Bases Moleculares do Cancro: Alterações Genéticas e Epigenéticas Flashcards
4 grandes classes de genes reguladores envolvidos na carcinogénese.
Proto-oncogenes
Genes supressores de tumores
Genes reguladores da apoptose
Genes reguladores da reparação de DNA
Mutações que causam um ganho de função.
Proto-oncogenes que passam a um oncogene.
Basta um estar mutado
Mutações que causam perda de função.
Nos genes supressores de tumores.
Normalmente, é necessário que ambos fiquem mutados.
Mutações que contribuem para o desenvolvimento de um fenótipo maligno
Driver mutations
Primeira driving mutation que potencia a malignidade.
Mutação iniciadora
Marcas do cancro
Autossuficiência em sinais de crescimento Evasão de sinais inibitórios do crescimento Metabolismo alterado (efeito de Warburg) Evasão da Apoptose Potencial replicativo ilimitado Promoção de angiogénese Capacidade de invasão e metastização. Evasão da resposta imune.
Sobreexpressão de PDGF-Beta (PDGFB)
Astrocitoma
Sobreexpressão e amplificação de fatores de crescimento fibroblásticos (HST1, FGF3)
Osteossarcona Cancro do estômago Cancro da bexiga Cancro da mama Melanoma
Sobreexpressão de TGF-alfa (TGFA)
Astrocitoma
Sobreexpressão de HGF
Carcinoma Hepato-celular
Cancro da tiróide
Mutação e amplificação de recetores de EGF ( respetivamente ErBb1 e ErBb2)
Adenocarcinoma do pulmão - ErBb1
Carcinoma da mama - ErBb2
Mutação pontual de FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)
Leucemia
Mutação pontual de Recetor de fatores neurotróficos (RET)
Neoplasia endócrina múltipla 2A e B
Carcinomas tiroideus medulares familiares
Sobreexpressão e translocação do Recetor PDGF (PDGFRB)
Gliomas
Leucemias
Mutação pontual do Recetor KIT (KIT)
Tumores estromais gastrointestinais
Seminomas
Leucemias
Mutação, translocação ou fusão génica do recetor ALK (ALK)
Adenocarcinoma do pulmão
Linfomas
Neuroblastomas
Mutação pontual nas proteínas G KRAS HRAS NRAS GNAQ GNAS
KRAS - Tumores cólon, pulmão e pancreático
HRAS - Tumores da bexiga e rim
NRAS - Melanomas e malignicidades hematológicas
GNAQ - Melanoma uveal
GNAS - Adenoma pituitário ou outros endócrinos
Mutação ou translocação na ABL (tirosina cinase não recetora)
Leucemia Mieloide Crónica ( translocação cromossoma Filadélfia 9-22)
Mutação ou translocação na BRAF (RAS signal transduction)
Melanomas
Leucemias
Carcinoma do cólon…
Mutação, translocação ou rearranjo de NOTCH1
Leucemias
Linfomas
Carcinoma da mama
Translocação JAK2 (JAK/STAT signal transduction)
Distúrbios mieloproliferativos
Leucemia Linfoblástica Aguda
Translocação MYC
Linfoma de Burkitt
Amplificação NMYC
Neuroblastoma
Translocação e amplificação de CCND1 (Ciclina D1)
Translocação - linfoma de células do manto e mieloma múltiplo
Amplificação - cancros da mama e esófago
Amplificação ou mutação pontual de CDK4
Glioblastoma, Melanoma, Sarcoma
Ativação constituitiva do recetor tirosina cinase EGFR
Adenocarcinoma do pulmão. (ErBb1)
Sobreexpressão do recetor HER2 com ação tirosina cinase constitutiva.
Carcinoma da mama. (ErBb2)
Mutação típica do adenocarcinoma do pâncreas e do colangiocarcinoma.
Mutação pontual da RAS.
Amplificação NMYC
Neuroblastomas
Amplificação LMYC
Cancros de pequenas células do pulmão.
Vimentina
Proteína do citoesqueleto do mesênquima, usada para identificar tumores mesenquimatosos. A única exceção é o endométrio.
CK8 e CK18
Citoqueratinas usadas para identificar tumores epiteliais.
Proteína S100
Usada como marcador de células derivadas da crista neural, como os melanócitos.
Cancros associados à sinalização Notch
Hematológicos
Cancro associado à sinalização Wnt
Carcinoma do cólon
Cancro associado à sinalização Hedgehog
Meduloblastoma
Proteínas do ciclo celular que inibem progressão G1/S
P53 e RB
Vírus que inativam RB
SV40 (poliomavirus)
EIA
HPV (E7)
Expressão da p63.
Diferenciação do epitélio estratificado pavimentoso
Expressão da p73.
Efeitos pro-apoptóticos quando há dano induzido no DNA por quimioterapia
