APP 9 - Surrénales Flashcards

Question

Quelles sont les actions anti-inflammatoires et immunosuppressives du cortisol ?

Answer 1

− **Inhibition de la production de cytokines proinflammatoires:** Inhibe la phospholipase A2, enzyme clé de la production de prostaglandines, leucotriènes et thromboxanes − **Stimulation de la production de cytokines** anti-inflammatoires − Stabilise les membranes lysosomales, ce qui ↓ la sortie d’enzymes protéolytiques qui font de l’œdème local − ↓ phagocytose par les neutrophiles − ↓ de la migration des leucocytes au site de la lésion − ↓ nombre d’éosinophiles circulants − ↓ nb de lymphos T circulants (surtout helper T) et ↓ migration au site de lésion − ↓ prolifération du tissu fibreux par les fibroblastes − **Favorise atrophie du thymus et autres tissus lymphoïdes**

Answer 2

− ↓ absorption intestinale de calcium (Par Gluco) − ↓ réabsorption rénale de calcium (Par Gluco) − Hypercalciurie (par Glucocorticoïdes) − Hypocalcémie − ↑ sécrétion de PTH (par la ↓ du calcium sérique) → **↑ résorption osseuse (activation des ostéoclastes)** − **Inhibition des ostéoblastes qui font les os** *Ainsi, bien que les glucocorticoïdes soient utiles pour traiter l’inflammation associée à l’arthrite, un usage excessif peut causer de la perte osseuse (ostéoporose)*

Answer 3

**Inhibition de la prolifération des fibroblastes et de la formation du collagène** ▪ Du cortisol en quantités excessives rend la peau mince et facilement endommagée et altère le tissu de support des capillaires (causant des ecchymoses plus facilement).

Answer 4

− **Inhibition de la sécrétion et de l’action d’ADH** − ↑ filtration glomérulaire (en ↑ DC et en agissant directement sur le rein)

Answer 5

Les niveaux trop élevés de cortisol entraînent fréquemment de la faiblesse musculaire et de la douleur, pour 2 raisons : 1) Cortisol entraîne une **protéolyse excessive** 2) Un haut taux de cortisol peut entraîner **hypoK+ (par les actions minéralocorticoïdes)**, ce qui va hyperpolariser et stabiliser la membrane cellulaire, rendant la stimulation + difficile.

Answer 6

− ↑ motilité gastrique − Prolifération de la muqueuse − ↑ production d’acide et d’enzymes gastriques (↑ risque d’ulcère gastrique) − Stimule l’appétit (gain de poids si hypercortisolisme)

Answer 7

Les niveaux normaux de cortisol maintiennent une fonction psychologique optimale, donc **débalancements de cortisol peuvent causer troubles psychologiques**. − Excès de cortisol : Initialement, peut causer une sensation de bien-être, mais si l’exposition perdure, le cortisol en excès peut causer une labilité émotionnelle et la dépression. Favorise l’insomnie et ↓ sommeil REM (profond). − Déficience en cortisol : Dépression, apathie, irritabilité − Une psychose peut survenir avec un excès ou une déficience en cortisol

Answer 8

Cortisol est nécessaire au développement normal du SNC, rétine, peau, GI et poumons du fœtus. Entre autres, le cortisol induit la différenciation et la maturation des cellules alvéolaires de type 2, qui produisent le surfactant.

Answer 9

Syndrome de Cushing

Answer 10

− Utilisation de **corticostéroïdes exogènes = cause la + fréq** − 2e cause la + fréq = tumeurs sécrétant l’ACTH (hypophysaire ou extra-hypophysaire) : La forme du syndrome de Cushing causée par un **adénome hypophysaire fonctionnel est appelée maladie de Cushing.** − Il peut aussi y avoir un hypercortisolisme primaire résultant d’une tumeur surrénale fonctionnelle.

Answer 11

L'**adénome produisant de l'aldostérone** (APA) et l'**hyperaldostéronisme idiopathique bilatéral** (IHA) sont les 2 sous-types les plus communs de l'aldostéronisme primaire

Answer 12

L'hypertension, la suppression de l'activité de la rénine plasmatique et l'↑ de l'excrétion d'aldostérone (3) caractérisent le syndrome de l'aldostéronisme primaire.

Answer 13

**Tumeurs chromaffines qui proviennent de la médulla surrénale**. Ils comptent pour 90% des tumeurs phéochromocytomes/paragangliomes chez les adultes et 70% chez les enfants

Answer 14

**Faux** Sécrètent presque toujours des **catécholamines** (épinéphrine, norépinéphrine et leurs métabolites).

Answer 15

Pour des raisons inconnues, les symptômes de sécrétion excessive de catécholamines sont **plus souvent sporadiques que continus**. Ils surviennent classiquement par «pic» d’intensité: − HTA (soutenu ou paroxystique) − Céphalées (2nd à l’HTA) − Diaphorèse − Anxiété − Palpitations − DRS − HTO Ces symptômes peut survenir en raison de l’hypersécrétion de catécholamines qui peut ↓ la réponse post-synaptique à la norépi (régulation négative des récepteurs). Autrement dit, la réponse rapide des barorécepteurs lorsqu’on se met debout est diminuée. *L’insuffisance cardiaque ou la cardiomyopathie est la présentation clinique la + svnt manquée par les cliniciens*

Answer 16

Réabsorption de Na, excrétion de K+ et de H+

Answer 17

Le cortisol inhibe normalement la sécrétion et l’action de l’ADH donc **Hypernatrémie** : cortisol en circulation peut également **lier le récepteur MR** (mineralocorticoid receptor) et interférer avec l'action de l'aldostérone et le contrôle du Na+/K+→ Le MR se fait activer par le cortisol (mime l'effet de l'aldostérone) et induit une expansion volémique (rétention de Na+ dans les reins = hypernatrémie), HTA et hypoK+

Answer 18

**Hypokaliémie:** cortisol peut ↓ production et l'action de l'ADH, = ↑ de la diurèse, avec une excrétion accrue d'eau et K+ dans les urines = hypoK+

Answer 19

**Alcalose métabolique:** L’effet aldosterone-like du cortisol entraine une excrétion accrue de H+ et donc alcalose méta

Answer 20

**Acidose métabolique:** L’aldostérone est responsable de l’excrétion rénale d’H+. ↓ sécrétion d’H+ = acidose méta

Answer 21

**Hyperkaliémie :** L’aldostérone est responsable de l'élimination du K+ dans les reins. En l'absence d'aldostérone, le corps retient davantage de K+ dans le sang, entraînant une hyperK+

Answer 22

**Hyponatrémie** : Il y a ↓ de la production d'aldostérone, responsable de la rétention de Na+. Si absence d'aldostérone, le corps élimine davantage de Na+ = hyponatrémie.

Answer 23

Également connu sous le nom d'**insuffisance corticosurrénalienne**, se produit lorsque les glandes cortico-surrénales ne produisent pas suffisamment d'hormones corticostéroïdes, notamment le cortisol et l'aldostérone

Answer 24

Tumeurs des chromaffines à l’extérieur de la surrénale. Elles sont encore plus rares que les phéochromocytomes et causent des symptômes similaires

Answer 25

→ **Maladie de Cushing:** cause la + fréq de syndrome de Cushing endogène. 5 x + fréq chez les femmes. Due à une sécrétion excessive d‘**ACTH par une tumeur hypophysaire**. Se développe de façon insidieuse (mois, années). → **Hypersécrétion ectopique d’ACTH**: production d’ACTH à partir d’une **tumeur d’origine non hypophysaire**. Peut entrainer un hypercortisolisme sévère, mais plusieurs n’ont pas les manifestations cliniques d’un excès de glucocorticoïdes

Answer 26

**Dépendant de l’ACTH**: syndrome de l’**ACTH ectopique** et la **maladie de Cushing**. Ils sont caractérisés par une **hypersécrétion chronique d’ACTH**, ce qui résulte en une hyperplasie des zones fasciculées et réticulaires du cortex surrénalien. Ainsi, il y a ↑ de la sécrétion de cortisol, d’androgènes et de DOC (désoxycorticostérone) **Indépendants de l’ACTH** peuvent être causés par une **néoplasie surrénalienne primaire** (adénome ou carcinome) ou par** hyperplasie nodulaire surrénalienne bilatérale**, qui sont des causes primaires de syndrome de Cushing. Dans ces cas, l’excès de cortisol supprime la sécrétion hypophysaire d’ATCH

Answer 27

Si hirsutisme : c’est que ca vient de l’hypophyse ou de l’hypothalamus L’ACTH stimule toutes les surrénales Si juste surrénalien = juste plus de cortisol

Answer 28

* L’ ↑ de la sécrétion de cortisol entraine une **prise de poids**, avec **répartition caractéristique de la graisse abdo et interscapulaire (bosse de bison)** * **Visage rond** (face de lune) et les joues rougies (pléthore), en partie en raison de la polyglobulie et en partie en raison de l’amincissement de la peau. * **Membres minces** dû à perte de muscle squelettique (protéolyse ↑) * **Faiblesse musculaire** (due à la protéolyse et à l’hypokaliémie). * **Stries abdos pourpres** à la suite des lésions de la peau causées par protéolyse prolongée, ↑ de graisse intra-abdo et perte du tonus musculaire abdo * **Fragilité des capillaires** par endommagement du tissu conjonctif soutenant les capillaires. * Signes d’**ostéoporose** et une **mauvaise cicatrisation**. * **Troubles métaboliques**, comprenant l’intolérance au glucose, l’hyperglycémie et la résistance à l’insuline. * **Plus sensibles à l’infection** par immunosuppression * Activités minéralocorticoïdes des glucocorticoïdes et l'↑ de la sécrétion d'aldostérone = rétention de sel et d'eau = **HTA** - Parce que l'ACTH régule également la zone réticulaire, la maladie de Cushing est associée à une **sécrétion excessive d'androgènes surrénaliens.** → Chez femmes, peut produire hirsutisme, calvitie masculine et hypertrophie du clitoris (syndrome adrénogénital).

Answer 29

1. **Âge**. HTA avant 20 ans ou après 50 ans (en dehors de la gamme habituelle d'HE) 2. **Gravité.** HTA secondaire entraîne souvent ↑ spectaculaire de TA, alors que la plupart des patients souffrant d'HE ont généralement une HTA légère à modérée. 3. **L'apparition.** Les formes secondaires d'HTA apparaissent souvent abruptement chez un pt qui était auparavant normotensif, plutôt que progressivement au fil des ans, comme dans HE. 4. **Signes et symptômes associés**. Le processus qui induit l'HTA peut donner lieu à d'autres anomalies caractéristiques, identifiées par l'hx et l'examen physique. Ex: souffle rénal si sténose de l'artère rénale. 5. **Hx familiale**. HE ont svnt des parents HTA de 1er degré, alors que HTA secondaire survient le + svnt de façon sporadique.

Answer 30

● Les **hypoK+ marquée** peuvent avoir faiblesse musculaire et crampes, céphalées, palpitations, polydipsie, polyurie, nycturie ou combinaison de ceux-ci. - L'hypoK+ est fréquemment absente. Chez certains, l'hypoK+ ne devient évidente qu'avec l'ajout d'un diurétique à effet potassique (HTCZ, lasix). ● L'excès d'aldostérone entraîne **alcalose métabolique** légère en raison de l'↑ de l'excrétion urinaire d'H+ médiée par l'hypoK+ et par l'effet stimulant direct de l'aldostérone sur l'acidification distale des tubules rénaux.

Answer 31

Dans l’aldostéronisme primaire, étant donné que la zona glomerulosa produit trop d’aldostérone. Cette **aldostérone a un feedback négatif sur la production de rénine. Ainsi, la rénine sera ↓ et l’aldostérone ↑** *Rappel un hyperaldostéronisme 2nd vient que les reins produisent trop de rénine ⭢ haut niveau de rénine et d’aldostérone (cause rénovasculaire)*

Answer 32

Surtout utiles pour différencier une cause hypophysaire d’une cause surrénale de la dysfonction surrénalienne

Answer 33

**Test de stimulation utilisés pour évaluer l’habileté de l’axe HHA à répondre au stress.** ● **Test de stimulation de la sécrétion d’ACTH**: L’ACTH stimule directement la sécrétion surrénalienne. ● **Test à la métyrapone**: métyrapone inhibe la synthèse de cortisol et stimule ainsi la sécrétion hypophysaire d’ACTH. ● Test de l’**hypoglycémie induite par l’insuline**: hypoglycémie induite par l’insuline stimule la relâche d’ACTH en ↑ la sécrétion de CRH. ● **Test de la CRH:** CRH stimule directement les cellules corticotropes hypophysaires à sécréter l’ACTH

Answer 34

**Test de freination pour voir une hyperproduction** Chez les sujets normaux, l'administration d'une dose supraphysiologique de glucocorticoïde entraîne la suppression de la sécrétion d'ACTH et de cortisol. Dans le syndrome de **Cushing** de n'importe quelle cause, il y a un **échec de cette suppression lorsque de faibles doses du glucocorticoïde synthétique dexaméthasone sont administrées**.

Answer 35

Utilisé historiquement **pour différencier** : ▪ Maladie de Cushing (hypersécrétion d’ACTH hypophysaire): inhibition de l’axe HHS avec de hautes doses de corticostéroïdes ▪ Hypersécrétion d’ACTH ectopique: pas d’inhibition ▪ Tumeur surrénalienne: pas d’inhibition

Answer 36

● Utile pour **dx syndrome de Cushing**, peut importe sa cause. ● Le test de nuit est un test de dépistage ambulatoire utile, dans lequel 1 mg (dose faible) de dexaméthasone est administré à 23 h ▪ Une réponse normale est un cortisol < 50 nmol / L (< 1,8 μg / dL) entre 8 h et 9 h le matin suivant. ▪ Lors d’un syndrome de Cushing, il n’y a pas une chute de sécrétion des corticostéroïdes, étant donné l’insensibilité à la rétroaction négative.

Answer 37

▪ **Faux positifs**: patients hospit ou ayant des maladies systémiques avec un métabolisme accéléré. Ils métabolisent rapidement la dexaméthasone, et celui-ci ne peut pas inhiber la sécrétion d’ACTH. ▪ **Faux-négatifs :** patients avec hypercortisolémie modérée, patients avec métabolisme anormalement lent.

Answer 38

Seulement 1 % du cortisol sécrété est excrété tel quel dans les urines. Cependant, dans des états d’hypersécrétion, la capacité de liaison de la CBG est excédée. Ainsi, le c**ortisol plasmatique libre est ↑, ce qui ↑ l’excrétion urinaire de cortisol libre**. On dose le cortisol urinaire sur collectes urinaires 24 h. Ce test est **historiquement un gold standard pour le dx du syndrome de Cushing, mais on questionne maintenant la sensibilité du test.**

Answer 39

Mesure la fraction libre (ou biologiquement active) de cortisol plasmatique. Elle n’est donc pas influencée par des altérations du CBG ou de l’albumine sérique. Si ces 2 protéines sont normales, il y a une bonne corrélation avec les niveaux de cortisol plasmatique totaux.

Answer 40

Cortisol salivaire n’est **pas affecté par la CBG**, la quantité ou la composition de la salive. Ce test est utile pour **dx Cushing ou pour avoir une idée du cortisol sanguin** s’il y a une protéine plasmatique anormale. Un dosage fait de manière aléatoire a peu d’utilité. Il faut plutôt faire un dosage entre 22h et 2h, car, à ce moment, les niveaux de cortisol atteignent un nadir (point le + bas). Ceux avec syndrome de **Cushing n’atteignent pas un nadir à ce moment, ce qui est très spécifique et sensible**

Answer 41

Il s’agit tout simplement du dosage plasmatique du cortisol **total (libre et lié)**. L’utilité dx d’un dosage unique est limitée, puisqu’il y a une sécrétion épisodique de cortisol (et une ↑ appropriée du cortisol plasmatique durant le stress). On obtient donc plus d’informations avec un test dynamique. ● Les valeurs normales varient selon la méthode utilisée et le moment de la journée (+ ↑ le matin). ● Cortisol ↑ lors de maladie, chx, trauma ● Aussi, les niveaux de cortisol totaux ↑ lorsque la capacité de CBG-binding ↑, ce qui survient lorsque les niveaux d’estrogènes sont ↑ (grossesse, hormonothérapie). ● Cortisol ↑ aussi lors d’anxiété sévère, dépression endogène, famine, anorexie nerveux, alcoolisme et IRC.

Answer 42

Dans la majorité, le cortisol plasmatique à 9 h est N mais les taux nocturnes sont ↑ ● Les taux plasmatiques de **cortisol au matin n'ont donc guère d'intérêt à établir le dx**, alors qu'un taux de cortisol à minuit > 200 nmol / L (> 7,5 μg / dL) indique un syndrome de Cushing. - Cependant, divers facteurs tels que le stress de la ponction veineuse, les maladies intercurrentes et l'admission à l'hôpital peuvent entraîner des résultats faussement positifs. ● Inversement, si cortisol sérique < 50 nmol / L à minuit, le syndrome de Cushing est exclu à ce moment-là. (dans le fond ce test peut juste te dire si tu manques de cortisol)

Answer 43

Une production surrénalienne insuffisante de glucocorticoïdes ou de minéralocorticoides résultent une **insuffisance du cortex surrénalien**, ce qui peut être la conséquence de la destruction ou de la dysfonction du cortex (insuffisance cortico-surrénalienne primaire, ou maladie d’Addison) ou secondaire à une sécrétion hypophysaire déficiente en ACTH (insuffisance cortico-surrénalienne secondaire).

Answer 44

Thérapie aux glucocorticoïdes

Answer 45

Insuffisance surrénalienne primaire dans laquelle les taux de **minéralocorticoides et de glucocorticoïdes sont habituellement extrêmement ↓** En Amérique du Nord et Europe, cause la + fré de la maladie d’Addison = **destruction auto-immune du cortex surrénalien**, mais il y a plusieurs autres causes (ex : hémorragie surrénalienne, infections, etc.)

Answer 46

* Carence en cortisol = sécrétion d’ACTH ↑. Niveaux ↑ d’ACTH peuvent entrer en compétition pour la MC1R dans les mélanocytes= **↑ de la pigmentation de la peau, en particulier dans les plis cutanés, les cicatrices et les gencives** * Perte des minéralocorticoïdes = contraction du volume extracellulaire = hypovolémie circulatoire et donc **↓ TA**. Pcq la perte de cortisol ↓ la réponse vasopressive aux catécholamines, la RVS ↓, ce qui ajoute à la tendance à l’hypotension. * Bien que l’épuisement du volume se produise en raison de la perte de minéralocorticoides, l’**intoxication à l’eau** peut se développer si une charge d’eau est donnée. − Les patients présentent aussi une **acidose hyperkaliémique**. − Pcq cortisol est important pour la fonction musculaire, **faiblesse musculaire** peut se produire. − ↓ cortisol = **anémie, ↓ de motilité GI et sécrétions GI et ↓ de l’absorption du fer et B12**. − L’**appétit ↓** en raison de la carence en cortisol, ce qui prédispose ces personnes à **perdre du poids**. * **Troubles de l’humeur** et du comportement et sont plus sensibles à la **dépression**.

Answer 47

Substitution avec des analogues glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes

Answer 48

À un **déficit en ACTH** résulte le plus souvent d’une thérapie glucocorticoïdes. Les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques et leur tx sont les causes les + fréq d’hyposécrétion d’ACTH hypophysaire naturelle.

Answer 49

Similaires à celles de la maladie d’Addison. Cependant, **étant donné que la sécrétion d’aldostérone par la zone glomérulée est généralement préservée, les manifestations de la carence minéralocorticoïde sont absentes.**

Answer 50

1. Stimulent le cortex surrénal, dans le cadre de l’axe H-H-surrénalien 2. Produisent l’hormone adrénocorticotrope (aussi appelée ACTH, corticotropine, hormone corticotrope), qui stimule 2 zones du cortex surrénalien.

Answer 51

La sécrétion d'ACTH montre un schéma diurne prononcé, avec un pic tôt le matin. Les niveaux les plus bas sont juste avant de se coucher soit vers 23h-24h.. La sécrétion de CRH, et donc la sécrétion d’ACTH, est **pulsatile.**

Answer 52

L’hypothalamus exerce une **stimulation sur l’ACTH**. En effet, il s**écrète la CRH** (corticotropin-releasing hormone), qui stimule les cellules corticotropes de l’adénohypophyse. − Un sous-ensemble de neurones hypothalamiques parvicellulaires expriment l’hormone peptidique pro-CRH . − La pro-CRH est transformée en CRH, qui se lie au récepteur CRH-R1 sur les corticotropes. ● Le CRH-R1 est un récepteur couplé à une protéine G lié à une voie de signalisation Gs-AMPc-PKA. **CRH stimule +++ la sécrétion d’ACTH et ↑ la transcription du gène POMPC**. Notez que les neurones parvicellulaires qui expriment la CRH coexpriment aussi l’ADH, qui va se lier aux récepteurs V3 sur les corticotropes. **L’ADH potentialise l’action de la CRH sur les corticotropes.**

Answer 53

**Vrai** (Noter que bien qu'il y ait une leucocytose, ils sont moins efficaces)

Answer 54

MC2R sur les cellules du cortex surrénalien.

Answer 55

Environ 10 minutes

Answer 56

Aucune, c'est une hormone libre

Answer 57

L’ACTH ↑ ++ la production de cortisol et d’androgènes, mais ↑ également l’expression des gènes des enzymes stéroïdogènes et, à long terme, **favorise la croissance et la survie de deux zones du cortex** surrénalien.

Answer 58

**ACTH est synthétisé comme une partie d'une prohormone plus grande, POMC** (proopiomélanocortine). Les corticotropes sont également appelés cellules POMC (ces neurones libèrent une hormone **α-MSH** (α-mélanocyte-stimulating hormone) comme NT). Le POMC contient la séquence peptidique pour l’ACTH, l’α-MSH, la β-MSH, les endorphines (opioïdes endogènes) et les enképhalines. ● Les autres fragments qui sont clivés de POMC et sécrétés par les corticotropes sont le fragment N-terminal et l'hormone β-lipotropique (β-LPH), dont **aucun ne semble jouer un rôle physiologique**

Answer 59

**Stress (neurogènes et systémiques) stimulent la sécrétion d’ACTH** o Les effets du stress sont **médiés par la CRH et la vasopressine (ADH) et le SNC.** ▪ La réponse à de nombreuses formes de stress sévère peut persister malgré la rétroaction négative provoquée par les hauts niveaux de cortisol. Cela signifie que l’hypothalamus a la capacité de réinitialiser le point fixé de l’axe HPA en réponse au stress. ● Une dépression chronique sévère peut provoquer une telle réinitialisation de l’axe HPA en raison de l’hypersécrétion de CRH. Ceci est un facteur dans le développement d’hypercortisolisme tertiaire (production excessive de cortisol due à une dysfonction hypothalamique).

Answer 60

* Puisque le cortisol a des effets profonds sur le système immunitaire, l’axe HPA et le SI sont étroitement couplés. **Les cytokines (surtout IL-1, IL2 et IL-6) stimulent l’axe HPA**. * **Cortisol exerce une rétroaction négative** sur l’hypophyse, où il supprime l’expression du gène POMC et la sécrétion d’ACTH. * Le cortisol exerce aussi une rétroaction négative sur l’hypothalamus, où il diminue l’expression du gène pro-CRH et la libération de CRH.

Answer 61

À des niveaux supraphysiologiques (ex : Maladie d’Addison avec perte du feedback négatif par le cortisol), l’ACTH cause l’assombrissement de la peau. Normalement, les kératinocytes expriment le gène POMC, mais sécrètent l’αMSH en réponse à la aux rayons UV. L’α-MSH agit comme facteur paracrine sur les mélanocytes voisins pour assombrir la peau. Pour cela, l’α-MSH se lie au récepteur MC1R sur les mélanocytes. Par contre, à de hauts niveaux, l’ACTH peut aussi agit de façon croisée avec les récepteurs MC1R sur les mélanocytes de la peau, Ainsi, l’assombrissement de la peau est un signe clinique de niveaux excessifs d’ACTH, surtout en présence d’une faible concentration de cortisol