Ativação do LB Flashcards
Etapas da ativação (3)
1 RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO: ligação do antígeno a IgM e IgD de membrana em LB naive maduros nos órgãos linfoides periféricos (associação a outros estímulos) 2 PROLIFERAÇÃO 3 DIFERENCIAÇÃO em plasmócitos ou células de memória
antígenos PROTEICOS que necessitam ser reconhecidos e internalizados por células B específicas, processados e, posteriormente, seus peptídeos apresentados aos LT CD4 para que esses LT, então, ativem os LB. Me refiro a
Antígenos timo- dependentes
antígenos NÃO PROTEICOS multivalentes que NÃO necessitam da participação de LT CD4 específicos para o antígeno. A resposta imune é induzida em razão dos múltiplos epítopos idênticos que promovem a ligação cruzada de muitos receptores antigênicos de células B. Ex.: polissacarídeos, lipídeos e ácidos nucleicos. ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B Tipos de Antígenos Auxiliam LB a produzirem anticorpos. Me refiro a
Antígenos timo-INdependentes
Para a ligação cruzada dos antígenos timo independentes acontecer deve- se ter ligação do antigeno a pelo menos
2 BCR
Diferenças principais entre uma resposta primária ou secundária :
RESPOSTA PRIMÁRIA: Ativação de LB naive expansão clonal diferenciação secreção de anticorpos eliminação do antígeno homeostase apoptose restam as células de memória RESPOSTA SECUNDÁRIA: Em um 2º contato com o mesmo antígeno tem-se uma resposta mais rápida e mais intensa, pois o mesmo antígeno estimula as células de memória. Também são produzidos outros isotipos (IgG, IgA, IgE) e há passagem pelo processo de maturação da afinidade
Passos de ativação dos LB
1) Ligação Ag + Ig de membrana do LB que em conjunto com as proteínas associadas Igα e Igβ, constituem o complexo receptor de antígenos de LB maduros (BCR) 2) Ligação cruzada fazendo o BCR liberar sinais bioquímiciso para ativação do LB ( esse sinal isolado não é adequado para estimular proliferação e diferenciação do LB) 3) Internalização do Ag e se for proteína (Ag-t dependente) há o processamento para apresentar seus peptídeos ao LTCD4 pelo MHC2
Quais os outros sinais que reforçam o sinal do BCR para estimular de forma eficiente o LB
1) LB expressam receptor (CR2/CD21) para proteínas do complemento (C3d) 2) Receptores do tipo Toll nos LB reconhecem produtos microbianos
Alterações sofridas pelo LB após reconhecimento do Ag por ligação cruzada (4)
1) Células antes em repouso, entram em estágio G1: aumentam o tamanho celular e a biossíntese de organelas 2) Aumento da expressão de MHC e da molécula B7 3) Aumento da expressão de receptores para citocinas derivadas do LT ( Para se encontrar com o LT) 4) Alteração da expressão de receptores de quimiocinas para aproximar LB e LT
Importância do B7 na ativação de LB
Importante na ativação dos LT – B7 se liga ao CD28 dos LT e MHC classe 2 associa ao peptídeo para apresentar ao LT CD4
Se o Ag é proteíco ( T- dependentes) como os LT e os LB se aproximam para ter resposta inicial de anticorpo, lá no lindonodo
LB APCs profissionais , e para ir ao local onde está o LT eles diminuem a expressão dos seus próprios genes CXCR5 e aumentam os genes do LT CCR7, e os LT fazem o contrário.
Para a ligação cruzada dos antígenos timo independentes acontecer deve- se ter ligação do antigeno a pelo menos
2 BCR
Qual a importância do contato do LB e LT ativados (2)
1) Apresentação de Ag para o LT 2) LT secreta citocinas que irão atuar no LB ( auxiliando na troca de classe de Ac, e na própria ação do LB contra o Ag)
Como funciona o efeito hapteno-carreador
Igual uma apresentação de Ag normal só que o hapteno tem que se ligar a um carreador para induzir resposta contra ele, devido seu pequeno tamanho . 1)Existência de LB específicos para o hapteno; 2)Células T CD4 específicas para a proteína (carreador); 3)Estimulação de resposta ==> Hapteno e carreador precisam estar fisicamente ligados. 4)A interação é restrita ao MHC II
Importância do CD40L e em qual Linfócito é expresso :
CD40 é expresso constitutivamente nos LB, enquanto CD40L é expresso em células T auxiliares ativadas. A ligação CD40-CD40L induz a proliferação e a diferenciação do LB com aumento da síntese e secreção de Ig e também leva a secreção de citocinas
A resposta de LT para o Ag Timo dependente depende (3)
1) Reconhecimento do Ag 2) CD40-CD40L 3) Citocinas
Resposta imune humoral é influenciada principalmente por 2 fatores
1) Tipo de antígeno que induz a resposta, que pode levar ou não a um envolvimento dos LT 2) Exposição prévia ao antígeno
A reação do centro germinativo é dependente de __________, se desenvolvem cerca de ________ após o início de uma resposta T-dependente de LB, e se trata de uma grande proliferação de células ______
Interação CD40-CD40L/ 4-7 dias
Cite os eventos característicos das respostas humorais dependentes de LT que ocorrem principalmente no centro germinativo do linfonodo (4)
1) Maturação de afinidade 2) Troca de isotipo 3) Geração de plasmócitos 4) LB de memória de vida longa
A mudança de isotipo ( alteração da cadeia pesada) proporciona uma plasticidade na resposta imune humoral gerando Ac om funções efetoras distintas. Essa mudança é feita de acordo com a citocinas liberadas pelo LT CD4. Se o LT libera IFN=Gama , IL-4, e TGF- Beta , quais são as trocas de anticorpos, respectivamente :
Sempre estão ou IgM ou IgD e: 1) IFN-Gama: Troca pra IgG 2) IL-4: Troca para IgE 3) TGF-Beta: Troca para IgA
Mecanismo de ação para mudança de isotipo : (2)
1) Ligaçao CD40+CD40L induz a expressão da enzima AID (crucial para troca e maturação de afinidade) 2) Recombinação do DNA da cadeia pesada do Ig no LB 3) Citocina editora o DNA
processo que conduz a um aumento da afinidade de anticorpos a um antígeno, na resposta humoral T-dependente, e é o resultado da mutação somática dos genes Ig seguida pela sobrevivência seletiva das células B produtoras de anticorpos com maior afinidade. Me refiro a
Maturação da afinidade- hipermutação somática
Benefícios da maturação de afinidade
Aumenta eficiência para neutralizar e eliminar microrganismos