biochemie en celbiologie van de bloedstolling

Question 1

wat is hemostase?

Answer 1

het proces dat ervoor zorgt dat het bloeden stopt op het moment dat je een verwonding oid hebt

Question 2

wat zijn de drie eigenschappen van hemostase?

Answer 2

• lokaal: alleen op de plek van de verwonding
• timely (snel): bloeden moet meteen stoppen na de verwonding
• balanced: genoeg stolling, maar niet teveel

Question 3

hemostase is samenspel tussen?

Answer 3

• bloed onderdelen (proteïnen en cellen)
• bloed flow
• vaatwand (endotheelcellen)

Question 4

wat gebeurd er tijdens de primaire hemostase (AAA)?

Answer 4

• vasoconstrictie
• endotheelcellen gaan von Willebrandfactor uitscheiden
• vWF gaat een klevend netwerk vormen
• vervolgens gaan bloedplaatjes binden aan dit netwerk (Adhesie)
• door deze binding worden de bloedplaatjes geactiveerd (Activatie)
• vervolgens gaan de bloedplaatjes aggregeren (andere bloedplaatjes binden) en vormen een bloedplaatjesprop (Aggregatie)

Question 5

wat gebeurd er tijdens de secundaire hemostase?

Answer 5

fibrine draden stabiliseren de bloedplaatjesprop en vormt zo een stolsel

Question 6

wat gebeurd er tijdens de fibrinolyse?

Answer 6

het oplossen van het stolsel

Question 7

wat is de hemostatische balans?

Answer 7

de balans tussen fibrinolyse en coagulatie

Question 8

eigenschappen vWF

Answer 8

vWF vormt vanuit de helix lange draden waar de bloedplaatjes aan binden en zo een stolsel vormt
- bindingsplaats FVIII
- bindingsplaats bloedplaatjes
- kan collageen binden (vaatwand)
- werkt in primaire en secundaire hemostase
- wordt als helix opgeslagen in Weibel-Palade bodies totdat ze geactiveerd worden door endotheelcelschade

Question 9

wat is von Willebrand ziekte (VWD)??

Answer 9

• te weinig vWF
• kenmerkend zijn slijmvliesbloedingen
• 3 types

Question 10

wat is type 1 en 3 VWD?

Answer 10

kwantitatief defect
1: te weinig vWF
3: helemaal geen vWF

Question 11

wat is type 2 VWD en welke subtypes zijn er ?

Answer 11

kwalitatief defect: er is wel vWF maar het werkt niet goed
- 2A: kortere multimeren door biosynthese
- 2B: kortere multimeren door teveel bloedplaatjesbinding
- 2M: slechte adhesie, collegeen en bloedplaatjes binding defecten
- 2N: lage FVIII door defecte FVIII binding

Question 12

hoe gaat de controle van de primaire hemostase?

Answer 12

proteolyse van vWF door ADAMTS13 (knippen van de vWF zodat stollen niet voor altijd doorgaat)

Question 13

hoe gaat de bloedplaatjes adhesie?

Answer 13

bloedplaatjes binden met hun receptoren aan liganden in de blootgestelde matrix

Question 14

hoe gebeurd de bloedplaatjesactivatie?

Answer 14

• van vorm veranderen en activatie van de integrine receptoren
• secretie van alpha en delta granules

Question 15

wat activeren alpha granules?

Answer 15

• fibrinogeen
• vWF
• VEGF
• PF-4
• > 150 anderen

Question 16

wat activeren delta-granules?

Answer 16

• ADP
• Ca2+
• serotonine
• TxA2

Question 17

wat gebeurd er tijdens plaatjesaggregatie?

Answer 17

crosslinking van bloedplaatjes via fibrinogeen - aIIbB3 integrine

Question 18

wat gebeurd er tijdens de secundaire hemostase?

Answer 18

de bloedstollingscascade
coagulatie = omzetting van een inactief zymogen -> actief enzym
het zymogen wordt geactiveerd door een enzym + co-factor en wordt daarna ook een enzym
(zie plaatje)

ook wordt fibrinogeen omgezet naar fibrine polymeren en dit vormt een fibrine netwerk wat de trombus stabiliseert

Question 19

wat gebeurd er tijdens de fibrinolyse?

Answer 19

de afbraak van fibrine door plasmine
(voor schema zie pp)

Question 20

hoe gebeurd de controle van hemostase?

Answer 20

• tissue factor pathway inhibitor (TFPI) -> inhibitie van FXa
• geactiveerde proteine C (APC) -> inactivatie van de co-factoren FVa en FVIIIa
• antitrombine (AT): serine protease inhibitoren (SERPIN) + co-factor heparine -> anti-coagulant