Biologie des tumeurs - Génétique des cancers Flashcards
Définition de mutation
Dommage/changement à l’ADN entrainant des modifications génétiques et épigénétiques dans les ¢ qui va se fixer dans le génome des ¢ filles
** Dommage à l’ADN Ø nécessairement une mutation
Effets des mutations (3)
- Développement/progression des tumeurs
- Maladies génétiques
- Évolution et biodiversité des espèces
Types de mutations (2)
- Dans ¢ germinales
- Dans ¢ somatiques
Mutation dans ¢ germinales
-Mutations héréditaires (récessifs/dominants, toutes les ¢ de la progéniture sont porteuses, transmises de façon mendélienne)
À l’origine des cancers familiaux (neurofibromatose, syndrome du cancer du sein et ovaires, syndrome Li-Fraumeni)
Caractéristiques des syndromes familiaux des cancers (5)
- Plusieurs membres d’une même famille
- Apparition de néoplasme en bas âge
- Bilatéraux dans organes pairés
- Plusieurs tumeurs primaires (organes non pairés)
- Cancers précédés de tumeurs bénignes
Syndrome de cancers familiaux
Dermatofibrose nodulaire et cystadénocarcinome rénal
- Berger Allemands
- Multiples fibromes dermiques
- Tumeurs rénales (cystadénocarcinome)
- Léiomyomes utérins (femelle)
- Gène Burt-Hogg-Dubé (BHD)
Mutations dans ¢ somatiques
- Origine de majorité des tumeurs
- Ø transmissible aux descendants
Causes des mutations dans ¢ somatiques
- Facteurs intrinsèques (respi. ¢/inflammation)
- Facteurs extrinsèques (radiations ionisantes, agents mutagènes, virus oncogènes, etc.)
Principal facteur prédisposant aux tumeurs et pourquoi
Vieillissement
Car: mutations s’accumulent avec le temps
Les 3 étapes de l’évolution des tumeurs
- Initiation
- Promotion
- Progression
Initiation
Agent mutagène ou mutations
Promotion
Agent qui va promouvoir la division ¢
Progression
Transformation maligne et instabilité génétique
Éléments clés des cancers (2)
- Instabilité génétique
- Hétérogénéité tumorale
Évolution des mutations (2 types)
- Celles qui contribuent directement à la progression des cancers (dans oncogène ou dans suppresseur tumoral)
- Contribue à augmenter la susceptibilité au développement ou à la progression des tumeurs (permettant évasion du SI ex.)
Conséquences générales des mutations
- Expression augmentée d’une protéine (ontogenèse: facteurs croissance, récepteurs, C-kit, Her2/neu)
- Diminution d’expression ou perte d’une protéine (superstars tumoraux (CDKi, p53, Rb)
- Expression de prot. anormale (récepteur constitutivement activé, BCR/ABL)
Qu’est-ce qui confère aux ¢ une instabilité génomique?
Accumulation de mutations
Ex. de mutations
- TP53, Rb
- Déficits dans mécanismes de réparation
- Indépendance envers signaux de croissance
Statut hypermutables
- Risque d’avoir un cycle ¢ anormal
- Tendance à développer des anomalies chromosomiques sévères
Importance de comprendre la génétique des tumeurs
- Développement de traitements
- Comprendre et prévention des effets secondaires
- Développement de thérapies ciblées aux ¢ tumorales
- Détection précoce/traitement préventif
Types de dommages à l’ADN
- Mutations
- Changements épigénétiques
- Altération des chromosomes
Ex. de dommages à l’ADN
Amplification
- Spontanée, mal connue
- d’une copie diploïde d’un gène
- Région amplifiée peut contenir ++ gènes
- Région impliquée peut être petite et dans un gène
Mastocytome canin (dommage ADN)
- Amplification dans gène c-kit
- Code pour récepteur tyrosine kinase transmembranaire
Changement génétique dans les ¢ cancéreuses
Translocation
- Peut être réciproque ou non
- Peut affecter l’expression d’un ou ++ gènes
- Peut juxtaposer des éléments régulateurs de 2 gènes non apparentés
Causes intrinsèques des dommages à l’ADN
- Sous-produits du métabolisme cellulaire
- Erreur de réplication
- Anomalies chromosomiques
Causes extrinsèques des dommages à l’ADN
- Mutagène vs Carcinogène (agents chimiques)
- Agents physiques
- Virus
Agents chimiques
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Aflatoxine B1 et B2
- Fougère aigle (hématurie enzootique bovine, papillotes/carcinomes urothéliaux)
Agents physiques
-Radiations ionisantes
Rayonnement UV: carcinomes spinocellulaires
Dommages: bris simple et doubles brins, délétion
Virus oncogènes
- Virus ARN (leucose aviaire, leucémie féline, leucose bovine)
- Virus ADN (Hepadnavirus, papovirus, herpès virus)
