APP 4 - Hormones féminines Flashcards
1
Q
Que sécrète la neurohypophyse (postérieur)?
A
- ADH
- Ocytocine
2
Q
Que sécrète l’adénohypophyse (antérieur) ?
A
L’hypophyse antérieure (adénohypophyse) contient 5 types de cellules qui sécrètent 6 hormones
- LH
- FSH
- TSH
- ACTH
- GH
- Prolactine
3
Q
Où se situent les ovaires ?
A
Dans un repli de péritoine appelé ligament large, près de la paroi latérale de la cavité pelvienne. L’ovaire s’étend dans la cavité péritonéale et les ovules produits vont brièvement résider dans la cavité péritonéale avant d’être capturés par les oviductes.
4
Q
Quel est l’effet de l’oestrogène sur le développement ?
A
- Stimulent la croissance et la maturation des organes reproducteurs et des seins à la puberté et maintiennent leur fonctionnement et dimensions
- Élargissement du mont du pubis, des grandes et petites lèvres, suites au dépôt de tissu adipeux
- A/n du vagin, on passe d’un épithélium cubique simple à stratifié = meilleure résistance aux traumas et infections.
5
Q
Quel est l’effet de la progesterone sur le développement ?
A
Aucun
6
Q
Vrai ou faux? L’oestrogène stimule la diurèse et augmente la température corporelle
A
Faux, c’est la progestérone qui fait ça
7
Q
Comment agit l’oestrogène sur les trompes de fallopes durant le cycle menstruel?
A
Durant phase folliculaire : Stimule les mvmts de l’infundibulum et des franges
- ↑ la ciliogenèse
- Sécrétion de mucus épais et ↑ tonus de la muscularis dans l’isthme, ce qui maintient le complexe cumulus-oocyte pour la fertilisation.
8
Q
Comment agit l’oestrogène sur l’utérus durant le cycle menstruel?
A
- Active la phase proliférative du cycle menstruel (induit la prolifération cellulaire)
- Active ovogenèse et ovulation en stimulant l’élaboration de récepteurs de la FSH et de la LH sur les cellules folliculaires.
9
Q
Comment agit l’oestrogène sur le cervix durant le cycle menstruel?
A
Stimule la production d’une grande quantité d’un d’une glaire cervicale aqueuse. Le mucus facilite le mvmt du sperme.
10
Q
Comment agit l’oestrogène sur le vagin durant le cycle menstruel?
A
- Prolifération de l’épithélium vaginal et ↑ leur contenu en glycogène (transformation en acide lactique → milieu acide protégeant des infections).
- Kératinisation minime des couches apicales.
11
Q
Comment agit l’oestrogène sur les organes génitaux externes durant le cycle menstruel?
A
La santé et la fonction des structures dépendent des androgènes et de l’estrogène.
12
Q
Comment agit la progestérone sur les trompes de fallopes durant le cycle menstruel?
A
Durant la phase lutéale :
- ↓ taille et fonction des cellules épithéliales
- Favorise la déciliation
- ↓ sécrétion d’un mucus épais et relaxe le tonus de l’isthme
13
Q
Comment agit la progestérone sur l’utérus durant le cycle menstruel?
A
- Active la phase sécrétoire (préparation de l’utérus à l’implantation d’un ovule fécondé).
- ↓ fréquence et intensité des contractions (ne pas expulser l’ovule fécondé)
14
Q
Comment agit la progestérone sur le cervix durant le cycle menstruel?
A
Simule la production de glaire cervicale visqueuse, qui est hostile au sperme.
15
Q
Comment agit la progestérone sur le vagin durant le cycle menstruel?
A
↑ desquamation des cellules épithéliales
16
Q
À quoi sert l’oestrogène durant la grossesse ?
A
- Stimule les mitoses des cellules myométriales, la croissance de l’utérus ainsi que l’↑ du volume des organes génitaux externe et des glandes mammaires
- ↑ flux sanguin utérin ce qui permet la croissance utérine.
- Aide à préparer les tissus mammaires pour la lactation
17
Q
À quoi sert la progestérone durant la grossesse?
A
- Prévient les contractions utérines
- Peut être impliquée dans l’établissement d’une tolérance immune pour le fœtus.
- Supprime l’action d’estrogènes, cytokines, prostaglandines
- Pas de lactogenèse
18
Q
Comment agit l’oestrogène sur les seins?
A
- ↑ la croissance du système canalaire (limité entre l’aréole et le mamelon) et la ramification
- Élargissement de l’aréole et plus foncé
- Croissance des mamelons
- Dépôt de gras au niveau des seins
19
Q
Comment agit la progestérone sur les seins ?
A
- Développement des lobules et alvéoles (fonction sécrétoire)
- Croissance et maturation des glandes mammaires une fois le cycle ovulatoire commencé
- ↑ l’œdème stromal et la vacuolation de l’épithélium donc induisent une sensation de plénitude ou de sensibilité en fin de phase lutéale
20
Q
Quels sont les effets de l’oestrogène sur les caractères sexuels secondaires et effets somatiques?
A
- Favorisent la croissance des os long et la féminisation du squelette en particulier du bassin
- Inhibent la résorption osseuse et stimulent ensuite la soudure des cartilages épiphysaires
- Favorisent l’hydratation de la peau
- Entraine la disposition féminine des dépôts adipeux
21
Q
Quels sont les effets métaboliques de l’oestrogène?
A
- Effets anabolisant généraux
- Stimulent résorption de Na+ par les tubules rénaux = inhibe diurèse
- ↑ HDL et ↓ LDL (effet d’épargne cardiovasculaire)
22
Q
Quels sont les signes vaginaux démontrant l’ovulation?
A
Phase proliférative (préovulatoire) : Consistance blanc d’œuf (E)
Durant l’ovulation, glandes cervicales produisent une sécrétion riche, claire et filante (semblable à un blanc d’œuf cru) → Permet bon passage des spermatozoïdes.
Phase sécrétoire : Consistance de crème (P)
Glaire s’opacifie et devient moins abondante durant la 2e phase du cycle (progestérone) → Permet rétention des spermatozoïdes et la nidification.
23
Q
Comment varie le pH vaginal au cours du cycle menstruel?
A
● pH ≈ 4,5 avant ovulation
● pH ≈ 5-7 pendant phase lutéale ou grossesse
24
Q
Pour prévoir la date potentielle de l’ovulation, on peut établir ses courbes de température. Expliquez comment cette courbe se dessine
A
- La température ↓ durant la phase folliculaire.
- Elle ↑ légèrement de 0,2-0,5 °C après l’ovulation.
- Se maintient ad 27e ou 28e j
Comme la variation de température indique que l’ovulation a eu lieu, il est préférable de répéter ces mesures sur plusieurs cycles afin de déterminer la prochaine courbe ovulatoire probable et, par conséquent, la prochaine période de fertilité.
25
Nommez 6 signes pré menstruels
* Sautes d'humeur
* Dépression
* Crampes abdo
* Ballonnements
* Fringales
* Maux de tête
* Douleurs musculaires
* Sensibilité des seins
* Fatigue
* Acné
26
Qu'est-ce que la dysménorrhée?
**Menstruations douloureuses (dlrs pelviennes cycliques)**
* Généralement, il n’y a pas de douleurs entre les périodes menstruelles.
* Peut être primaire lorsqu’il n’y a pas de cause identifiable, ou secondaire à une maladie pelvienne organique
27
Quand apparaît généralement la dysménorrhée primaire?
Durant les cycles ovulatoires et apparait usuellement entre 6 et 12 mois post ménarche. La tranche d’âge typique d’apparition de dysménorrhée primaire est entre **17 et 22 ans**.
28
Par quoi est causée la dysménorrhée primaire?
* **Contractions utérines:** F avec DP auraient activité utérine ↑ = ↑ du tonus de repos, de la contractilité et ↑ de la fréquence des contractions du myomètre.
* **Ischémie**
* Production de **prostaglandines**
29
Comment la prostaglandine cause la dysménorrhée?
* Durant les menstruations, prostaglandines sont relâchées suite à la lyse des cellules endométriales, avec une instabilité lysosomiale et une libération d’enzymes qui détruisent les membranes cellulaires.
* L'enzyme inductible nécessaire à la synthèse des prostaglandines, la COX-2, est ↑ dans les cellules endothéliales lors du sevrage de la progestérone. Ceci ↑ la production de prostaglandines inflammatoires, en particulier de PGF2a, qui, à son tour, **favorise contraction du myomètre et a un effet vasoconstricteur**
* Le taux de PG ↑ normalement durant la phase sécrétoire du cycle de l’endomètre p/r à la phase proliférative. **Celles avec DP ont une activité ↑ de leur enzyme COX a/n de l'endomètre.**
30
Vrai ou faux? Les femmes avec une dysménorrhée primaire ont des niveaux de prostaglandines plus bas que la normale (surtout PGF2α et PGE2) dans leur fluide menstruel.
Faux
Plus élevés
31
Quelles sont les manifestations cliniques de la dysménorrhée?
* **Début initial :** 90% expérimentent des sx dans les 2 ans post ménarche.
* **Durée :** commence qq h ou juste après le début des menstruations et dure généralement 48-72 h
* **Type de dlr :** crampes et est généralement plus forte dans le bas de l’abdomen, mais peut irradier au dos ou aux cuisses
32
Outre la douleur, quels sont les symptômes associés à la dysménorrhée?
o Nausées, vomissement
o Fatigue
o Diarrhée
o Maux au bas du dos
o Céphalée
33
En gros, par quoi est régulé l'axe reproducteur?
Par les neurones à GnRH de l’hypothalamus médiodorsal qui sécrète de la GnRH dans un pattern pulsatile. La GnRH, en retour, stimule la production de la LH pituitaire et de la FSH.
34
Comment évolue l'activité de l'axe reproducteur chez les < 18 ans?
1) Neurones à GnRH ont une activité pendant la gestation, qui ↓ à l'accouchement
- À la 20e semaine de gestation LH et FSH ↑
2) Neurones à GnRH ont une activité significative dans les 2 premières années de vie (mini-puberté).
3) Ensuite 10 ans d’activité très basse de l’axe reproducteur.
4) Resurgissement de l’activité du système reproducteur durant l’adolescence est appelé «puberté» = chgmts physiques et comportementaux.
35
Lesquels viennent avant dans la puberté : Les changements physiques ou la maturation de la personnalité et la stabilité émotionnelle?
Changement physiques avant
36
Le timing de la puberté est variable parmi les pays et les populations ethniques. De quoi dépend-t-il?
* **Facteurs génétiques** : ethnicité,
* **Situation géographique** et statut nutritionnel. : F noires tendance à avoir puberté 6 mois + tôt que caucasiennes
* **Activité physique** trop intense peut retarder
* Poids critique (102 ou 106 lbs)
* **Facteurs psychologiques** peuvent entrer en jeux
37
Comment agit l'axe reproducteur dans les 2 premières années de vie?
**Chez les 2 sexes: activité intense.** Chez les foetus, l'œstradiol sérique est principalement d'origine maternelle et placentaire. Avec la naissance et la perte aiguë des stéroïdes sexuels maternels et placentaires, l'action de rétroaction négative sur l'axe hypothalamo-hypophysaire est perdue = gonadotrophines à nouveau libérées de l'hypophyse, atteignant des [ ] d'adultes ou de quasi-adultes au début de la période néonat.
38
Durant l'enfance, des mécanismes qui impose une suppression significative (mais non absolue) de l’activité neuronale de GnRH se développent. Quels sont-ils?
**Mécanismes inhibiteurs pendant l’enfance (principalement 4-10 ans):**
* Centre d’inhibition de l’axe reproducteur au sein du SNC (principal)
* Sensibilité maximale de l’hypothalamus et de la glande pituitaire à une boucle de rétro-inhibition induite par les stéroïdes hormonaux
39
Qui suis-je? Augmentation de la sécrétion androgénique surrénale
Adrénarche
40
Qu'est-ce que la gonadarche?
Fait référence aux 1iers chgmts gonadiques de la puberté. En réponse aux gonadotrophines hypophysaires, ovaires chez les filles et testicules chez les garçons commencent à se développer et à ↑ la production de stéroïdes sexuels, (estradiol et testostérone)
41
2 processus indépendants mais associés (mécanismes différents mais étroitement liés temporellement) sont impliqués dans la sécrétion accrue de stéroïdes sexuels dans les périodes péripubertaire et pubertaire. Quels sont-ils?
1. **Adrénarche:** augmentation de la sécrétion androgénique surrénale précède d'environ 2 ans la
2. **Gonadarche**, qui est une conséquence de la réactivation pubertaire de l'appareil gonadotrophine gonadique H-H
42
Quels sont les changements endocriniens initiaux associés à la puberté?
**Production et la différenciation des androgènes par la zona reticularis du cortex surrénalien**
* [ ] sériques de DHEA, DHEA-S et androstenedione ↑ entre 8-11 ans (6-7 ans dans le ERP). Cette ↑ des androgènes surrénales induit la croissance des poils axillaires et pubiens (adrénarche)
* Cette ↑ de la production d'androgènes surrénaux se produit indépendamment de la sécrétion de gonadotrophine ou des niveaux de stéroïdes gonadiques (mécanisme d'initiation pas compris)
43
Quels changements a/n de la GnRH surviennent dans la phase prépubaire?
- Poussées **pulsatiles de GnRH survenant pendant le sommeil** commencent à se produire.
- Sensibilité des cellules gonadotropes à la GnRH ↑ = sécrétion de LH ↑
44
Quand se complète le mécanisme de rétroaction positive de l’œstradiol sur la libération de LH ?
Au milieu de la puberté (donc pas au début). Les cycles ovariens sont établis !
45
Que se passe-t-il a/n endocrinien lors du déclenchement de la puberté ?
- **Arrêt des mécanismes inhibiteurs** de l’enfance
- **Activation des centres stimulateurs dans le SNC** qui induisent la sécrétion pulsatile de GnRH à la puberté.
- Plus récemment **neurotransmetteur kisspeptin (Kiss1)** = inducteur de la relâche de la GnRH à la puberté.
- ↑ de fréquence et amplitude des poussées de GnRH = ↑ sécrétion de LH et FSH durant le jour et ultimement la production hormonale de stéroïdes par les gonades. (L'↑ de la libération de gonadotrophines favorise la maturation folliculaire ovarienne et la production de stéroïdes sexuels → induit développement de caractères sexuels secondaires)
- La maturation du feedback postif par l’oestrogène sur la GnRH et la sécrétion de gonadotropines chez les femmes survient tard dans la puberté.
46
Quelles hormones sont impliquées dans le développement des seins durant la puberté?
1) ↑ oestrogènes → auréole devient plus large et plus foncée
2) ↑ progestérone (qd cycle ovulatoire débute)
→ Grossissement plus évident et maturation des glandes mammaires
→ ↑ œdème stromal et formation de vacuoles dans l’épithélium, induisant ainsi une sensibilité durant la phase sécrétoire (lutéale)
47
Quelles hormones sont impliquées dans l'adrénarche (ou pubarche) durant la puberté?
Androgènes (par les surrénales et les ovaires)
48
Quelles hormones sont impliquées dans la ménarche à la puberté?
* **LH et FSH**
* **Oestradiol**
* **Progestérone**
49
Pourquoi les endomètres anovulatoires (sans progestérone) connaissent habituellement des menstruations sans douleur ?
En raison du faible taux de prostaglandines sécrété.
50
____% des cycles menstruels sont anovulatoires la première année après les premières menstruations.
**90%**
Ce % ↓ à 20% en 4-5 ans.
Le manque de maturation optimale des mécanismes de feedback explique ces cycles anovulatoires et les oligoménorrhées (faibles menstruations) qui peuvent en découler.
51
Combien de temps dure la puberté chez la femme?
La séquence des changements pubertaires survient habituellement sur une période de 4.5 ans, avec un intervalle de normalité entre 1,5 et 6 ans.
**SAVOIR LES ÂGES**
52
Dans quelle ordre surviennent les changements pubertaires chez la femme ?
Le 1er signe physique de la puberté est habituellement le **bourgeonnement des seins** (thélarche), suivi par l’**apparition des poils** axillaires ou pubiens (adrenarche/pubarche). Le développement unilatéral des seins n’est pas rare dans le début de la puberté et peut durer ad 6 mois avant que l’autre sein se développe. La vitesse de croissance maximale (**poussée de croissance**) est habituellement la prochaine étape, suivie par la **ménarche**. Les chgmts somatiques finaux sont l’apparition de la **distribution adulte des poils pubiens et des seins de taille adulte.**
53
Vrai ou faux? Le bourgeonnement des seins survient toujours avant les autres signes de la puberté
**Faux**
Chez 15% des filles normalement développées, le développement des poils pubiens survient avant le bourgeonnement des seins.
54
Quels sont les 3 changements endocrinien majeurs lors de la puberté de la femme ?
* Développement des seins et les poils pubiens entraînés par l'↑ des stéroïdes sexuels.
* Androgènes surrénaux ↑ (phénomène à part) (adrénarche) avant la gamétogenèse gonadique et l'hormonogenèse (gonadarche). Androgènes surrénaliens convertis en testostérone, DHT et estradiol et contribuent ainsi à la croissance des poils pubiens et axillaires
* L’↑ de la sécrétion de gonadotropines promeut la maturation des follicules ovariens et la production des stéroïdes sexuels, ce qui induit le développement des caractéristiques sexuelles secondaires.
55
Différenciez les stades de tanner
56
Comment évoluent les hormones féminines au cours du cycle menstruel?
57
Nommez les 3 couches de l'utérus
Du plus interne au plus externe : Endomètre, myomètre, perimètre
58
Qu'est-ce que la zone fonctionnelle ?
Environ les **2/3 de la partie luminale de l’endomètre** sont perdus durant les menstruations. On appelle cette région la zone fonctionnelle (stratum functionalis).
59
Que se passe-t-il à l'étage hypothalamique de l'axe HHO ?
* **Neurones hypothalamiques à GnRH** sont surtout dans **noyau arqué de l'hypothalamus médiobasal**, mais aussi dans les noyaux de l'hypothalamus antérieur.
* Ils ont une propriété intrinsèque caractéristique : sécrétent de manière autonome la GnRH. Sécrétion est discontinue et rythmique (pulsatile).
* Pulsatilité des neurones à GnRH peut être modulée, de manière directe et/ou indirecte, par des facteurs endogènes.
* Les neurones à GnRH ont leurs extrémités axonales au contact des capillaires du système porte H-H. Ainsi, une fois déversée par exocytose dans la circulation sanguine, la GnRH se dirige de manière quasi exclusive a/n de l'**hypophyse antérieure**.
60
Quels facteurs stimulent et inhibent la sécrétion de GnRH?
61
Laquelle varie en durée: phase foliculaire ou luthéale?
Foliculaire varie en durée
Luthéale toujours 13-14j
62
Après avoir quitté l'hypothalamus, où va la GnRH ?
Libérée dans le système porte H-H, la GnRH se fixe sur son récepteur à la surface des cellules gonadotropes, a/n du lobe antérieur de l'hypophyse
63
Que sécrètent les cellules gonadotropes hypophysaires?
FSH (follicle stimulating hormone)
LH (luteinizing hormone)
64
Le caractère pulsatile de la sécrétion hypothalamique de GnRH est essentiel pour ____
Stimuler l'activité de synthèse et de sécrétion des cellules gonadotropes
65
De quoi dépend la régulation préférentielle de la sécrétion de FSH ou de LH par la cellule gonadotrope ?
**Du rythme de la sécrétion pulsatile de la GnRH**
* Infusion continue : Désensibilisation du récepteur à GnRH → Diminution de la sécrétion de LH et FSH
* Pulsatif à 1 pulse per hour : GnRH ↑ préférentiellement LH
* Pulsatif 1 pulse /3h (lent) : GnRH ↑ préférentiellement FSH
66
Comment les stéroïdes gonadiques influencent les variations de la fréquence d'impulsion de GnRH?
- **L'estradiol à un haut niveau ↑ la fréquence des pulsations de GnRH (boucle rétro-activation)**,
À de faibles doses, l’oestrogène exerce aussi un feedback négatif sur la FSH et la LH (comme le fait la progestérone). (rétro-inhibition)
Cependant, de haut niveaux d’oestrogènes (e.g. 500pg/mL) maintenus pour 3 j peut causer un pic de LH et, de façon moins importante, un pic de FSH.
- **Les niveaux élevés de progestérone ↓ la pulsatilité de la GnRH (boucle de rétro-inhibition)**
67
Où sont situés les récepteurs aux gonadotrophines a/n ovarien?
Sur les follicules ovariens (qui eux sont en périphérie de l'ovaire au sein du cortex)
68
Les follicules ovariens sont constitués de trois contingents fonctionnels. Quels sont-ils?
L'**ovocyte bloqué en prophase I** de la méiose I au stade diplotène (ovocyte I), la **granulosa** et la **thèque**.
*Les 2 derniers contiennent des cellules stéroïdogènes (sécrètent des hormones dérivées du cholestérol)*
69
Outre les stéroïdes sexuels, que sécrètent les follicules?
**Glycoprotéines** comme les **inhibines** et de nombreux autres facteurs intraovariens.
70
À quoi servent les inhibines?
Rôle dans la régulation de la folliculogenèse par action paracrine et endocrine. Peuvent exercer un rétrocontrôle négatif préférentiel sur la sécrétion de FSH a/n des cellules gonadotropes hypophysaires.
* **Inhibine B** → sécrétée en réponse à la FSH par les cellules de la granulosa des follicules pré-antraux et des petits follicules antraux au cours de la phase folliculaire
* **Inhibine A** → sécrétée essentiellement pendant la phase lutéale par le corps jaune sous contrôle des gonadotrophines hypophysaires.
71
Quelle est l'unité fonctionnelle de l'ovaire ?
**Follicule**
(fonctions gamétogènes et endocrines)
72
Qu'est-ce qu'un follicule primordial au repos?
- Indépendant du cycle menstruel
- Correspond à la **réserve ovarienne de follicules** (7 millions dans les ovaires fœtaux → 500 000 à la naissance)
- Formé par un ovocyte I entouré d’une assise de cellule aplaties (cellules précurseurs de la granulosa)
73
Quel est l'apport sanguin des follicules primordiaux au repos?
Aucun
74
Quand commencent à se former les follicules primordiaux de repos?
Commencent au 4e mois de grossesse, puis ils sont formés entre le 6e et le 9e mois de grossesse où il termine leur mitose et bloque en prophase I de la méiose I
75
Qu'est-ce qu'un follicule pré-antral (primaire et secondaire)?
- Croissance indépendante du cycle menstruel
- Caractérisé par l’apparition de **cellules granuleuses cuboïdales → Follicule primaire**
- Après **proliférations** des cellules granuleuses cuboidales **→ Follicule secondaire**
Apparition des cellules de la thèque
Formation de la zona pellucida → site de liaison des spermatozoides
76
Combien de temps durent les stades de développement des follicules primaires et secondaires?
Primaire: ad 150 jours
Secondaire : Ad 120 jours
77
Quelles hormones ovariennes sont produites durant la phase de follicule secondaire?
Pas d’hormones ovarienne n’est produit durant cette phase mais les cellules de la granulosa acquièrent les caractéristiques des cellules endocrines stéroïdogènes (développement de récepteurs de FSH, estrogène et d’androgène)
78
Quand les cellules de la thèque interne acquièrent-elles des récepteurs de la LH?
Follicule antral (tertiaire)
79
Que se passe-t-il lors de la croissance du follicule antral (tertiaire)?
- Croissance +/- indépendante du cycle menstruel
- Follicules pré-antraux matures se développent en follicules antraux précoces sur environ 25 j, croissant d'un diamètre de 0,1 à 0,2 mm.
- Une fois que l'épithélium de la granulosa ↑ à 6-7 couches, des espaces remplis de liquide apparaissent entre les cellules et coalescent dans l'antrum.
- Sur environ 45 j, cette vague de petits follicules antraux continuera de croître pour devenir de gros follicules antraux recrutables de 2 à 5 mm de diamètre. ( à partir ici dépendant du cycle)
- L'ovocyte croît rapidement dans les 1iers stades des follicules antraux; la croissance ralentit ensuite dans les gros follicules.
80
Les plus gros follicules antraux acquièrent une compétence méiotique tout en conservant un arrêt méiotique jusqu'à la poussée de LH au milieu du cycle. Comment est obtenu l'arrêt méiotique?
Par le maintien de taux élevés d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans l'ovocyte mature.
81
De quoi dépendent les follicules antraux précoces pour une croissance normale?
Les grands follicules antraux deviennent hautement dépendants de la **FSH hypophysaire** pour leur croissance et leur viabilité durable. Les follicules de 2 à 5 mm sont recrutés pour entrer dans une phase de croissance rapide par ↑ transitoire de FSH qui survient à la fin d'un cycle menstruel antérieur.
82
Que se passe-t-il suite à la croissance du follicule antral?
1. Follicule dominant (préovulatoire, graafien): Phase folliculaire précoce et tardive
2. Follicule dominant au cours de la période péri-ovulatoire
3. Corpus luteum (de la menstruation ou de la grossesse)
4. Follicules atrétiques
- Se produit à chaque étape
83
Quelles sont les 2 phases du cycle menstruel?
**Phase folliculaire**
● Commence avec le début des menstruations (jour 1).
● Prend fin lors du pic de LH pré-ovulatoire.
**Phase lutéale**
● Commence par le pic de LH pré-ovulatoire.
● Prend fin au 1er jour des menstruations.
84
Que veut-on dire par: Les cycles ovariens se suivent et sont interdépendants les uns des autres?
Ce sont en effet les modifications hormonales de la phase lutéale qui permettent d'induire la phase folliculaire du cycle suivant
85
Quelle est l'horloge primaire du cycle menstruel?
**Ovaire**
La chronologie des 2 principaux événements hypophysaires - **l'↑ transitoire de la FSH qui recrute de grands follicules antraux et la poussée de LH qui induit l'ovulation** - est déterminée par 2 événements ovariens respectifs:
* Durée de vie très régulière d'un corps jaune et sa disparition après 14 j
* Croissance du follicule dominant ad un point où il peut maintenir une production ↑ et soutenue d'œstrogènes qui induit un passage à une rétroaction positive à l'hypophyse
86
Comment la libération hypothalamique de GnRH change au cours du cycle menstruel?
La fréquence des impulsions de GnRH ↑ (à cause de la LH) pendant la 2e moitié de la phase folliculaire et ↓ pendant la phase lutéale (à cause de la progestérone).
87
Quelle est la séquence des évènements du cycle menstruel?
88
Quel est l'évènement 1 du cycle menstruel?
**Phase folliculaire précoce (1er au 7e j)**
En l'absence de fécondation et d'implantation, le corps jaune régresse et meurt (phénomène appelé lutéolyse) → conduit à ↓ drastique des taux de progestérone, d'œstrogène et d'inhibine A au 24e jour du cycle menstruel.
89
Le 2e évènement du cycle menstruel se passe a/n des cellules gonadotropes hypophysaire. Quel est-il?
Les cellules gonadotropes perçoivent la fin de la fonction lutéale comme la fin de la rétroaction négative. Cela permet une ↑ de FSH qui se produit environ 2 j avant le début de la menstruation.
L'↑ sélective de FSH est incomplètement comprise mais peut résulter de la fréquence lente des impulsions de GnRH pendant la phase lutéale, qui est due aux niveaux ↑ de progestérone.
90
Quel est le 3e évènement du cycle menstruel?
* L'**↑ de FSH recrute de grands follicules antraux (2-5 mm)** pour amorcer une croissance rapide, fortement dépendante des gonadotrophines. Ces follicules produisent de faibles niveaux d'œstrogène et d'inhibine B.
- À la fin d'un cycle menstruel antérieur, une culture de grands follicules antraux (de 2 à 5 mm) est recrutée pour amorcer un développement rapide, dépendant des gonadotrophines.
* Les follicules deviennent pour la première fois au cours de leur développement une **glande stéroïdogénique importante**. La stéroïdogenèse ovarienne nécessite à la fois des cellules de la thèque et de la granulosa.
91
À quoi servent les cellules de la thèque?
* Expriment les **récepteurs LH et produisent des androgènes**. Les niveaux basaux de LH stimulent l'expression des enzymes stéroïdogènes, ainsi que le récepteur LDL dans la thèque
* Les androgènes (principalement l'androstènedione mais aussi la testostérone) libérés par la thèque peuvent se diffuser dans les cellules de la granulosa murale ou pénétrer dans le système vasculaire entourant le follicule.
92
À quoi servent les cellules de la granulosa?
* Cellules de la granulosa murale du follicule sélectionné ont un nombre élevé de **récepteurs FSH et sont très sensibles à la signalisation FSH.** La FSH régule fortement l'expression et l'activité du gène CYP19 (aromatase).
* CYP19 convertit l'androstènedione en un œstrogène faible, l'œstrone, et convertit la testostérone en œstrogène puissant, l'œstradiol-17b.
* Cellules de la granulosa expriment des isoformes d'activation de la 17b-HSD, qui conduit ultimement la stéroïdogenèse vers la production d'œstradiol-17b.
* FSH induit également l'expression de l'inhibine B au cours de la phase folliculaire.
93
Quel est le 4e évènement du cycle menstruel?
Cellules gonadotropes **répondent aux niveaux lentement ↑ de l'oestrogène et de l'inhibine B en ↓ sécrétion de FSH.**
Perte de niveaux élevés de progestérone et d'oestrogène (de la régression du corps jaune du cycle précédant) = ↑ de fréquence des impulsions de GnRH, ↑ ainsi sélectivement la synthèse et la sécrétion de LH par le gonadotrope. Ainsi, le ratio LH / FSH ↑ lentement tout au long de la phase folliculaire.
94
Quel est le 5e évènement du cycle menstruel?
* Le nb de follicules recrutés est réduit au quota ovulatoire (qui est d’1 chez l'humain) par un processus de sélection.
* **Glande stéroïdogénique importante**. La stéroïdogenèse ovarienne nécessite à la fois des cellules de la thèque et de la granulosa.
Chez le follicule dominant, la FSH induit l'expression des récepteurs LH dans les cellules de la granulosa au cours de la 2e moitié de la phase folliculaire. Ainsi, les cellules granulosa murales deviennent sensibles aux 2 gonadotrophines = cellules peut maintenir des taux élevés de CYP19 face au déclin des niveaux de FSH. L'acquisition des récepteurs de la LH assure également que les cellules de la granulosa murale répondent à la poussée de LH.
95
Quel processus permet de réduire le nombre de follicules recrutés au quota ovulatoire (Follicule dominant)?
- La réponse de l'ovaire à la ↓ de FSH est l'atrésie folliculaire de tous les follicules recrutés, à l'exception d'un follicule dominant. Ainsi, le processus de sélection est conduit par une dépendance extrême des follicules au FSH face à la ↓ de la sécrétion de FSH.
- **Seul le plus grand follicule ayant le plus de récepteurs de FSH et le meilleur apport sanguin (c-à-d le + angiogénique) survit.**
- La sélection a lieu pendant la phase folliculaire précoce. Au milieu du cycle, le follicule dominant devient un grand follicule pré-ovulatoire de 20 mm de diamètre et contient environ 50 millions de cellules de la granulosa par la survenue de la gonadotrophine (GnRH) au milieu du cycle.
96
Quel est le 6e évènement du cycle menstruel?
Quand follicule dominant provoque des taux d'**œstrogènes circulants > 200 pg / mL pendant environ 50 h**, l'œstrogène exerce une rétroaction positive sur les cellules gonadotropes, **produisant la poussée de LH au milieu du cycle**.
- Le mécanisme exact inconnu, mais se produit a/n de l'hypophyse. Les récepteurs de la GnRH et la sensibilité à la signalisation de la GnRH ↑ +++ dans les cellules gonadotropes. L'hypothalamus contribue à la surtension des gonadotrophines en **↑ la fréquence des impulsions de GnRH**.
97
Durant le 7e évènement du cycle menstruel, la poussée de LH entraîne 3 événements généraux dans l'ovaire. Quels sont-ils?
1. **Ovocyte primaire complète la méiose I et arrête à la métaphase de la méiose II**. (Avant l'ovulation, l'ovocyte primaire est capable de compléter la méiose mais est arrêté à la prophase I en raison des taux élevés d'AMPc .La poussée de LH induit l'ovocyte à progresser vers la métaphase de la méiose II et arrête ensuite à la métaphase II ad fécondation)
2. La paroi du follicule et de l'ovaire a/n du stigmate est dégradée, et le **complexe cumulus-ovocyte flottant librement est extrudé de l'ovaire (ovulation)**. Cela se produit 32-36 h post début de la poussée de LH. (correspond à la période péri-ovulatoire)
3. Cellules de **granulosa murale et cellules de la thèque sont restructurées pour former le corps jaune.** : implique une vascularisation directe des cellules granulosa et leur différenciation en **cellules productrices de progestérone et d'œstrogène**.
98
Vrai ou faux? La petite quantité de progestérone sécrétée pendant la période péri-ovulatoire contribue à l'ampleur de la poussée de LH.
Vrai
99
Quel est le 8e évènement du cycle menstruel?
Niveaux de progestérone, d'œstrogène et d'inhibine A produit par le corps jaune mature réagi négativement sur la gonadotrope hypophysaire. Même si les niveaux d'œstrogènes dépassent 200 pg / mL pour une rétroaction positive, les niveaux élevés de progestérone bloquent toute rétroaction positive. Par conséquent, les **niveaux de FSH et de LH diminuent tous deux aux niveaux de base.**
100
Le 9e évènement du cycle menstruel est la phase luthéale (14e au 28ej). Comment évoluent les hormones durant cette phase?
1. Production de progestérone par le corps jaune ↑ régulièrement à partir du début de la poussée de LH
2. Production d'œstrogènes ↓ transitoirement en réponse à la poussée de LH, mais rebondit ensuite et ↑ à la phase mid-lutéale.
3. Production hormonale durant la phase lutéale est absolument dépendante des niveaux basaux de LH.
4. Niveaux basaux de LH (mais pas de FSH) = absolument nécessaires pour la fonction normale du corps jaune. Cependant, corps jaune devient progressivement insensible à la LH, et meurt à moins d'une activité semblable à la LH ↑ (hCG provenant d'un embryon implanté)
5. Dans un cycle non fertile, le corps jaune des menstruations régressera en 14 j, et progestérone et œstrogène commenceront à ↓ en 10 j
6. Corps jaune est finalement transformé en corps ressemblant à une cicatrice (corpus albicans), qui s'enfonce dans la moelle de l'ovaire et est lentement absorbé
101
Quel est le 10e évènement du cycle menstruel?
L'élimination de la rétroaction négative = ↑ de FSH à la fin du cycle, et tout le processus recommence.
102
Pourquoi la production de progestérone par le corps jaune augmente à partir de la poussée de LH?
Le but principal est de transformer la muqueuse utérine en une structure adhésive et qu’elle soit capable de supporter l'implantation et la grossesse précoce.
103
Combien de temps survit le corps jaune durant la grossesse?
S'il est sauvé, le corps jaune de la grossesse restera viable aussi longtemps que la grossesse (9 mois).
104
Vrai ou faux? Les phases du cycle endométrial correspondent aux phases du cycle ovarien.
Vrai
105
Quelles sont les phases du cycle endométrial?
1. Phase proliférative
2. Phase sécrétoire
3. Phase menstruelle
106
Que se passe-t-il dans la phase sécrétoire endométriale?
* À la fin des règles (j 3 à 5), la couche fonctionnelle de l'endomètre utérin a été éliminée et la couche basale subit une ré-épithélialisation.
* Dans l'ovaire, la phase folliculaire est en cours. Au 5e j du cycle ovarien, la FSH a recruté une cohorte de grands follicules antraux de 2 à 5 mm qui commencent à **produire des taux faibles mais croissants d'œstradiol**.
* Une fois que le follicule dominant est sélectionné à la phase mid-folliculaire, la **production d'estradiol ↑ considérablement** → entraîne phase proliférative de l'endomètre. œstrogène induit **prolifération de tous les types cellulaires dans la couche basale**
* Pendant la phase proliférative, la couche fonctionnelle de l'endomètre est reconstruite et l'endomètre ↑ d'environ 0,5 à 5 mm d'épaisseur.
107
Que se passe-t-il dans la phase sécrétoire endométriale?
* Par l'ovulation, l'épaisseur de la strate fonctionnelle a été rétablie sous les actions prolifératives de l'œstradiol.
* Post ovulation, corps jaune produit ++ progestérone, et de l'œstradiol.
* En général, progestérone inhibe la croissance de l'endomètre et induit la différenciation des cellules épithéliales et stromales.
* Progestérone s'oppose aux actions prolifératives de l'œstradiol.
* Cette opposition des actions mitogènes de l'œstradiol par la progestérone est extrêmement importante dans la protection de l'endomètre utérin contre le cancer de l'utérus induit par les œstrogènes. En revanche, l'administration d'œstrogènes non posés augmente +++ le risque de cancer de l'utérus
108
Qu'est-ce qui fait passer la phase proliférative de l'endomètre utérin à la phase sécrétoire?
La phase lutéale de l'ovaire
109
Que se passe-t-il lors de la phase menstruelle a/n de l'endomètre?
* Cycle non fertile: mort du corps jaune = **retrait soudain de progestérone et œstrogènes** = modifications de l'endomètre utérin = perte de la lamina fonctionnelle.
* La dégradation de la strate fonctionnelle est due à la **régulation positive des enzymes hydrolytiques (MMP)**, qui détruisent la matrice extracellulaire et la lame basale de l'endomètre.
* L'autre composante majeure qui conduit à la menstruation = production de prostaglandines. L'enzyme inductible nécessaire à la synthèse des prostaglandines : COX-2, ↑ dans les cellules endothéliales lors du sevrage de la progestérone. Ceci **↑ production de prostaglandines, surtout PGF2a, qui, à son tour, favorise la contraction des CML du myomètre et des CML vasculaires des artères spirales**.
- Contraction et la dilatation intermittentes de l'artère spirale = **nécrose hypoxique**, suivie d'une lésion de reperfusion des tissus affaiblis.
- Les couches endométriales superficielles sont distendues par la formation d'hématomes, et des fissures se développent = détachement des fragments de tissu
110
La menstruation coïncide avec la phase ____ de l'ovaire.
Folliculaire précoce
111
Quelle est la durée et le volume (mL) normal des menstruations?
3-5 j
25-35 mL
112
Quelles cellules endométriales produisent des MMP?
Cellule épithéliale, cellule stromale et cellule endothéliale.
