Biologie des tumeurs - Dissémination tumorale Flashcards
Voies de dissémination (3)
Ensemencement direct (cavité ou surface)
Voie lymphatique
Voie hématogène
Ensemencement direct
Tumeurs malignes directement en contact avec espace ouvert
Type de cancers: carcinome gastrique/intestinaux/ovariens, carcinomatose
Voie lymphatique
Souvent par carcinome
Vaisseaux lymphatiques autour de la tumeurs
Envahissement des noeuds lymphatiques régionaux
Envahissement du canal thoracique
Voie hématogène
Sarcomes + que carcinomes (¢ mésenchymateuses)
Emboles vasculaires tumoraux (veine porte = métastases au foie, veine cave = métastases pulmonaires)
Étapes de l’invasion et de la dissémination
- Détachement et invasion de la matrice ¢
- Envahissement de la paroi vasculaire
- Survie dans le flot sanguin/lymphatique
- Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase
- Colonisation (survie/prolifération et néovascularisation)
1e étape dans l’invasion
- Perte de l’adhésion (¢ cancéreuses se détachent les unes des autres, perte jonctions intercellulaires et desmosomes)
- ¢ cancéreuses se détache de membrane basale (perte hémidesmosomes)
Mécanismes d’invasion et dissémination
- Invasion (capacité à envahir la matrice extra¢, rôle des récepteurs de surfaces pour différentes protéines, rôles de protéases)
- Migration (altérations du cytosquelette, intégrines)
- Motilité stimulée par certains facteurs de croissance (HGF et récepteur MET, AMF)
- Embole vasculaire tumorale (organisée en agrégats dans circulation, recouvert de plaquettes)
Qu’est-ce qui détermine l’endroit où les ¢ tumorales sortent des vaisseaux?
- patron vasculaire de l’organe (capillaire pulmonaires)
- Interaction avec molécules d’adhésion
Qu’est-ce qui détermine la survie des ¢ (dans organe/tissu)
- Microenvironnement de l’organe vs besoins de la ¢ tumorale
*** Théorie du “seed and soil), explique pourquoi certaines tumeurs métastasient seulement dans certains organes
Capacité d’une ¢ tumorale à métastasier
Acquisition de mutations génétiques:
- Perte de E-cadhérine
- Sécrétion d’enzymes
- Acquisition du pouvoir de migration
- Survie dans environnement hypnotique
- Capacité de division illimitée
- Évitement du SI
- Etc.
Constitution d’une tumeur
- Parenchyme
- Stroma
Rôle du stroma
- Support, nutrition, oxygénation, protection
- Contribue à la malignité de la tumeur
- Fibroblastes associés aux tumeurs = Cancer-Associated Fibroblastes (CAF)
Inflammation
Tumeurs peuvent être infiltrées par ¢ inflammatoires
*Inflammation aiguë = fonctions inhibitrices = meilleur pronostic (LT CD8+)
Voir diapo pour +
Angiogenèse
Recrutement de ¢ endothéliales à partir de vaisseaux préexistants
Sans angiogenèse = tumeur limitée à diamètre de 1-2 mm
Comment les ¢ tumorales favorisent l’angiogenèse?
Équilibre entre facteurs pro- et antiangiogéniques
facteurs de croissances VEGF, FGF
Rôles des vaisseaux tumoraux
- Oxygénation de la tumeur
- Apports en nutriments
- Élimination des déchets
- Autres (relâche fibrine, cytokines, etc.)
Exemples d’antigènes exprimés par les tumeurs
Protéines, glycoprotéines, glycolipides, hydrates de C
Catégories des antigènes (2)
Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)
Utilités des antigènes tumoraux (2)
Recherche de biomarqueurs sanguins
Cibles thérapeutiques
Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
- Protéines normales surexprimées (PSA, tyrosinase)
- Protéines normales avec expression aberrante (Télomérase, prot. de famille MAGE)
- Antigènes de différenciation (ø mutation) (Melan A/MART-1/CD20/CD3)
- Antigènes d’origine embryonnaires (oncofétaux) (a-fétoprotéine, antigène carcinoembryonnaire)
Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)
-Spécifiques aux tumeurs (provenant de virus oncogènes HPV E6/E7, oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés/prot. anormales RAS, p53)
Définition d’effets directs de la tumeur sur l’hôte
Signes et symptômes directement associés avec la présence physique de la tumeur
Ex. d’effets directs
- Compression des tissus normaux (tumeur bénigne au cerveau)
- Remplacement des tissus normaux
- Limitation du mouvement
- Anémie causée par hémorragie
Effet indirect: syndromes paranéoplasiques définition
Ensemble de signes et symptômes qui affectent le patient cancéreux
Peuvent ø être expliqués par les effets directs de la tumeurs, les effets de dissémination locale ou de ses métastases
Secondaires à
- Production de subst. biologiques actives et précurseurs (hormones/cytokines)
- Réponse du SI contre tumeur
Endocrinopathies (3)
- Hypercalcémie humorale de malignité
- Hypoglycémie
- Hyperoestrogénisme
Hypercalcémie humorale de malignité (types tumoraux)
- Lymphome à ¢ T
- Carcinome des glandes apocrines des sacs anaux (sécrétion de PTHrp)
Hypoglycémie
Insulinome pancréatique (tumeur des ¢ B des îlots de Langerhans)
Hyperestrogénisme
Surproduction d’œstrogène par certaines tumeurs
Tumeurs de Sertoli/Leydig
-> Alopécie bilatérale, hyperplasie mammaire, hyperpigmentation, aplasie de la moelle osseuse
Signes cliniques de cachexie cancéreuse
- Anorexie, perte de poids
- Perte de tissu musculaire et tissu adipeux
- Métabolisme normal ou augmenté
Causes de cachexie cancéreuse
- Néoglucogenèse à partir de aa
- Production d’ATP à partir de glycolyse aérobie
- Balance énergétique négative
- Troubles digestifs
Cachexie cancéreuse
-Croissance de la tumeur aux dépends de l’hôte
Facteurs procachexiques
TNF-a
IL-6
IL-1
Sécrétés par ¢ tumorales et ¢ inflammatoires autour de la tumeur
