Aula Anticoagulantes e trombolíticos Flashcards
Como os fibrinolíticos agem?
Eles agem ativando a plasmina
Como os antiplaquetários agem?
Eles são exclusivos para inibir a agregação plaquetária
Como os anticoagulantes agem?
Eles agem em algum ponto da cascata da coagulação
O que ocorre na Hemostasia Primária?
Vasoconstricção e Agregação plaquetária
O que ocorre na hemostasia secundária?
A coagulação
O que ocorre na hemostasia Terciária
A fibrinólise
Quais são as etapas da Hemostasia primária?
- Adesão plaquetária
- Ativação Plaquetária
- Agregação plaquetária
Após a adesão inicial quais são os granulos que são liberados?
Tromboxano e ADP
Quais são as duas utilidades do Fibrinogenio?
Dá origem a fibrina por meio da trombina, como também intermedeia a agregação plaquetária
Através de quais receptores nós temos a ativação da agregação plaquetária?
Os receptores de ADP
Qual o objetivo da Hemostasia Secundária?
A formação de um coágulo de fibrina
Onde se inicia o processo de coagulação?
Na membrana fosfolipídica das plaquetas
Quem inicia a cascata de coagulação in vivo?
O fator tecidual
Quais são os principais fatores de coagulação ativados no fígado?
II, VII, IX e X
A via comum ocorre na ativação de qual fator?
O fator X
Necessitamos de cálcio para ativar o fator X
Qual a ordem da via Comum?
- Fator X
- Fator II ↣ IIa (trombina
- Trombina possibilita a conversão do fibrinogenio em fibrina
- Fator XIII é reponsável pela formação dos filamentos da ligação cruzada, deixando a fibrina mais estável
Quais são as substancias liberadas pela trombina?
Substancias que regulam a vasoconstrição ↣ Vasodilatadores, como óxido nítrico e prostaglandinas
Qual a função do tPa ?
Fator tecidual que ativa o plasminogenio e a dissolução do coágulo
Dessa forma, por que a trombina tem um efeito contraditorio?
A trombina ao mesmo tempo que favorece a formação do coágulo ele leva a fatores vasodilatadores, como NO e PGL2, tPA (Fator fibrinolítico e ativador do plasminogenio)
Quais são os fatores pro trombóticos?
Colágeno, fator de Von Willebrand, TXA2, ADP, Fator tecidual ↣ Inicia a via extrínseca (tromboplastina) e fatores de coagulação, trombina (o ponto chave da cascata de coagulação), fibrinogenio e fibrina, IAP (inibidor do ativador de plasminogenio e Alfa 2 Antiplasmina (Inativa a plasmina ↣ Sistema antifibrinolítico)
Quais são os fatores que regulam a homestasia?
- Sistema fibrinolítico (t-PA, plasmina)
- Antitrombina III ou Trombomodulina
- PGl₂, NO
- Proteínas C e S
- Inibidor da Via do Fator Tecidual
- Transformação de ADP (Adenosina difosfato em Adenosina ↣ Por meio da enzima adenosina difosfatase)
Qual a função do IAP1 e IAP2?
Eles são inibidores do t-PA
Quais são os fármacos que promovem a hemostasia?
Os hemostáticos e antifibrinolíticos
Dê exemplos de fármacos hemostáticos e antifibrinolíticos
Plasma fresco congelado e preparações de concentrados de fator VIII ou fator IX
Qual o mecanismo da Vitamina K?
Ela é coagulante, sendo essencial para a formação dos fatores de coauglação (II, VII, IX e X) e das proteínas C e S (que são proteínas anticoagulantes)
Qual o mecanismo de funcionamento da Varfarina?
A varfarina e seus derivados funcionam como antagonistas da Vitamina K
Quais são os usos terapeuticos da VItamina K?
Tratamento e prevenção de sangramento, tratamento de excesso em anticoagulantes orais
Em recém nascidos é util para prevenir a doença hemorrágica do recém nascido
Qual a utilidade dos antifibrinolíticos?
Eles impedem que o coágulo se dissolva, usamos em situações em que há risco de sangramento ou está havendo sangramento
Quais são os dois principais antifibrinolíticos?
Ácido Tranexamico / Ácido aminocapróico ↣ Inibem a t-Pa (Não ocorre a transformação do plasminogenio em plasmina)
Aprotinina ↣ Não está mais no mercado
Qual a outra aplicação dos antifibrinolíticos?
Podem ser usados no tratamento do melasma, tendo em vista que a plasmina está em grande quantidade no melasma
Qual é o principal inibidor da COX (oral)?
AAS
Possui uma afinidade maior com a COX-1, que gera uma enorme quantidade de tromboxano A2, estimulando a agregação plaquetária
Quais são os fármacos inibidores do GP IIB- IIIA?
Abcximabe, Eptifibatida, Tirofibana
Quais são os antagonistas do receptor do ADP?
Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel, Cangrelor, Ticagrelor
Quais são os principais usos dos fármacos antiplaquetários?
Infarto agudo do miocárdio
- Após cirurgia de revascularização do miocárdio
- Episodio isquemico cerebral transitório (Mini AVCs) ou AVC trombótico, para prevenir recorrencias
Qual receptor de ADP que é bloqueado?
É o P2Y₁₂
Como funciona o mecanismo dos antagonistas do receptor do ADP?
Enquanto AMPc estiver aumentado não há agregação
Qual é a outra forma de aumentar o AMPc?
Por meio dos inibidores de fosfodiesterases
Fosfodiesterases ↣ São enzimas que degradam a AMP ou GNP
Cite dois fármacos que possuem interação com antagonistas do receptor do ADP?
Inibidor da bomba de prótons e Bloqueadores dos canais de cálcio
Quando acontece interação o antagonista de ADP sai perdendo porque vai diminuir o efeito antiplaquetário
Quais são os fármacos inibidores da Glicoproteína IIB/IIIA?
Abcximabe, Eptifibatida, Tirofibana
Qual a utilidade do receptor IIB/IIIA?
Ocorre ligação do fibrinogenio entre uma plaqueta e outra por meio do receptor IIB/IIIA
Quais são os fármacos inibidores de Fosfodiesterase? (PDE)
Dipiridamol, Cilotazol
Qual o exemplo de um agonista de PGL2?
Epoprostenol
Tromboxano é agregante e vasoconstrictor, prostaciclina é vasodilatadora e antiagregante
Quem são os inibidores do receptor ativado por protease do tipo 1 acoplado a proteína G(PAR-1)?
Vorapaxar e Atropaxar, eles inibem o receptor da trombina (PAR-1), receptor ativado por protease do tipo 1
Quem são os antagonistas do GPIIB/IIIA?
Eptifibatida / Tirofibana
ABCXimabe não é seletivo para GPIIB/IIIA como a eptifibatida / Tirofibana
Qual o principal anticoagualnte oral // Antagonista da Vitamina K?
A Varfarina
Qual a diferença na administração das heparinas
A de baixo pelso molecular é subcutanea e a de alto peso molecular é endovenosa
Quais são os usos clínicos dos anticoagulantes orais?
São usados na prevenção de:
- Trombose venosa profunda
- Embolia pulmonar
- Coagulação em circulação extracorporea
- Infarto do miocardio
Qual o mecanismo de ação da Varfarina?
Ela permite a inibição do ciclo da Vitamina K, impedindo a redução da Vitamina K
Por que a varfarina demora para fazer efeito?
Porque há o tempo de meia vida dos fatores de coagulação, que continuarão lá presentes
Qual o efeito adverso no início do uso da varfarina?
No início pode ocorrer a hipercoagulabilidade transitória devido a falta de proteína C e S que são anticoagulantes
Quais são os efeitos indesejáveis dos anticoagulantes orais?
Hemorragia, teratogenicos, hepatoxicidade e interação com outros fármacos (Inibição e indutores, AINEs e prot plasmáticas)
Qual adaptação podemos realizar em mulher grávida que tomava varfarina?
Trocar por heparina
Qual o mecanismo de ação do Fondaparinux e do Idraparinux?
Eles são inibidores indiretos do fator Xa. Eles atuam via S.C, se ligam na antitrombina III, que age inibindo o fator Xa
Quem são os inibidores diretos do fator Xa?
Rivaroxabana, Apixabana, edoxabana, Betrixabana
Qual medicamento é um inibidor direto da trombina?
Funções da trombina: catalisar a conversão do fibrinogênio em fibrina; ativar o fator XIII, responsável pela ligação cruzada da fibrina,
Dabigatrana
Qual o mecanismo de ação das heparinas?
Elas são inibidoras direto da trombina (Fator IIa)
Quais são os efeitos indesejáveis dos inibidores indiretos da trombina (Fator IIA)?
- Hemorragia
- Osteoporose
- Trombocitopenia e trombose (por anticorpos)
- Hipoaldosteronismo
- Hipersensibilidade
Como proceder em caso de intoxicação por heparina?
Administrar protamina, que é um antogonista químico da heparina ↣ Situações de hemorragia potencialmente fatal
Quem são os inibidores diretos da trombina (Fator IIa)?
São os derivados da hirudina: Lepirudina, Bivalirudina
Argatrobana
Dabigatrana
Quais são os fibrinolíticos? = Servem para ativar o tPa
Estreptoquinase, uroquinase, alteplase, tenecteplase, reteplase
Quais são os usos clínicos dos fibrinolíticos?
Infarto agudo do miocárdio, AVC trombótico agudo, tromboembolismo arterial agudo, trombose venosa profunda com risco de morte e embolia
Qual o mecanismo de ação dos anticoagulantes parentais?
É a classe dos heparinas e derivados, também incluimos o fondaparinux ↣ O seu mecanismo de ação é ligar-se à antitrombina III, estimulando a inibição dos fatores de coagulação
