Biologia del tessuto osseo

Question 1

L’osso da quale componenti e in che percentuali è composto?

Answer 1

Minerali 65%:
1. Idorssiapatite Ca10 (PO4)6 OH2
2. Altri metalli in minore quantità
Proteine 25%:
1. Collageniche
2. Non collageniche
-gags
-glicoproteine
-sibling
-osteocalcina
-osteonectina

Question 2

Quali sono e che funzioni hanno le NCP ossee?

Answer 2

A. Proteoglicani (proteine glicosilate contenenti tanto solfato cre richiamano idratazione).
1.Versicansolfato
2. Acido ialuronico
3. Epransolfato
4.SLRP
B. Glicoproteine
1.ALP (idrolizza prifosfato; > crescita ossea)
2. SPT1 e 2 (antiangiogenetiche)
3. Fibronectina
4. Vitronectina (adesioni osteoclasti)
C. Siblings
1. MEPE (attiva nelle fratture, < attivazione osteoblsti)
2. DMP-1 (regola mineralizzazione)
3. Osteopontina (adesione osteoclasti)
D. Osteocalcina (regola mineralizzazione e attività osteoclasti).
E. Osteonectina (media mineralizzazione collagene)

Question 3

Quali seguenze di trasformazione subisce il collagene nella sua formazione?

Answer 3

1. Peptidi singoli
2. Tre eliche si uniscono a formare il PROCOLLAGENE
3. Al procollagene vengono tagliate le estremità terminali. PROTOCOLLAGENE.
4. Il protocollagene viene idrossilato su prolina e lisina e forma legami idrogrogeno. Si viene a formare la FIBRILLA.
5. Le varie fibrille si vanno ad un unire in una FIBRA.
6. Le fibro si uniscono fra loro formando legame crociati tra rispettivamente tra 2 ALLISINE o tra 1 LISINA e 1 ALLISINA.

Question 4

Cosa permette l’unione delle varie molecole di tropocollagene fra di loro?

Answer 4

Legami idrogeno, che sono favoriti dalla presenza di gruppi ossidrile, che sono inserite a su lisina (idrossilisina) e prolina (idrossiprolina), e hanno come co-fattore enzimatico l’acido ascorbico.

Question 5

Reazione di formazione dell’idrossiapatite…

Answer 5

10Ca++ + 3,5 H2PO4- + 2,5 HPO4– + 2 H2O

Ca10 (PO4)6 (OH)2

Question 6

Come funziona il sistema RANK RANKL? Da cosa può essere interrotto?

Answer 6

RANKL prodotto dagli osteoblasti stimola differenziazione e l’attaccamento degli osteoclasti che esprimo il RANK.

OPG, prodotta dagli osteoblasti, si lega al RANKL inibendone la funzione.

Question 7

Origine degli osteoclasti.

Answer 7

Cellule multinucleate che derivano dalla linea monocito-macrofagica. Sono cellule polarizzati con un dominio apicale e uno basolaterale che contiene la sealing zone.

Question 8

Origine osteovlasti/osteociti.

Answer 8

Precursori mesencimali da quale originano inoltre condrociti adipociti fibroblasti e cellule muscolari.

Question 9

Che relazione c’è tra gli osteoblasti vicini? Che forma hanno?

Answer 9

Gap junction per comunicare
Tight junction per essere attaccati.

Cuboidali

Question 10

Quali prodotti sercernono principalmente gli osteoblasti?

Answer 10

ALP
Osteocalcina
Collagene 1
RankL

Question 11

Cosa è il M-CSF? DA CHI è PRODOTTA? Cosa fa?

Answer 11

è un sistema che va di pari passo con sistema rank rank-l opg.

è prodotta da osteoblasti e osteociti.
Stimola differenziazione e azione osteoclasti.

In particolare attiva nell’asteoclasto il pathway di MAPK e AtK PROMUOVENDO TRASCRIZIONE DEL RANK.

Question 12

Cosa sono le WNTs? Cosa fanno?

Answer 12

Proteine extracellulari che legandosi ai recettori della famiglia FZD attivano alcuni pathway:

1. wnt-betacatenina.
2. pcp
3. wnt calcio
4. Pka

Question 13

Come agiscono le IGF sull’osso? Cosa sono? Da cosa è regolata la loro disponibilità?

Answer 13

Aumentano proliferazione, differenziazione, sopravvivenza osteoblasti.

Sono IGF1 e IGF2. Hanno i loro corrispettivi recettori sugli osteoblasti. La loro disponibilità è legata alla regolazione delle IGF binding protein.

Question 14

Quante FGF esistono? Che fanno? QUali sono le più importanti?

Answer 14

Fibroblast Grow Factor
Sono 22
FGF2 promuove sopravvivenza osteoblasti
FGF23 regola produzione vitaminaD e fosfati in circolo.

Question 15

Cosa fa IL-1 sull’osso?

Answer 15

Ha due recettori sugli osteoblasti, andando a regolare produzione di RANKL. Recettore 1 aumenta rankl aumentando riassorbimento, il secondo il contrario.

Question 16

Cosa fa IL-6 sull’osso?

Answer 16

Aumenta espressione RANKL aumentando il recettore per M-CSF.

Question 17

Cosa è la TNF? Come agisce sull’osso?

Answer 17

Citochina pro-infiammatoria.
Prodotta da OSTEOBLASTI quando in presenza di altri elementi pro-infiammatori.
Agiscono..
1. Aumentando differenziazione osteoclasti.
2. Inibizione differenzazione ostoclasti e induzione apoptosi.

Effetto finale = riassorbimento.
Effetto autocrino (su osteoblasti) e paracrino (su osteoclasti).

Question 18

Cosa sono le BMP? Da chi sono prodotte? A cosa si legano? Cosa fanno?

Answer 18

Sono dei fattori di crescita in qualche modo coinvolti nella crescita ossea. Si legano ai recettori BMP-r che ha attività chinasica su serina e treonina.

La BMP1 in realtà è una metalloprotenasi coinvolta nelle modificazioni del procollagene.

BMP2 induce la formazione di cartilagine.

BMP3 induce la formazione di osso.

BMP4 regola la formazione dei denti.

BMP5 coinvolta nella formazione della cartilagine.

BMP6 coinvolta nell’integritò delle articolazioni.

BMP7 stimola differenziazione osteoblasti, e induce la produzione di SMAD1.

BMP15 agisce sul ciclo ovarico.

Hanno una via di segnale canonica con SMAD e una non canonica senza SMAD.

Question 19

TGF beta.

Answer 19

Esistono b1 b2 e b3.
è una superfamiglia di citochine che comprende le BMP.
Il suo recettore ha attività chinasica su serina e treonina.

Question 20

Come gli osteoblasti inibiscono la differenziazione di altre cellule mesenchimali in osteoblasti?

Answer 20

Attraverso la SLCEROSTINA.

Question 21

Cosa si intende per linea cementizia?

Answer 21

Bordo poco mineralizzato e ferma-crepe degli osteoni.

Question 22

Che canali troviamo nell’osso?

Answer 22

Harvers (che sono rivestiti da endotelio fenestrato senza muscolatura liscia)
Canali di volkman.

Question 23

Quali involucri ci sono nell’osso?

Answer 23

1. Periostale
2. Endocorticale (pareti canali di harves)
3. Spugnoso
4. Endostale

Question 24

Quale è l’organizzazione microscopica possibile dell’osso?

Answer 24

1. Lamellare. Compatto (lamelle circonferenziali intertiziali concentriche) o spugnoso.
2. Fibroso.

Question 25

Come possono essere gli osteoni? Che diametro hanno? Che distanza c’è fra una lamella e l’altra?

Answer 25

Primari (50 - 100 micron). 10 lamelle
Secondari (100 - 250 micron). 25 lamelle

Lo spessore delle lamelle rimane lo stesso (3-7 micron). Tra una lamella e l’altra c’è 1 micron di spazio.

Question 26

Come si formano i legami crociati tra le fibre collageniche?

Answer 26

Processi enzimatici:
1. Enzima lisina ossidasi, forma PIRIDOLINA e DEOSSIPRIDINOLINA.

2 allisine
o 1 allisina e 1 lisina.

Processi non enzimatici:
dati dalla condensazione di arginina, lisina e ribosio.
Sono PENOSIDINA VESPERLISINA E FUROSINA.

Question 27

Quali pattern si ripetono all’interno della molecola di collagene?

Answer 27

Gly-X-Y

Dove Y può essere o PROLINA o IDROSSIPROLINA.

Question 28

Come avviene il cross-link tra le fibre di collagene?

Answer 28

Avviene tra due allisine o tra una lisina e un’allisina.

L’allisina si forma attraverso l’enzima lisina ossidasi, attraverso la sostituzione del gruppo amminico della catena laterale con un gruppo aldeidico.

La reazione è quella di condensazione tra il gruppo amminico della lisina e il gurppo aldeidico dell’allisina andando a formare un legame IMMINICO.

Question 29

Quali molecole sono responsabili dell’adesione degli osteoblasti, osteociti, osteoclasti alla matrice ossea?

Answer 29

1. CD44 (si legano ad acido ialuronico, altre cd44, fibronectina, laminina, collagene, osteopontina).
2. Selectine
3. Caderine
4. Integrine
5. Immunoglobuline