Biochimie des différentes molécules impliquées dans le métabolisme osseux et analyses de labo associées Flashcards
Quelle est la substance minérale la plus abondante dans le corps humain?
Le calicum (1kg au total en moyenne)
Où se trouve la majorité du Ca? Sous quelle forme?
99% dans les os et les dents (sous forme minérale - hydroxyapatite)
Où se trouve le reste du calcium? Sous quelle forme?
1 % sous forme soluble (libre ou lié aux protéines ou anions) – La majorité est dans le milieu extracellulaire (circulation sanguine ou liquide interstitiel) – Petite quantité dans les cellules.
Comment peut-on qualifié l’échange de calcium entre les os et le reste du corps?
C’est un échange dynamique
Quelle quantité de la masse osseuse est en remodelage à tout moment?
À tout moment, environ 5% de la masse osseuse est en remodelage.
Quels sont les rôles du calcium? (4)
- Structuraux
- Neuromusculaires
- Régulation enzymatique
- Signalisation cellulaire
Donnez des exemples de rôles structuraux du calcium?
• Formation des os et des dents (hydroxyapatite)
Donnez des exemples de rôles neuromusculaires du calcium?
- Contrôle de l’excitabilité neuromusculaire (potentiel membranaire)
- Contraction musculaire
Donnez des exemples de régulation enzymatique du calcium?
- Coagulation sanguine
* Cofacteur d’enzymes
Le Ca est-il le plus important messager intracellulaire?
Non, il est le second
Quel pourcentage du Ca de l’alimentation est-il absorbé par l’intestin? Cette quantité est d’environ combien en mmol?
- 35 à 40%
- 10 mmol, car les apports alimentaires sont d’environ 25mmol
Comment est éliminé le Ca par le corps? Donnez les quantités en mmol.
- Une proportion du calcium est sécrétée dans la lumière intestinale (5 mmol)
- Excrétion rénale, Ca est filtré aux néphrons et réabsorbé presque complètement au niveau des tubules (98%). Donc environ 5 mmol d’excrétées
- .
Quel est le rôle des os par rapport au Ca?
Réserve importante de calcium pouvant être mobilisée
Que fait la thyroïde?
Production de calcitonine
Que font les parathyroïdes?
Production de parathormone (PTH)
Que fait le foie par rapport métabolisme du Ca?
Il métabolise la vitamine D. (il fait la première hydroxylation)
Que font les reins par rapport au métabolisme du Ca?
Réabsorption du calcium filtré. Métabolisme de la vitamine D (2e étape d’hydroxylation).
Que font les intestins par rapport au métabolisme du Ca?
Absorption du calcium alimentaire
D’où vient la vitamine D?
Peau et alimentation
Comment s’appelle la vitamine D active?
Calcitriol
1,25(OH)2 vit D.
Quels sont les rôles de la vitamine D? Quel est le résultat de ces rôles?
1.• Stimule l’absorption du calcium au niveau de l’intestin
• Stimule la réabsorption du calcium au niveau rénal
• Stimule les ostéoclastes (résorption des os)
2. ↑ calcémie
Quels sont les rôles de la PTH? Quel est le résultat de ces rôles?
- • Stimule la synthèse de 1,25(OH)2 vitamine D par les reins
• Stimule la réabsorption du calcium au niveau rénal
• Stimule la production d’ostéoclastes (résorption os) - ↑ calcémie
Quels sont les rôles de la calcitonine? Quel est le résultat de ces rôles?
1.• Réduit l’absorption du calcium au niveau de l’intestin
• Réduit la réabsorption du calcium au niveau rénal
• Inhibe la production d’ostéoclastes
2. ↓ calcémie
Quelles sont les trois formes du Ca circulant? Quel est la quantité de chacun en pourcentage?
- 40% du calcium est lié aux protéines plasmatiques (via les groupements carboxylate (COO- ) des chaînes latérales de certains acides aminés).
- 10% du calcium est lié à de petits ions (HCO3-, lactate, phosphate, citrate, oxalate)
- 50% du calcium est libre (ionisé)
Lorsque le Ca est lié aux protéines, il peut être liés à deux types. Lesquels sont-ils + quelle est la quantité de chacun en pourcentage?
- 80% lié à l’albumine
* 20% lié aux globulines (ex. anticorps)
Quelle est la forme biologiquement active du Ca?
C’est le Ca ionisé (Ca2+)
Quelles sont les valeurs de références pour les concentrations sériques de calcium total? de calcium ionisé?
- 2,2 à 2,6 mmol/L
- 1,1 à 1,3 mmol/L
Quel est l’impact du pH sanguin sur la concentration du Ca ionisé?
- Si pH acide (acidose), il y a plus de protons. Ils prennent la place du Ca sur l’albumine donc augmentation [Ca2+] ionisé
- si pH alcalin (alcalose), il y a moins de protons disponibles, donc moins de protons sur albumine. Cela entraîne une diminution du [Ca2+] ionisé.
À quelle valeur disons-nous que la personne souffre d’une hypocalcémie?
<2,2 mmol/L
Quels sont les signes cliniques d’hypocalcémie?
- Crampes et spasmes musculaires (tétanie)
- Engourdissements et picotements (autour de la bouche…)
- Troubles du rythme cardiaque
- Troubles du comportement
- Convulsions
Quelles sont les causes d’une hypocalcémie?
- Déficit en vitamine D
- Hypoparathyroïdie
- Insuffisance rénale chronique (ostéodystrophie rénale)
- Hypomagnésémie
- Syndrome de lyse tumorale
- Pancréatite aigüe
- Artéfactuelle (mauvais tube de prélèvement)
À quelle valeur disons-nous que la personne souffre d’une hypercalcémie?
> 2,6 mmol/L
Quels sont les signes cliniques d’hypercalcémie?
- Souvent asymptomatique (découverte fortuite)
* Faiblesse générale
Pourquoi est-ce qu’un hypercalcémie > 3 est une urgence?
• > 3 mmol /L = urgence car risque d’arythmie ou arrêt cardiaque
Quelles sont les causes d’une hypercalcémie?
- Cancers (métastases ostéolytiques, myélome multiple) 55%
- Hyperparathyroïdie (85% cas = adénome bénin) 35% • Immobilisation prolongée
- Hypervitaminose D
- Sarcoïdose
Où se trouve le Phosphate? À quelle quantité en pourcentage?
- 85% dans les os et dents (hydroxyapatite)
- 15% dans les tissus (cellules)
- 0,1% dans le liquide extracellulaire (plasma/sérum).
Quelles sont les deux formes du phosphate dans l’organisme?
• Phosphate organique (ex. ATP, ADN, phospholipides) • Phosphate inorganique (ex. HPO42-)
Quelles des deux formes est mesurée en laboratoire ?
Seulement le PO4 inorganique est mesuré au laboratoire clinique dans le plasma/sérum
Pourquoi le terme phosphore est à éviter?
Le terme “phosphore” est à éviter car on ne mesure pas l’élément chimique…
Quelle quantité de phosphate est ingéré par jour? Quelle proportion est absorbée? Quelles sont les voie d’élimination du phosphate?
- on ingère 32mmol par jour
- on en absorbe 21 mmol.
- On l’excrète par les selles (11 mmol) par les reins (21mmol)
Quels sont les rôles biochimiques du phosphate?
- Structure des os et des dents (Hydroxyapatite)
- Métabolisme énergétique (ATP) • Structure des acides nucléiques (ADN, ARN)
- Structure de cofacteurs d’enzymes (NAD+, FAD)
- Structure des membranes cellulaires (Phospholipides)
- Signalisation intra-cellulaire (ex. Récepteurs Tyr kinase)
- Régulation de l’activité de plusieurs protéines par phosphorylation/déphosphorylation
Que permet l’hydrolyse de l’ATP?
ATP= ADP + ÉNERGIE
Dans l’ADN et l’ARN, le phosphate fait partie de quelles molécules?
- Ribose
- Désoxyribose
À quoi participe le NAD+ et NADP+?
Ils participent à des réactions d’oxydoréduction dans les cellules (cofacteurs enzymatique/coenzymes).
Quelles sont les formes réduites du NAD+ et NADP+? Est-ce réversible?
- NADH et NADPH
- Oui
Quel est le maximum d’absorption du NADPH et NADH?
340nm
À quoi sert en biochimie les coenzymes comme le NADH et NADPH?
Comme le NADH et le NADPH absorbent fortement à 340nm. On peut mettre à profit cette propriété en biochimie clinique. En mesurant l’apparition de NADPH pendant une réaction enzymatique, on peut entre autres :
- Mesurer l’activité d’une enzyme (vitesse) - Doser la quantité de substrat
Pour doser quelle substance le NADH est-il utilisé?
Le glucose.
Quel est le phospholipide le plus important chez les animaux et les plantes? Donnez ses deux noms.
Phosphatidylcholine/ léchitine
À quoi sert la léchitine en cuisine?
À faire des émulsion comme la mayonnaise.
Comment le phosphate intervient-il dans la signalisation cellulaire?
Il fait de la phosphorylation, c’est-à-dire, on prend un phosphate et vient le coller sur un résidu d’AA. Cela change la conformation de a protéine et cela déclenche une réaction ou cela attire d’autres protéines.
Quels sont les trois principaux régulateurs de la phosphatémie?
- FGF-23
- PTH
- Vitamine D
Quel est le rôle du FGF-23? (phosphate)
Inhibe la réabsorption rénale du phosphate au niveau tubulaire ce qui augmente son excrétion urinaire
Quel est le rôle de la PTH? (phosphate)
Inhibe la réabsorption rénale du phosphate au niveau tubulaire ce qui augmente son excrétion urinaire
Quel est le rôle de la vit D? (phosphate)
Stimule l’absorption intestinale du phosphate
À quelle valeur disons-nous que la personne souffre d’une hypophosphatémie?
<0,8mmol/L
Quels sont les signes cliniques d’une hypophosphatémie de <0,8mmol/L ? de <0,3 mmol/L?
- Très souvent asymptomatique
* Si sévère (<0,3 mmol/L), provoque entre autre de la faiblesse musculaire, rhabdomyolyse, hémolyse intravasculaire
Quelles sont les causes d’une hypophosphatémie?
- Alcoolisme (excrétion urinaire, malnutrition)
- Malabsorption intestinale (maladie GI, carence en vitamine D, antiacides contenant des ions aluminium)
- Nutrition parentérale mal ajustée
- Syndrome de renutrition inappropriée
- Acidocétose diabétique (phase de récupération)
- Hyperparathyroïdie (excrétion urinaire augmentée)
- Certains cancers (ex. production ectopique de PTHrp ou FGF-23)