APP 3 Flashcards
Décrire ce qu’est la réaction immunitaire inée.
- Médiée par des cellules et des protéines toujours présentes et prêtes au combat contre les microbes (mécanismes de défense non spécifiques)
- Entre immédiatement en action en réponse à une infection
- première étape dans la défense de l’hôte contre les infections - Composantes:
A. Barrière épithéliale (peau, tractus GI, tractus respiratoire) : prévient l’entrée des microbes
B. Leucocytes phagocytaires (neutrophiles + macrophages) : détruisent systématiquement tout ce qu’il considère comme étant étranger.
C. Cellule spécialisée: NK
D. Protéines plasmatiques (complément) - Réactions: 2 types de réactions
A. Inflammation
- via leucocytes et protéines plasmatiques (complément)
B. Défense antivirale
- via NK et cytokines (interférons-1) - Ne cible pas un agent pathogène précis, mais cible plutôt les caractéristiques que l’on retrouve souvent chez des pathogènes pour pouvoir les détecter rapidement et les éliminer.
- Le système immunitaire inée signale au système immunitaire adaptatif la présence d’un pathogène. Cela permet au système immunitaire adaptatif de monter une réponse + ciblée et + spécifique.
V ou F?
Le système immunitaire inée est cruciale pour empêche la propagation rapide de l’infection dans l’organisme.
Une réponse du système immunitaire adaptatif suivra par la suite pour permettre une réponse + ciblée et + spécifique.
Vrai
Définir ce qu’est l’immunité ac quise (ou adaptative).
- Normalement silencieux, mais s’active pour neutraliser et éliminer les microbes.
- Protection + puissante, mais retardée (vs le système immunitaire inée)
- Composantes: lymphocytes + leurs produits
- Réactions: 5 étapes la composent:
A. Reconnaissance antigénique par les lymphocytes (B ou T)
B. Activation des lymphocytes pour proliférer et se différencier en cellules effectrices (CD4, CD8 ou plasmocyte) ou mémoire
C. Élimination du microbe
D. Déclin de la réponse immunitaire
E. Mémoire à long terme
Différence entre immunité humorale et cellulaire.
- Humorale
- médiée par les anticorps
- Ac produits par les lymphocytes B
- Ac fournissent protection contre les moo extracellulaires dans le sang, les sécrétions des muqueuses et les tissus
- impliqués dans l’opsonisation
NOTE: les LB sont dans la lymphe et dans le sang, les Ag les rencontrent là et à partir de là ils vont circuler jusque dans les ganglions. - Cellulaire
- médié par LT
- LT important dans la défense contre les microbes intracellulaires
- 2 types de mécanismes de défense:
A. LT cytotoxiques: tue la cellule infectée (CMH-I, CD8, cytoplasme)
B. LT auxiliaires (helper): activation de la phagocytose pour tuer les microbes ingérés via la production de protéines médiatrices solubles, les cytokines (CMH-II, CD4, endosome). Se lie à une CPA et produit des cytokines qui vont activer différentes cellules effectrices (CD8, macrophages) pour induire la mort de la cellule infectée.
V ou F?
Les lymphocytes T et B proviennent tous les 2 des cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse, mais leur endroit de maturation est différent: les LT maturent dans le thymus alors que les LB maturent dans la moelle osseuse.
Vrai
V ou F?
Chaque lymphocyte exprime des récepteurs pour un seul antigène.
Vrai
V ou F?
La prolifération des lymphocytes est nécessaire pour maximiser le nombre de cellules exprimant des récepteurs antigéniques fonctionnels.
Vrai
Définir le développement précoce des LB.
1. Engagement
- orientation de nos progéniteurs hématopoïétique dans la lignée lymphoïde: cela se fait via l’activation de facteurs de transcription spécifiques de la lignée
2. Prolifération
- sous l’influence de l’IL-7
- mène à pro-B
3. Expression du récepteur d’antigène pré-B
- mort par apoptose de celles qui n’expriment pas de récepteurs d’antigènes
- définis par la présence de chaîne lourde
4. Prolifération
- point de contrôle: cellules qui expriment un signal de survie (car elles ont réussi à exprimer la chaine lourde) vont rester en vie. Celles qui n’arrivent pas à exprimer la chaine lourde n’émettent pas de signal de survie et vont donc mourir par apoptose.
5. Expression du récepteur d’antigène
- chaine légère produite et ajoutée à la chaine lourde (= forme un récepteur IgM complet)
6. Prolifération
- par signal de survie envoyé par récepteur IgM
- second point de contrôle: cellules avec récepteurs d’antigènes complet (chaine lourde et légère) vont proliférer. Si non, mort par apoptose.
- à la fin de cette étape, ceux ayant survécu donneront des LB immature.
7. Sélection positive et négative
- positive: reconnaissance faible de l’antigène
- négative : reconnaissance trop forte de l’antigène du soi, donc doivent être éliminés
8. LB matures
- coexpression de IgM+ et IgD+ (ceux qu’on a conservé, car ne réagissent pas aux antigènes du soi)
V ou F?
Les variations dans les récepteurs d’antigènes sont introduites durant l’assemblage des différents segments du gène pour leur formation.
Ces récepteurs d’antigène sont réarrangés et exprimés dans les lymphocytes, mais dans aucune autre cellule. Par conséquent, la mise en évidence des récepteurs de l’antigène des réarrangements de gènes par des méthodes moléculaires (par exemple, la PCR) est un marqueur définitif de lymphocytes B ou T.
Vrai
V ou F?
Les LT constituent 60-70% des lymphocytes dans le sang périphérique et constituent la principale population de lymphocytes des zones spléniques périartériolaires et ganglionnaires interfolliculaires (pas dans les follicules, dans les follicules c’est les LB).
Vrai
V ou F?
Les LT ne détectent pas les antigènes libres ou circulant et la majorité ne reconnait que des fragments peptidiques d’antigènes qui sont affichés sur le CMH.
Vrai
V ou F?
En forçant les LT à reconnaître les peptides des surfaces cellulaires liés au CMH, le système s’assure qu’ils pourront reconnaître les antigènes présentés par les autres cellules et utiliser leur fonction de tuer les cellules infectées ou d’activer les phagocytes ou les LB qui ont ingéré les antigènes.
Vrai
Que sont les TCR et décrire le processus de stimulation des CPA avec les CD4.
- Chaque récepteur TCR = un hétérodimère lié par des ponts disulfure
- une région variable: domaine V qui participe à la liaison du peptide de l’Ag
- une région constante: domaine C qui interagit avec les molécules de signalisation associées - 1er signal = liaison TCR - Ag
- le co-récepteur de CD4 doit aussi être actvié en même temps que la liaison TCR-Ag pour que le 1er signal puisse être envoyé - 2e signal: interaction entre B7-1/B7-2 et récepteur CD28 (= costimulateur)
- B7-1et B7-2 exprimé par la CPA
- récepteur CD28 présent sur le CD4
- expression de B7-1 et B7-2 augmente avec la rencontre avec le microbe - Interaction entre LFA1 et ICAM-1 (= costimulateur)
- LFA1 est exprimé par la CD4
- ICAM-1= récepteur présent sur la CPA
- leur interaction augmente l’affinité entre CD4 et CPA - CD40 et CD40L (= costimulateur)
- stimule la différenciation des CD4 en TH1, TH2, TH17
NOTE: tous les CD (CD28, CD40, etc.) servent à activer nos 2 cellules. Une fois que les 2 cellules sont activées, il y a des cytokines qui sont sécrétées (IL-4, IFN-gamma, etc.) selon le type de patho pour permettre la différenciation en Lt désiré.
À quoi servent les costimulateurs?
Augmenter le signal dans la cellule (signal principal = liaison récepteut - antigène) pour s’assurer d’une réponse immunitaire.
Évite que l’activation soit faite sans infection.
Décrire ce que sont les LT CD4
Se lient à des parties invariantes du CMH-2 sur des CPA précises.
Sont des T helper, caer elles sécrètent des cytokines (une fois activés) qui aident:
1. Les cellules B à produire des Ac
2. Les macrophages à détruire les microbes phagocytés.
Décrire ce que sont les LT CD8
Sont des cellules T cytotoxiques.
Sécrètent également des cytokines, mais joue rôle + important en tuant directement les cellules infectées.
CMH-1
- Se lient aux peptides dérivés des protéines synthétisées DANS la cellule.
- Présent sur TOUTES LES CELLULES NUCLÉÉES
- permet donc de détecter toutes les cellules infectées par un virus et de les éliminer par les LT cytotoxiques.
CMH-2
- S’expriment principalement par les CPA
- cellule dendritique
- macrophage
- LB - Se lient aux peptides dérivés de protéines synthétisées À L’EXTÉRIEUR de la cellule
- permet aux LT auxiliaires de reconnaître la présence de patho extracellulaire et d’orchestrer une réponse (car on se rappelle que les LT n’arrivent pas a détecter un antigène CIRCULANT)
V OU F?
Chaque molécule de CMH ne peut présenter qu’un peptide à la fois, mais peut se lier à plusieurs peptides (mais pas à tous les peptides possibles).
Vrai
Les molécules du CMH ne lient que les peptides et non d’autres types d’antigènes.
Vrai.
C’est pour cela que les LT ne peuvent reconnaître et répondre qu’à des antigènes protéiques
- si c’est un antigène polysaccharidique ou lipidique, il engendrera directement la production d’Ac via l’intermédiaire desL LB.
De où proviennent les peptides qui seront fixés sur les molécules du CMH-1?
Proviennent de protéines cytosoliques.
Proviennent de microbes se trouvant à l’intérieur des cellules; produits à l’intérieur de la cellule.
D’où proviennent les peptides qui seront liés sur les molécules de CMH-2?
Proviennent de protéines captées dans des vésicules intracellulaires (ingérés à partir du milieu extracellulaire).
V ou F?
Les LB constituent 10-20% des lympho périphériques circulants.
Vrai
Où retrouve-t-on les LB?
Dans la moelle osseuse et dans les FOLLICULES des tissus lymphoïdes périphériques (ganglion, rate, etc.).
Les LB peuvent reconnaître et répondre à beaucoup de structures chimiques, dont…
- Protéines solubles
- Protéines associées à la cellule
- Lipides
- Polysacharides
- Acide nucléique
- Petits produits chimiques
Quel type d’Ig retrouve-t-on à la surface des LB et qui constituent le complexe BCR et qui permet la reconnaissance des antigènes?
Les IgM.
Ce sont les premières Ig produites par les LB, donc ce sont eux qui sont impliqués dans la reconnaissance initiale de l’antigène.
Les LB, une fois activés, subiront un processus appelé commutation isotypique qui leur permettra d’exprimer d’autres types d’Ig + spécifiques et avec des rôles différents.
V ou F?
Chaque Ac a une spécificité antigénique.
Leur diversité est générée durant les réarrangements somatiques des gènes des immunoglobulines.
Vrai
Qu’est-ce qui stimule les LB à se différencier en plasmocyte pour permettre la production d’Ac?
Le LB reconnaît un antigène et le lie sur le CMH-2.
- 1er signal = liaison Ag - TCR
- 2e signal = relâche de CD40L par le LT CD4 qui ira interagir avec le récepteur CD40 présent sur le LB.
Une fois que ces 2 signaux sont présents, il y a activation du LB. Cette activation permet la relâche de cytokines par CD4 qui ira stimuler le LB à se différencier en plasmocytes qui eux produiront des Ac (le type de cytokines relâchées par le CD4 déterminera quel type d’Ig sera produit par les plasmocytes).
Note
Le lymphocyte T CD4 qui participe à l’activation du LB (voir flashcard précédente) peut être un TH1, TH2 ou TH17 (dépendament de la cytokine qui a été préalablement libérée par la CPA pour induire l’activation de ce CD4 en question).
Ce LT CD4 (peu importe qu’il soit TH1, TH2 ou TH17) s’appellera TFH (T follicular helper) si il est destiné à aller activer un LB, car ce CD4 va être dans le follicule, là où se trouve le lympho B à activer.
Cellules effectrices
- Cellules NK
- cellules effectrices de l’immunité inée
- réagissent rapidement - Plasmocytes sécrétant des Ac
- cellules effectrices de l’immunité humorale - LT (auxiliaires et cytotoxiques)
- cellules effectrices de l’immunité cellulaire
- fonctionnent souvent avec les autres cellules pour défendre
- T cytotoxiques: recrutent et activent d’autres leucocytes (neutrophiles et éosinophiles) - Macrophages
- capte un antigène en le phagocytant et présente ensuite leurs antigènes aux LT et LB (humorale ou cellulaire).
- cellules effectrices de l’immunité acquise et innée : lie les microbes avec des Ac ou des protéines du complément, les phagocytent et les détruits.
- cellules effectrices de l’immunité cellulaire acquise: répondent au signal des LT auxiliaires en augmentant leur capacité à détruire les microbes phagocytés.
Nommer les 3 cellules capables d’agir comme CPA.
- Cellule dendritique
- Macrophage
- LB
Nommer les 2 types de cellules dendritiques existantes.
- Cellule dendritiques interdigitées (conventionnelle)
- représente la majorité des CD
- expriment des hauts niveaux de CMH-2 et de molécules co-stimulatrices de LT
- immature: résident dans l’épithélium et stratégiquement placé pour capturer les microbes entrant
- mature: présents dans les zones de LT dans les tissus lymphoïdes; présentent les antigènes aux LT circulants à travers ces tissus. - Cellules dendritiques folliculaires
- localisés dans les centres germinaux des follicules lymphoïdes de la rate et des ganglions
- ont des récepteurs pour les IgG et pour les protéines du complément
- présentent des antigènes pour activer les LB dans les follicules lymphoïdes et promeuvent une réponse secondaire
Expliquer l’activation des cellules dendritiques
- Reconnaissance du microbe grâce aux récepteurs membranaires des cellules dendritiques
- p.ex: les lectines reconnaissent des structures glucidiques typiques du microbe. - Entrée du microbe dans la cellule par endocytose
- Microbe stimule rx immunitaire par liaison aux TCR
- les TCR sont des protéines présentes à la surface des cellules du système immunitaire.
- conçus pour reconnaître des motifs moléculaires associés aux microbes ( = les PAMPs)
- interaction microbe - TCR = déclenche une réaction - Production de cytokines inflammatoires (TNF et IL-1)
- en se liant aux TCR, les microbes activent la cellule immunitaire ce qui conduit à la production de cytokines inflammatoires - Activation des cellules dendritiques
- via la signalisation des TCR et les cytokines inflammatoires
- une fois activées, elles peuvent migrer vers les ganglions lymphatiques où elles rencontreront les LT et LB et pourront initier une réponse immunitaire spécifique.
NOTE: la cellule dendritique permet de faire un lien entre l’immunité innée et adaptative
Expliquer la capture et présentation des antigènes par les cellules dendritiques.
- Rencontre des cellules dendritiques conventionnelles avec les microbes
- Activation des cellules dendritiques (TLR et cytokines)
- Perte d’adhérence aux épithéliums
- Les cellules dendritiques expriment le récepteur de chimiokines CCR7
- ce récepteur va lier les chimiokines produites par l’endothélium des vaisseaux lymphatiques - Ces chimiokines attirent les cellules dendritiques hors de l’épithélium pour aller dans les vaisseaux lymphatiques puis dans les ganglions lymphatiques.
- au cours de la migration: il y a maturation des cellules: elles se transforment en CPA capables de stimuler les LT (augmente la synthèse et expression stable des molécules du CMH et des molécules de co-stimulation)
V ou F?
Les cellules dendritiques captent des antigènes solubles:
- antigène dans la lymphe: captés par les cellules dendritiques des ganglions lymphatiques
- antigène dans le sang: captés par les cellules dendritiques de la rate
Vrai.
Tout cela permet de concentrer les antigènes dans les ganglions lymphatiques, là où il y a une + grande probabilité de rencontrer un LT.
Note
Les LT naïfs circulent continuellement à travers les ganglions et expriment CCR7.
Les cellules dendritiques possèdent des récepteurs à CCR7, donc les LT naïfs (n’ayant pas encore rencontré d’antigène) sont capables d’attirer les cellules dendritiques vers elles et optimiser les chances de rencontrer entre antigène et LT.
Mode de fonctionnement des macrophages
- Ingèrent les microbes et autres antigènes et les présentent pour la reconnaissance par les LT
- Les lypho activent les macrophages pour tuer les microbes = réaction centrale de l’immunité cellulaire
Caractéristiques des LB
- Expriment CMH-2
- Costimulation induite par interaction CD40-CD40L
- CD40 = récepteur sur LB
- CD40L = ligand produit par CD4 - 2 signaux nécessaires pour activer LB
A. Signal #1: interaction TCR - Ag (qui est lié sur le CMH-2 de LB)
B. Signal #2: interaction CD40-CD40L - Fonction principale: présentation d’antigène à des LT auxiliaires CD4 au cours de réponse immunitaire
- reçoivent en retour des signaux qui stimulent la réponse des anticorps
