Application thérapeutiques de l'hypoxie Flashcards
examen 1
quelles maladies peuvent causer une hypoxie?
-traumatismes
maladies respiratoires
cancer
obesité
avc
inssufisance cardique
maladies coronariennes
infartus du myocarde
maladie artérielle périphérique
comment l’hypoxie être un mécanisme protecteur
chez les individus qui vivent en altitude modérée, il y a une prévalence réduite d’obésité, cancer du poumon et un taux de mortalité plus bas due au maladies coronarienne et avc réduits
expliquez le préconditionnement hypoxique du cerveau
Les patients ayant un historique d’épisodes d’ischémie cérébrale transitoire développent un accident vasculaire cérébral souvent moins sévère et présentent une meilleure récupération
préconditonnement hypoxique du coeur, chez quel espèce cela est possible
animale
qu’est ce que le conditionnement hypoxique
Le conditionnement hypoxique renvoie à l’exposition d’organismes, organes, tissus ou cellules à une hypoxie/ischémie modérée dans le but d’accroître leur résistance à un prochain épisode d’hypoxie/ischémie sévère
C’est une procédure par laquelle un stimulus délétère est appliqué à proximité mais en-deça du seuil de dommages à l’organisme
sur quel phénomène repose le conditionnement hypoxique
Ce phénomène repose sur un principe de base : l’organisme développe des défenses complexes et actives pour lutter contre les conditions défavorables auxquelles il est exposé telles que la baisse d’O2
expliquez le mécanisme d’action hypoxique du coeur
Cette protection est induite par des mécanismes complexes de :
- libération
(autacoïdes [adénosine, bradykinine, opïodes],
facteur inductible par l’hypoxie [HIF-1α], oxide
nitrique, dérivés réactifs de l’O2) lors de
l’hypoxie
- activation de médiateurs (oxide nitrique,
kinases et facteurs de transcription) via
diverses enzymes qui activent des voies de
signalisation
- effecteurs finaux (récepteurs protéiques cibles
sur les cellules)
Voies d’action humorale (systémique) et neuronale (nerfs afférents)
KI N-3005 – Applications thérapeutiques de l’hypoxie
Conditionnement hypoxique (CH)
Le conditionnement hypoxique renvoie à l’exposition d’organismes, organes, tissus ou cellules à une hypoxie/ischémie modérée dans le but d’accroître leur résistance à un prochain épisode d’hypoxie/ischémie sévère
C’est une procédure par laquelle un stimulus délétère est appliqué à proximité mais en-deça du seuil de dommages à l’organisme
Ce phénomène repose sur un principe de base : l’organisme développe des défenses complexes et actives pour lutter contre les conditions défavorables auxquelles il est exposé telles que la baisse d’O2
Mécanismes d’action du conditionnement hypoxique
d’éléments
déclencheurs
Déclencheurs (stimulus)
Médiateurs (signalisation)
Effecteurs finaux
Protection
mécanisme d’action du conditionnement hypoxique- cascade d’évenènements
C ascade d’événements : - perméabilité des canaux ioniques membranaires - activation de protéines kinases intracellulaires - activation de la transcription de plusieurs gènes clé - réorganisation de l’expression génique - migration de cellules progénitrices - création de nouvelles protéines pour rétablir l’homéostasie
mécanisme d’action du conditionnement hypoxique - effets physiologiques et aigues
Vasodilatation Efficience mitochondriale Sympatholyse fonctionnelle (répartition du débit sanguin) Effets anti-inflamatoires Réduction de l’apoptose cellulaire
qu’est ce que le HIF-1alpha
Rôle crucial de l’activateur de transcription génique HIF dans la réponse protective
quelle phase du préconditionnement hypoxique est utile pour perfo vs santé
early phase: perfo
delayed phase: santé
la tolérance à l’hypoxie persiste combien de temps
jusqu’à 5 semaines post-traitement
quelles sont les modalités du préconditionnement hypoxique
IHE ET IHT
dans quelles maladies respiratoires le préconditionnement hypoxique est proposé comme traitement
L’HYP intermittente peut être proposée comme traitement complémentaire pour le Syndrome d’apnées obstructives du sommeil, bien sûr en combinant l’exposition à l’hypoxie et les traitements classiques
Intérêt croissant de l’exposition à l’HYP intermittente modérée chez les malades souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive modérée.
qu’est ce qu’on a observé comme amélioration chez les patients souffrant de mpoc?
-fonction respiratoire augmentée
-augmentation de l’hématocrite
-métabolisme oxydatif et tolérance à l’effort améliorés=qualité de vie accrue
qu’est ce qu’on a observé chez les gens entrainé après traitement hypoxique
Amélioration de la sensibilité baroréceptive et de la réponse ventilatoire à l’hypercapnie
hypertension et conditionnement hypoxique
L’ HYP intermittente induit des améliorations notables de la pression artérielle systolique : -10-30 mmHg. Il en est de même pour la pression artérielle diastolique qui diminue de 10-15 mmHg
améliorations hypoxique chez le patient hypertendu
Valeurs post-programme quasi-normalisées Amélioration de la TA et synthèse de NO persistante jusqu’à 3 mois après intervention !
conditionnement hypoxique et pré-diabète
Meilleure tolérance à
l’hypoxie (↑ SaO2)
* ↑ expression HIF-1α
* Amélioration de
l’homéostasie du
glucose
conditionnement hypoxique et diabète
1 heure d’ex améliore
l’homéostasie du
glucose (captation) * Effets sur les flux
sanguins de glucose
post 24h 48h
L’exposition régulière à des environnements de 12% à 15% d’O2 normobarique améliore la sensibilité à l’insuline, en partie par le biais d’adaptations au niveau du muscle squelettique telles qu’une induction de la mitochondriogenèse et une augmentation des niveaux de transporteurs de glucose
conditionnement hypoxique et obésité
L’ HYP intermittente augmente le métabolisme basal et diminue de la prise alimentaire
La combinaison de l’exposition hypoxique et de l’activité physique permet de potentialiser la perte de poids, et se sans intervention diététique
conditionnement hypoxique chez le patient obèse
Augmentation de plus de 20% dans la captation du glucose lors d’un clamp euglycémique- hyperinsulinémique
L’entraînement en HYP augmente la capacité cardiorespiratoire et physique maximale
Pas de changement de la composition corporelle ni du statut métabolique
hypoxie intermittente vs continue chez le patient obèse
Les 2 conditions HYP augmentent la réponse ventilatoire et diminuent la pression diastolique
Pas de changement de la composition corporelle ni du glucose sanguin
Variations inter- individuelles à l’exposition
qu’est ce que permet le CH passif vs actif
Le CH passif permet de réduire la [insuline] (-10-20%), d’améliorer l’homéostasie du glucose et induit des adaptations respiratoires positives
Le CH actif augmente la dépense énergétique (-12-16%), favorise la perte de masse corporelle (-2-4%) ainsi que la baisse de pression artérielle (-3- 8%). Il augmente aussi les capacités cardiorespiratoire
quels caractéristiques peuvent influencer le résultat du CH
Le type (passif ou actif), la sévérité (%O2) ainsi que la durée d’exposition (aiguë ou chronique) du CH et la variabilité interindividuelle modifient très probablement les adaptations cardio-métaboliques induites chez les patients.
perspectives du CH
L es résultats précliniques et cliniques actuels dans diverses conditions pathologiques suggèrent que l’hypoxie intermittente peut être une option thérapeutique innovante et non pharmacologique dans plusieurs maladies cardiovasculaires et métaboliques.
Des études cliniques supplémentaires sont cependant nécessaires pour confirmer l’utilisation du conditionnement hypoxique en tant qu’outil thérapeutique.
