
186
Les papillomes et carcinomes urothéliaux causé par les toxines de la fougère aigle sont en association avec quelle maladie?
Le papillomavirus 1,2 et 4 (BPV)
187
Découverte que la maladie a un cours précis et prédictible :
Hyperplasie - dysplasie - carcinome in situ - carcinome spinocellulaire invasif
188
189
Quels sont les 3 types d'agents physiques qui causes des dommages à l'ADN ainsi que des mutations et quels types de dommages induisent-ils?
- **radiations ionisantes** (rayons X, rayon gamma et les particules) --> produisent des bris simple et doubles brins et délétions (de bases ou même de gènes)
- **rayonnement UV** --> affecte les régions sans pigment, forme des dimères de pyrimidine (T=T, C=C,T=C) et entraîne la formation de mutations dans la couche des cellules basales de l'épiderme --> **carcinome spinocellulaires**
190
où pouvons-nous retrouvé des carcinomes spinocellulaires causé par le rayonnement UV ?
- oreilles de chat blanc
- paupières chevaux et bovins
- pénis, prépuce des chevaux (associés avec EcPV-2)
191
Qu'est-ce qu'un virus oncogène? Donner des exemples
virus à ARN et ADN qui ont la capacité de causer des cancers
Par ex **rétrovirus - ARN**:
- virus leucose aviaire --> néoplasie du système lymphoïde (lymphômes)
- virus de la leucémie féline --> lymphome médiastinal et multicentrique
- virus de la leucose bovine --> leucose bovine enzootique (BLV)
192
Les virus oncogènes transforment la cellule de plusieurs façons :
- oncogène virale : certains virus possèdent leur ____ oncogène (FeLV, HPV- E6 et E7)
- Mutagène insertionnelle : certains rétrovirus vont ____ les gènes de l'hôte en s'insérant à proximité (leucose aviaire)
- Mécanisme « ____ » : certains virus vont s'établir dans le génome de l'hôte pour initier le processus tumoral (papillomavirus bovin)
- mécanismes indirect : transforment la cellule en affectant le ____ (certains virus herpès oncogéniques (GaHV-II) inhibe la surveillance ____)
Les virus oncogènes transforment la cellule de plusieurs façons :
- oncogène virale : certains virus possèdent leur **propre** oncogène (FeLV, HPV- E6 et E7)
- Mutagène insertionnelle : certains rétrovirus vont **dérégler** les gènes de l'hôte en s'insérant à proximité (leucose aviaire)
- Mécanisme « **Hit et Run** » : certains virus vont s'établir dans le génome de l'hôte pour initier le processus tumoral (papillomavirus bovin)
- mécanismes indirect : transforment la cellule en affectant le **système immunitaire** (certains virus herpès oncogéniques (GaHV-II) inhibe la surveillance **immunitaire**)
193
Nommer chacune des phases de croissance d'un cycle cellulaire normal
G0 : phase de quiescence
G1: cellule entre dans le cycle cellulaire
S : synthèse de nouveaux brin d'ADN
G2 : matériel génétique s'organise pour former 2 cellules
M : mitose
194
Quels sont les 2 points de contrôle dans le cycle cellulaire et à quoi servent-ils?
G1/S et G2/M
Il vérifie s'il y a des dommages à l'ADN avant de faire passer les cellules à l'étape suivante du cycle cellulaire
195
Nommer les 5 phases de la mitose
À laquelle (s) de ces phases pourrions nous voir des mitoses en tétrapodes?
1. Interphase
2. prophase
3. métaphase
4. anaphase
5. téléphase
on peut observer des mitoses en tétrapodes lorsque survient des problèmes a/n de l'anaphase ou de la métaphase
196
197
Lorsqu'il y a des signaux de croissance la ____ va lier CDK4 ce qui permettra la ____ de la protéine Rb et ainsi la progression au point de contôle ____ de la cellule dans le cycle cellulaire.
La phosphorylation de la protéine Rb permet également la production de la protéine ____ qui va contribuer à la transcription de d'autres gènes qui vont mener à la production de cycline ____ et ____ pour terminer le cycle cellulaire.
Lorsqu'il y a des signaux de croissance la **cycline D** va lier CDK4 ce qui permettra la **phosphorylation** de la protéine Rb et ainsi la progression au point de contôle **G1/S** de la cellule dans le cycle cellulaire.
La phosphorylation de la protéine Rb qui va relacher la protéine **E2F** qui va contribuer à la transcription de d'autres gènes qui vont mener à la production de cycline **A** et **B** pour terminer le cycle cellulaire.
198
199
Nommer des phénomènes qui peuvent freiner/empêcher la division cellulaire
- signaux de croissance déficients
- télomères trop courts
- inhibition de contact
- dommages
200
201
202
Concerant les changements moléculaires fondamentaux associés à la transformation cancéreuses, combien y'en a t-il en tout? Combien de principaux et combien qui vont promouvoir les autres?
- **10 changements moléculaires fondamentaux**
- **2 principaux changements** ( autosuffisance envers les signaux de croissance et insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance)
- **2 facteurs qui vont promouvoir les autres**
203
204
Quelle est la différence entre un proto-oncogène et un oncogène?
proto-oncogènes = gènes normaux qui génèrent des protéines normales et qui promeuvent la division cellulaire
oncogènes = proto-oncogènes ayant subi une **mutation** qui favorise leur activation (ou amplifie leur signale) --> sa prodution/fonction est indépendante des facteurs de croissance ou d'éléments régulateurs (internes/externes)
*oncoprotéine est le produit d'un oncogène
205
**Oncogène**
- résulte de mutations ____, translocations ou amplifications dans un proto-oncogènes
- Les mutations dans les oncogènes sont ____ --> il s'agit d'une mutation qui entraine un ____ de fonction
**Oncogène**
- résulte de mutations **ponctuelles**, translocations ou amplifications dans un proto-oncogènes
- Les mutations dans les oncogènes sont **dominantes** --> une seule mutation dans un allèle est suffisante pour provoquer la croissance cellulaire --> il s'agit d'une mutation qui entraine un **gain** de fonction
206
207
Normalement, les facteurs de croissance ont une activité ____ et sont régulés par des ____ de croissance.
Dans les cancers, les facteurs de croissance peuvent avoir une activité ____ , une insensibilité envers les ____ de croissance et vont faire de ____ +++
Normalement, les facteurs de croissance ont une activité **paracrine** et sont régulés par des **inhibiteurs**de croissance.
Dans les cancers, les facteurs de croissance peuvent avoir une activité **autocrine** , une insensibilité envers les **inhibiteurs** de croissance et vont faire de **l'amplification** +++ de l'ARNm
208
Nommer quelques exemple de facteurs de croissance surexprimés dans certains cancers
PDGF-b, FGF, TGF-alpha, HGF/scatter factor
209
Quelle est l'activité possèder par un récepteur de facteur de croissance et à quoi sert-elle?
Une activité tyrosine kinase qui prend un phosphate d'un ATP et qui l'ajoute à une autre molécule sur un résidu tyrosine
210
1) Quelles sont les 2 mutations qui peuvent affectées les récepteurs tyrosine kinase?
2) pouvez-vous nommer 2 exemples de récepteur TK mutés dans certains cancer?
1) **amplification** & **activation constitutive**
2) **HER2/Neu/ERB2** --> récepteur souvent amplifié dans les cancers (25% cancer du sein, tumeurs d'estomac et de glades mammaires chez chien) & **récepteur KIT (C-KIT)** --> activé de façon constitutive dans plusieurs tumeurs tels que les mastocytomes et les tumeurs stromales gastrointestinales (GIST)
211
**Protéine transductrice de signaux**
1. localisé où?
2. Recoivent les signaux et les transmettent où?
3. protéine transductrice la plus souvent mutée dans les cancer est? elle fait partie de quelle voie et de quelle famille?
4. Une fois mutée, la protéine de transduction ... est maintenue comment?
5. la mutation de la protéine ... est présente dans quelles sortes de tumeurs? Est-elle fréquente dans d'autres type de tumeurs?
1. Localisé à l'intérieur de la membrane plasmatique
2. transmettent les signaux au noyau
3. protéine RAS qui fait partie de la voie RAS/MAPK et qui fait partie de la famille des protéines G
4. La protéine RAS mutée est maintenue dans un état d'activation continue
5. La mutation de la protéine RAS est présente dans les tumeurs pulmonaires canines et elle semble peu fréquente dans les autres types de tumeurs
212
1. Nommer des facteurs de transcription qui règlent l'expression des gènes dans le cycle cellulaire.
MYC (+ important), MYB, JUN, FOS, REL
213
Vrai ou faux
le facteur de transcription MYC est normalement exprimé dans toutes les cellules eucaryotes et suit l'activation de la voie RAS/MAPK
Vrai
214
vrai ou faux
MYC n'a pas vraiment d'influence sur les gènes de la division cellulaire
faux, MYC influencerait l'expression de 25% des gènes et de nombreux gènes de la division cellulaire
215
Quelles sont les 2 types de protéines importantes impliquées dans l'activation du cycle cellulaire et quels sont leur rôles?
Les **cyclines** (surtout D) et les **CDKs** --> elles forment des complexes (cycline-CDK) et phosphorylent d'autres protéines (ex prot Rb)
cycline D gère le passage de la cellule au point de restriction G1/S
216
tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)
217
218
Comment peut-il y avoir une insensibilité des signaux inhibiteurs de croissance dans une tumeur?
En raison de mutations dans les suppresseurs tumoraux
Ainsi, les gènes qui freinent habituellement la progression dans le cycle cellulaire ou la prolifération cellulaire perdent leur fonction (mutation)
219
La perte de fonction dans les gènes suppresseurs tumoraux est ____. Donc les 2 ____ doivent être mutés
La perte de fonction dans les gènes suppresseurs tumoraux est **récessive**. Donc les 2 **allèles** doivent être mutés
220
221
Comment nomme-t-on la protéine « gouverneur du cycle cellulaire » ? Pourquoi la nomme-t-on ainsi?
La protéine Rb : protéine de susceptibilité au rétinoblastome
222
il existe 2 sortes de rétinoblastome : les rétinoblastome familiaux et les sporadiques, quelle est la différence entre les 2?
**familiale** : un des 2 parents à un allèle muté pour le gène Rb et le transmet à leur enfant. En très bas âge, ces enfants vont avoir tendance à perdre leur 2e allèle « encore normal » en raison de d'autres mutations (perte d'hétérozygotie) --> perte de suppresseur tumorale Rb dans les cellules de la rétine
**sporodique** : aucun parent n'avait l'allèle au départ, se développe bcp plus tard dans la vie, ne peuvent pas transmettre la mutation à leur progéniture
223
Lorsque la cycline D lié à CDK4 est inhibé, la protéine Rb se retrouve ____, elle va lier ____ et inhiber ses fonctions de transcription
lorsque les facteurs de transcription active la liaison de la cycline D avec CDK4, la protéine Rb se retrouve ____, elle va relâcher le facteur de transcription ____ qui va contribuer à la transcription de gènes associés à la progression en phase S du cycle
Lorsque la cycline D lié à CDK4 est inhibé, la protéine Rb se retrouve **hypophosphorylés**, elle va lier **E2F** et inhiber ses fonctions de transcription
lorsque les facteurs de transcription active la liaison de la cycline D avec CDK4, la protéine Rb se retrouve **hyperphosphorylée**, elle va relâcher le facteur de transcription **E2F** qui va contribuer à la transcription de gènes associés à la progression en phase S du cycle
224
Concernant la protéine Rb, toutes mutations qui vont :
- ____ Rb de lier E2F vont contribuer au cancer
- Garder Rb dans un état ____ vont contribuer au cancer
ex: les papillomavirus produisent la protéine ____ qui va se lier au site de E2F interférant ainsi avec la liaison Rb-E2F --> contribue au cancer
Concernant la protéine Rb, toutes mutations qui vont :
- **empêche** Rb de lier E2F vont contribuer au cancer
- Garder Rb dans un état **hyperphophorylée** vont contribuer au cancer
ex: les papillomavirus produisent la protéine **E7** qui va se lier au site de E2F interférant ainsi avec la liaison Rb-E2F --> contribue au cancer
225
226
Qui est le gardien du génome et que fait-il?
**Le gène TP53**, c'est un ATM qui identifie un dommage à l'ADN et qui active p53 en le phosphorylant
227
La protéine p53 est responsable de quoi?
Il est responsable de la pause au point de restriction G1/S lors de dommages légers --> le cycle est bloqué et l'ADN est réparé avant de passer en phase S
228
Que ce passe t-il lorsque la cellule qui arrive au point de restriction a des dommages trop importants ou irréparables?
la cellule passe en sénescence et le programme de l'apoptose est amorcé
229
p53 est un facteur de ____ qui va se lier au promoteur et favoriser la ____ de nombreux gènes
p53 est un facteur de **transcription** qui va se lier au promoteur et favoriser la **transcription** de nombreux gènes
230
Quels sont les signaux qui activent p53 ?
- stress cellulaire (hypoxie)
- dommage à l'ADN
- raccourssissement des tolomères
231
vrai ou faux
les cellules normales contiennent beaucoup de p53
faux, les cellules normales en contiennent peu (p53 est détruite à mesure qu'elle est utilisé par MDM2 et MDM4)
232
Quels sont les rôles de MDM2 et MDM4 quand tout est normal?
- favorise la dégradation de p53 lorsque la cellule n'en a pas besoin
- MDM2 va lier p53 à l'ubiquitine et favoriser sa dégradation dans le protéasome
233
Lorsque activé, p53...
- arrêt ____ du cycle cellulaire --> favorise la réparation de l'ADN
- arrêt ____ du cycle cellulaire --> la sénescence
- induit _____
p53 est muté dans ____ des tumeurs humaines
Comme pour Rb, certaines personnes héritent d'un TP53 muté à la naissance : syndrome ____
Lorsque activé, p53...
- arrêt **temporaire** du cycle cellulaire --> favorise la réparation de l'ADN
- arrêt **permanant** du cycle cellulaire --> la sénescence
- induit **l'apoptose**
p53 est muté dans **50%** des tumeurs humaines
Comme pour Rb, certaines personnes héritent d'un TP53 muté à la naissance : syndrome **Li-Fraumeni**
234
vrai ou faux
p53 a la même affinité pour tous les promoteurs
Faux, il a une affinité différentes pour certains promoteur
235
236
Qu'est-ce qui se passe dans un traitement de chimiothérapie ou de radiothérapie?
- les cellules cancéreuses avec un p53 fonctionnel vont ____ par apoptose
- les cellules cancéreuses avec p53 dysfonctionnel vont avoir un phénotype ____ et n'initieront pas l'apoptose = ______
Qu'est-ce qui se passe dans un traitement de chimiothérapie ou de radiothérapie?
- les cellules cancéreuses avec un p53 fonctionnel vont **mourir** par apoptose
- les cellules cancéreuses avec p53 dysfonctionnel vont avoir un phénotype **mutateur** et n'initieront pas l'apoptose = **CHIMIORÉSISTANCE**
237
238
Qu'est-ce que les éléphants peuvent nous enseigner?
Le fait que l'éléphant a une amplification du gène TP53 (40 pour eux vs 2 pour l'humain) a contribuer à l'évolution et au faible taux de cancer
239
Nommer les 5 principales classes de suppresseurs tumoraux
- inhibiteur de signaux mitogènes
- inhibiteur de la progression dans le cycle cellulaire (ex: Rb/pRb)
- promoteur de la stabilité génétique (ex: TP53, p53)
- inhibiteur d'invasion et de métastases (ex : CDH1/E-cadherin)
- facteur de réparation de l'ADN (ex : ATM et les BRCA)
240
Quelles sont les 3 caractéristiques des cellules cancéreuses?
- métabolisme altéré (effet Warburg)
- évitement de l'apoptose
- potentiel réplicatif illimité
241
Que fait la cellule normale en présence d'oxygène? Et en absence d'oxygène?
avec oxygène --> **phosphorylation oxydative** en utilisant le glucose et AG pour produire ATP, H20, CO2 et DRO
Sans oxygène --> **glycolyse anaérobie**
242
Concernant le métabolisme altéré des cellules cancéreuses (effet Warburg), comment celles-ci produisent leur ATP?
les cellules cancéreuses utilisent la glycolyse même en présence d'O2 --> glycolyse aérobie (effet Warburg) qui produit du pyruvate et 2 ATP (nécéssite plus de glucose et de matières premières)
243
Est-ce que l'effet de Warburg est strictement réservé aux cellules cancéreuses?
NON, on le retrouve aussi dans le développement embryonnaire normal
croissance active = effet Warburg
244
L'évitement de l'apoptose par les cellules cancéreuses se fait via 2 voies. Pouvez-vous les nommer?
Voie extrinsèque et intrinsèque
245
Comment les cellules cancéreuses évite-t-elle l'apoptose via la voie extrinsèque ?
- en augmentant des molécules antiapoptotiques
- en diminuant des protéines proapoptotiques
- perte de la fonction des récepteurs de la mort
246
Comment les cellules cancéreuses évite-t-elle l'apoptose via la voie intrinsèque ?
***mutations affectant la voie intrinsèques sont plus fréquentes
- surexpression de protéines anti-apoptotiques (BCL2) --> contribue à la résistance au trt
247
Quels sont les 2 facteurs qui permettent aux cellules cancéreuses de se répliquer à l'infinie
- évasion de la sénescence
- évasion de la crise mitotique
248
Une cellule peut se diviser combien de fois avant de quitter le cycle cellulaire et entrer en sénescence?
Pourquoi les cellules vont-elles entrer en sénescence?
- 60 à 70 divisions avant d'entrer en sénescence
- rentre en sénescence à cause du raccourcissement des télomères/dommages à l'ADN
249
250
comment les cellules cancéreuses peuvent-elles s'évader de la sénescence?
CDKN2a (p16) ne ____ pas p16 et p14, ce qui maintient Rb ____ inactif) --> ne bloque pas le passage en phase ____ --> MDM2 continuera de promouvoir la ____ de p53 (donc pas de frein sur le cycle cellulaire)
CDKN2a (p16) ne **transcrira** pas p16 et p14, ce qui maintient Rb **hyperphosphorylé** inactif) --> ne bloque pas le passage en phase **S** --> MDM2 continuera de promouvoir la **destruction** de p53 (donc pas de frein sur le cycle cellulaire)
251
S'il y a un raccourcissement des télomères et une exposition de l'ADN génomique :
1. que va faire p53 si il est fonctionnelle?
2.Que va t-il faire s'il est non fonctionnelle?
1.**p53 fonctionnelle** va arrêter le cycle cellulaire --> sénescence, réparation de l'ADN ou apoptose de la cellule
2.**p53 non fonctionnelle** --> voie homologue de jonctions des bouts / jonctions des bouts dénudés --> **formation de chromosomes dicentriques**, étirement de ces chromosomes anormaux durant l'anaphase (bris doubles brins additionnels) ce qui entraine catastrophe mitotique (crise mitotique donc mort cellulaire)
252
Comment les cellules cancéreuses arrivent-elles à s'évader de la crise mitotique ?
**En réactivant la télomérase** dans la cellule cancéreuse --> ce qui rallongent les télomères et empêche l'exposition de l'ADN génomique et permet l'évasion de la crise mitotique
253
Quelle cellule à une lignée cellulaire immortelle?
Cellule HeLa
254
255
Au niveau de l'oncologie clinique, quelles sont les deux procédures diagnostiques?
1. Cytologie
2. Biopsie au poinçon ou biopsie excisionnelle
256
Comment se font ces deux procédures?
Cytologie: impression ou ponction à l'aiguille qu'on envoie en évaluation en pathologie clinique.
Biopsie: au poinçon ou excisionnelle, qu'on envoie en analyse en pathologie anatomique.
257
258
À l'évaluation histopathologique, quelles sont les caractéristiques évaluées?
Morphologie de la masse et évaluation des marges
Encapsulation/invasion
Différenciation
Atypie cellulaire
Stroma
Nombre de mitoses
Nécrose
Invasion vasculaire
259
Comment se fait l'évaluation du grade?
3 grades
Basé sur des critères histopathologiques
définis.
Chaque type de cancer a des critères définis pour déterminer le grade.
--> ex: certains cancers se basent sur l'architecture de la tumeur, la différenciation des cellules, le nombre de mitoses sur 10 champs à 400x.
--> Habituellement, moins grande est la différenciation et plus grand est le nombre de mitoses, plus le grade est élevé
260
Pour aider à caractériser la tumeur, des tests immunohistochimiques et moléculaires additionnels peuvent être réalisés. Quels sont-ils?
-Colorations spéciales: bleu de toluidine, grimelius, MVP
-Tests immunohistochimiques: CD79a, CD3, CD18, cytokératine etc.
Tests moléculaires: test de clonalité (pour les lymphomes), test PCR pour identifier des virus (EqHV type 5, Virus de la leucose bovine)
261
Comment se déroule l'évaluation des marges chirurgicales?
Avec des colorants spéciaux pour déterminer les marges de la tumeur et tenter de déterminer si l’excision chirurgicale a été complète
262
Comment se fait l'évaluation du stades?
Basé sur le système TNM:
-T= taille de la tumeur primaire (T1,T2,T3,T4)
-N= son étendue aux nœuds lymphatiques régionaux (N0,N1,N2,N3) --> N0 veut dire qu'il y a aucune étendue aux noeuds lymphatiques
-M= présence ou non de métastase à distance (M0 et M1) --> M0 veut dire qu'il n'y a pas de métastases
