APP 2 Flashcards
Quel est le rôle de l’inflammation?
Réponse essentielle à la survie pour éliminer les agents dommageables (pathogènes, toxines) et les conséquences de ce dommage (cellules nécrotiques).
Nommer les étapes générales de l’inflammation.
- Reconnaissance d’un pathogène extravasculaire par les cellules et les molécules hôtes.
- Recrutement des leucocytes et de protéines plasmatiques au site du pathogène.
- Activation des leucocytes et des protéines plasmatiques qui permettent l’élimination du pathogène ou de la substance toxique.
- La réaction immunitaire est terminée et contrôlée
a) mort des leucocytes actifs
b) neutralisation et dissipation des médiateurs chimiques
c) mécanismes anti-inflammatoires - Réparation tissulaire
a) régénération des cellules par les cellules encore vivantes
b) remplissage de la lésion résiduelle par du tissu fibreux (cicatrice)
Décrire les caractéristiques générales d’une inflammation aiguë permettant de la distinguer d’une inflammation chronique.
Temps de déclenchement: se développe en quelques minutes ou quelques heures (rapide).
Durée: courte durée (quelques heures/jours).
En réponse à: infections ou dommages tissulaires.
Caractéristiques principales: oedème, polymorphonucléaires leucocytaires (émigration des leucocytes, surtout des neutrophiles).
Terminaison: lorsque le pathogène est éliminé ou lorsque la lésion est réparée, la réaction se termine.
Lésion tissulaire, fibrose: habituellement moyenne et limitée.
Signes locaux et systémiques: proéminents.
Décrire les caractéristiques générales d’une inflammation chronique permettant de la distinguer d’une inflammation aiguë.
Durée: longue durée.
En réponse à: une réaction inflammatoire aiguë dont le stimulus de départ persiste; de novo (maladie auto-immune, allergie, rx inflammatoire contre un pathogène résistant ou persistant, maladies chroniques)
Caractéristiques principales: dommages tissulaires importants, présence de lymphocytes et de macrophages, prolifération de vaisseaux sanguins, fibrose.
Lésion tissulaire, fibrose: peut être sévère et progressive (fibrose +)
Signes locaux et systémiques: moins présents.
Nommer des causes d’inflammation.
- Infections et toxines.
- Nécrose des tissus dû à:
- ischémie
- trauma
- blessure physique ou chimique - Corps étrangers
- écharde
- saleté
- sutures
- substances étrangères endogènes (ex: cristaux d’urée dans la goutte, cristaux de cholestérol dans les plaques d’athérosclérose, etc.) - Réactions immunitaires (hypersensibilité)
Nommer les réactions cardinales de la réaction inflammatoire.
- Rougeur (érythème)
- Chaleur
- Oedème
- Douleur
- Perte de fonction (lorsqu’atteint une articulation)
Nommer des façons dont disposent le corps pour reconnaître l’agression (nommer les récepteurs/protéines qui reconnaissent et les facteurs reconnus par ces récepteurs).
1) Toll-like receptor (TLR) - PAMPs
- Récepteurs/protéines qui reconnaissent : TLR (localisés dans la membrane plasmique pour reconnaître les pathogènes extracellulaires et dans la membrane des endosomes pour reconnaître les pathogènes intracellulaires).
- Facteurs reconnus : PAMPs (indique la présence d’un pathogène)
- Conséquences: stimulation de l’expression de protéines membranaires et de cytokines qui induisent l’inflammation, ont une activité antivirale et induisent l’activation des leucocytes.
- Inflammasomes - DAMPs
- Récepteurs/protéines qui reconnaissent: inflammasomes (récepteur intracellulaire dans le cytosol).
- Facteurs reconnus: DAMPs (indique la présence d’un dommage tissulaire).
—> ex de DAMPs: acide urique (= produit de la dégradation de l’ADN), ATP (relâché par la mitochondrie endommagée), K+ intracellulaire (membrane plasmique endommagée et perte d’ions), ADN cytoplasmiques.
- Conséquence: production de l’IL-1: recrutement de leucocytes et induction de l’inflammation. - Protéines plasmatiquess - MOO
- Récepteurs/protéines qui reconnaissent: protéines plasmatiques (protéines du complément, mannose-binding lectin, collection)
- Facteurs reconnus: microorganismes
- Conséquences: destruction des moo dans le sang et stimulation de la réaction inflammatoire au site de l’infection:
A. Complément: réagit contre les pathogènes et entraine la production de médiateurs chimiques
B. Mannose: reconnaît les sucres membranaires des moo et induit leur phagocytose et l’activation du complément
C. Collectine: lie les pathogènes et induit leur phagocytose.
Nommer les 3 composantes majeurs de l’inflammation aiguë.
- Dilatation des petits vaisseaux = augmente le flot sanguin.
- Augmentation de la perméabilité vasculaire = permet aux protéines plasmatiques et aux leucocytes de quitter la circulation.
-
Émigration des leucocytes de la microcirculation, leur accumulation dans le foyer de la blessure et leur activation pour éliminer les agents fautifs.
- on fait sortir les leucocytes des vaisseaux, on les laisse s’accumuler et on les active.
Quand un agent fautif (ex: agent infectieux, cellules mortes) est rencontré, les phagocytes présents dans tous les tissus tentent de l’éliminer.
Parallèlement, les phagocytes et d’autres cellules sentinelles reconnaissent la présence de l’agent étranger ou anormal et réagissent en libérant (…)
…des molécules solubles qui médient une réponse inflammatoire.
Les réactions vasculaires en inflammation aiguë consistent à (…)
- Changement dans le flot sanguin
- Changement dans la perméabilité vasculaire
Quel est le but des changements induits par la réponse vasculaire face à une inflammation aiguë?
Maximiser la sortie des protéines plasmatiques et des cellules circulantes (dont les leucocytes) hors de la circulation sanguine et vers le site infectieux ou lésionnel.
Quelques définitions.
1. Exsudation: sortie de fluides, de protéines et de cellules sanguines du système vasculaire dans le tissu interstitiel et les cavités corporelles.
2. Exsudat: fluide extravasculaire à forte concentration protéique contenant des débris cellulaires. Sa présence implique qu’il y a une augmentation dans la perméabilité des vaisseaux sanguins, typiquement durant l’inflammation.
3. Transsudat: fluide pauvre en protéines (contient principalement de l’albumine) avec un peu ou pas de matériel cellulaire.
4. Oedème: excès de fluide (exsudat ou transsudat) dans les tissus interstitiels ou les cavités séreuses.
5. Pus: exsudat purulent. Exsudat inflammatoire riche en leucocytes (surtout des neutrophiles), en débris cellulaires et souvent en microbes.
V ou F?
Les changements se produisent très tôt suite à la lésion.
Vrai
Nommer les changements dans le flot et le calibre vasculaire lors d’une inflammation aiguë.
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité de la micro-vascularisation
- Stase
- Extravasation des leucocytes (= diapédèse)
Décrire en + de détails la vasodilatation qui survient lors de l’inflammation aiguë.
Induite par des médiateurs agissants sur les muscles lisses vasculaires (histamine, oxyde nitrique NO).
Une des manifestations de l’inflammation aiguë survenant le + tôt (mais peut être précédée par une vasoconstriction transitoire).
Vasodilatation artériolaire = circulation sanguine locale augmentée et engorgement des lits capillaires = rougeur (érythème) et chaleur au site d’inflammation.
Décrire en + de détails l’augmentation de la perméabilité de la micro-vascularisation qui survient lors de l’inflammation aiguë.
Suit immédiatement la vasodilatation.
L’exsudat (riche en protéines) quitte le sang pour aller dans les tissus extravasculaires.
- cela augmente la pression osmotique du fluide interstitiel, amenant + de sortie d’eau à partir du sang = oedème
(explication: avec l’osmose, l’eau veut se déplacer du milieu le moins concentré (dans ce cas les vaisseaux) vers le milieu le + concentré (dans ce cas le tissu extravasculaire qui a reçu l’exsudat et est donc très concentré en protéines) pour aller diluer et donc équilibrer les pressions dans les 2 compartiments. Ce déplacement d’eau vers les tissus extravasculaires provoque un oedème des tissus).
Décrire en + de détails la stase qui survient lors de l’inflammation aiguë.
Une perte de fluides et une augmentation du diamètre des vaisseaux mènent à:
1. Flot sanguin + lent
2. Concentration des GR dans les petits vaisseaux
3. Augmentation de la viscosité du sang
La stase du flot sanguin = engorgement des petits vaisseaux bloqués par des GR qui se déplacent lentement
1. À l’histologie: congestion vasculaire
2. À l’observation/examen physique: rougeur localisée (érythème) des tissus impliqués
Décrire en + de détails l’extravasation des leucocytes qui survient lors de l’inflammation aiguë.
- Stase = accumulation des leucocytes plasmatiques (surtout neutrophiles) le long de l’endothélium vasculaire.
- Parallèlement, les cellules endothéliales sont activées par des médiateurs produits au site d’infection ou du dommage tissulaire et produisent des molécules d’adhésion.
- Leucocytes adhérent à l’endothélium (grâce aux molécules d’adhésion), puis migrent vers le tissu interstitiel (par diapédèse).
Nommer les mécanismes principaux de l’augmentation de la perméabilité vasculaire lors de l’inflammation aiguë.
-
Contraction des cellules endothéliales augmentant l’espace inter-endothélial
- mécanisme le + commun de la fuite vasculaire
- réponse transitoire immédiate, rapide et de courte durée
- survient rapidement après la liaison des cellules endothéliales à des médiateurs chimiques (ex: histamine, bradykinine, leucotriènes, etc.) -
Lésion endothéliale causant une nécrose et un détachement des cellules endothéliales
- dommage direct causé par des blessures sévères (ex: brûlure) ou induits par des microbes ou des toxines microbiennes qui ciblent les cellules endothéliales.
- neutrophiles qui adhèrent à l’edothélium durant l’inflammation = peuvent endommager les cellules endothéliales = amplifie la réaction
- fuite débute immédiatement après la lésion et demeure durant plusieurs heures
- réponse prend fin lorsque les vaisseaux endommagés sont thrombosés ou réparés. - Augmentation de la transcytose (contribution incertaine)
- transcytose = transport augmenté des fluides et des protéines à travers les cellules endothéliales
- peut impliquer des canaux intracellulaires qui s’ouvrent en réponse à certains facteurs (dont le VEGF) qui promeuvent la fuite vasculaire.
V ou F?
Les vaisseaux lymphatiques, en ajout aux vaisseaux sanguins, participent dans l’inflammation aiguë.
Vrai
Nommer des rôles normaux et usuels du système lymphatique et des ganglions.
- Filtrer et surveiller les fluides extravasculaires.
- Drainer la petite quantité de fluide extravasculaire qui fuit hors des capillaires.
Nommer des changements au niveau du système lymphatique et des ganglions qui surviennent lors de l’inflammation aiguë.
- Le flot lymphatique est augmenté pour aider au drainage de l’oedème
- oedème provoqué par l’augmentation de la perméabilité vasculaire. - En plus du fluide, les leucocytes, les débris cellulaires et les microbes peuvent aller dans la lymphe.
- Les vaisseaux lymphatiques prolifèrent pour gérer la demande augmenté.
Définir ce qu’est la lymphangite.
Vaisseaux lymphatiques qui deviennent enflammés durant la réaction inflammatoire.
Définir ce qu’est la lymphadénite.
Les ganglions lymphatiques peuvent devenir enflammés durant la réaction inflammatoire.
A. Les ganglions s’élargissent souvent en raison de l’augmentation de la cellularité.
- hyperplasie des follicules lymphoïdes et plus de lymphocytes et de macrophages = ganglions + enflés
Nommer des signes d’infection de la lymphangite et de la lymphadénite
Lymphangite: lignes rouges près d’une lésion cutanée et suivant la course d’un vaisseau lymphatique.
Lymphadénite:enflure et douleur des ganglions lymphatiques.
Quels sont les leucocytes les plus importants dans la réponse inflammatoire?
Ceux capables de faire de la phagocytose, dont les neutrophiles et les macrophages.
Quels deux molécules sont responsables de l’appel des leucocytes?
- Molécules d’adhésion
- Cytokines
Donner des caractéristiques des neutrophiles.
Origine: moelle osseuse
Composition prédominante dans les premiers 6-24h.
Temps de vie dans les tissus: 1-2 jours (durée après laquelle ils subissent l’apoptose)
Réponse aux stimuli:
- 1er arrivés sur le site d’inflammation
- rapide (répondent rapidement aux cytokines), courte durée
- surtout via dégranulation (incapable de régénérer ses granules ensuite) et activité enzymatique
- rôle de phagocytose aussi
- s’attache mieux aux E-selectin et P-selectin
Donner des caractéristiques des macrophages.
Origine: moelle osseuse
Sont des dérivés des monocytes.
Prennent leur place après 24-48h
Temps de vie dans les tissus:
- dans les tissus inflammatoires : jours ou semaines
- macrophages résidents : années
- en général: temps de survie + long que les neutrophiles
- prolifération (multiplication) possible dans les tissus
Réponse aux stimuli:
- + lent et prolongé
- surtout en intégrant et détruisant les agents néfastes
- produit des growth factor qui aident avec la réparation tissulaire
Habituellement l’élément dominant des infections chroniques.
Résumé des étapes du recrutement des leucocytes/diapédèse.
- Adhésion faible des leucocytes à l’endothélium
a. Margination
b. Roulement (sélectines) - Activation des intégrines
- Adhésion forte (fixation) des leucocytes à l’endothélium (intégrines)
- Transmigration des leucocytes à travers l’endothélium (PECAM-1, collagénases)
- Chimiotactisme des leucocytes vers le site de la lésion par:
a. Produits bactériens
b. Cytokines (surtout les chimiokines)
c. Composants du système du complément
d. Produits du métabolisme de l’acide arachidonique (surtout leucotriène B4)
Décrire l’étape d’adhésion des leucocytes à l’endothélium du site inflammatoire (étape #1).
Dans des conditions normales: les leucocytes migrent dans les vaisseaux, mais n’adhèrent pas aux parois.
Lors de la stase inflammatoire, il y a des changements hémodynamiques:
- processus de margination: déplacement des leucocytes vers la paroi des vaisseaux (au lieu du centre). Cette position fait en sorte que les leucocytes répondent mieux aux changements endothéliaux.
Les leucocytes se fixent à l’endothélium lorsqu’il leur présente des molécules d’adhésion
A. L’endothélium active ses molécules d’adhésion lorsqu’il est stimulé par des cytokines ou autres médiateurs
- ces médiateurs sont eux sécrétés par les tissus en réponse à une agression ou à un moo
B. En premier, il y a une liaison faible à l’endothélium via les sélectines
- permet aux leucocytes de s’attacher et de se détacher, et ainsi de rouler sur l’endothélium (processus de roulement)
C. Puis par la suite, il y a une adhérence ferme qui se produit, grâce aux intégrines.
Décrire ce que sont les sélectines.
Localisation : sur l’endothélium.
3 membres de ce groupe:
1. E-selectin: sur les cellules endothéliales; les leucocytes contiennent des ligands pour les E-selectin.
2. P-selection: sur les cellules endothéliales; les leucocytes contiennent des ligands pour les P-selectin.
3. L-selectin: sur le bout des microvillosités des leucocytes (on en parle moins).
(Ces ligands = des oligosaccharides)
Sur l’endothélium:
Les sélectines sont peu ou pas exprimés normalement. Elles seront activées par des cytokines lors d’une réponse inflammatoire. Donc, lors d’une réponse inflammatoire, l’endothélium sera stimulé par les cytokines et commencera à exprimer des sélectines qui se lieront aux GB circulant dans le vaisseau (via les différents ligands mentionnés plus tôt). Cette liaison sera faible, mais permettra tout de même de ralentir la vitesse de passage des GB, leur laisser du temps pour exprimer d’autres molécules d’adhésion (les intégrines) et les maintenir à proximité de la paroi du vaisseau pour faciliter la diapédèse future. (Phénomène de roulement)
Décrire ce que sont les intégrines.
Ce sont des glycoprotéines à 2 chaînes.
Permettent la liaison de leucocytes à l’endothélium et à d’autres cellules de la matrice externe.
Localisation: sur les membranes plasmatiques des leucocytes.
Doivent être activés par des chimiokines
- leur activation crée des changements structurels = intégrines s’agglutinent ensembles pour former un complexe à haute affinité =permet adhésion forte des leucocytes aux cellules endothéliales.
Rôle des cytokines TNF et IL-1 = d’activer les ligands aux intégrines qui se trouvent sur les cellules endothéliales.
Ligands présents sur les cellules endothéliales permettant la liaison aux intégrines:
A. ICAM-1
- se lie aux intégrines
B. VCAM-1
- se lie aux intégrines
Décrire l’étape de migration des leucocytes à travers l’endothélium (transmigration ou diapédèse) (étape #2)
Migration principalement par passage dans les jonctions intracellulaires (extravasation).
- action + facilement faite dans les veinules post-capillaires.
Qu’est-ce qui déclenche le mouvement?: des chimiokines produites par des tissus extravasculaires.
Processus de migration est possible grâce à une molécule d’adhésion (de la famille des immunoglobulines) présente sur les leucocytes et les cellules endothéliales: PECAM-1.
Après avoir traversé l’endothélium, les leucocytes libèrent des collagénases, qui permettent de percer les membranes basales et se rendre aux tissus extravasculaires. (Les vaisseaux sanguins ne sont pas endommagés par cette étape).
Décrire l’étape du mouvement des leucocytes vers l’agent offensant (étape #3)
Les leucocytes voyagent suivant un gradient chimique.
Les molécules qui sont chimio-attractantes peuvent être exogènes ou endogènes:
A. Produits bactériens
B. Cytokines (surtout les chimiokines)
C. Système du complément
D. Produits du métabolisme
- Toutes les molécules qui font de la chimio-attraction se lient aux récepteurs à 7 hélices transmembranaires couplés aux protéines G sur la surface des leucocytes.
- Liaison molécule chimio-attractantes avec récepteur couplés aux protéines G des leucocytes produit un signal pour induire la polymérisation de l’actine
- Il y a un mouvement des leucocytes par extension des filopodes d’actine (qui déplacent l’arrière de la cellule dans la direction de l‘extension) = mouvement guidé par l’emplacement de l’actine
- les leucocytes migrent donc vers le stimulus inflammatoire en direction des chimioattractants produits localement.
Une fois arrivé au site de l’infection, comment se produit l’activation des leucocyes?
- Se fait via la reconnaissance des microbes ou des cellules mortes
- L’activation est nécessaire pour la fonction des leucocytes après leur recrutement
- Les récepteurs impliqués sont les TLR, récepteur couplé à une protéine G, récepteur de cytokines et récepteur de phagocytose
- L’activation engendre l’augmentation des fonctions suivantes des leucocytes:
- phagocytose
- destruction intracellulaire
- libération de substances (ROS, enzymes lysosomales) qui détruisent les microbes intracellulaires et les cellules mortes
- production de médiateurs qui amplifient la rx inflammatoire en recrutant et activant des leucocytes.
Nommer les 3 étapes de la phagocytoses (sans donner les détails).
- Reconnaissance et attachement de la particule qui doit être ingérée par le leucocyte
- Engloutissement et formation subséquente d’une vacuole phagocytaire
- Destruction ou dégradation du matériel ingéré (microbes et débris)
V ou F?
La phagocytose est déclenchée par l’activation des phagocytes par les microbes, les débris nécrotiques et une variété de médiateurs.
Vrai
Décrire ce qu’est l’étape #1 de la phagocytose (reconnaissance et attachement de la particule qui doit être ingérée par le leucocyte).
- Reconnaissance par des récepteurs phagocytaires = permet d’attacher et ingérer les microbes
A. Récepteurs de mannose
- mannose = type de sucre retrouvé au niveau des membranes cellulaires microbiennes
- ces récepteurs reconnaissance l’extrémité des chaînes de glycolipides/glycoprotéines situés sur les membranes cellulaire des microbes (ces chaînes sont distinctives de celle des mammifères)
B. Récepteurs vidangeurs
- reconnaissent les LDL et une variété de microbes
C. Récepteurs d’opsonine
- ce sont des récepteurs de grande affinité
- opsonines majeures: anticorps IgG, C3b venant du système du complément), certaines lectines plasmatiques
- les opsonines sont des protéines de l’hôte qui vont venir recouvrir l’agent infectieux
- les opsonines augmentent grandement l’efficacité de la phagocytose
Décrire l’étape #2 de la phagocytose (engloutissement et formation subséquente d’une vacuole phagocytaire)
- Après attachement d’une particule au récepteur d’un phagocyte, des extensions du cytoplasme (pseudopodes) entourent la particule et l’engouffrent pour former un phagosome.
- Le phagosome fusionne ensuite avec les lysosomes pour former un phagolysosome
- Relâchement du contenu des lysosomes dans le phagolysosome
- Pendant ce processus, le phagocyte peut relâcher des granules dans l’espace extracellulaire endommageant les cellules adjacentes.
Décrire l’étape #3 de la phagocytose (destruction ou dégradation du matériel ingéré) à l’aide des ROS.
Production des ROS:
- activation de l’enzyme phagocyte oxydase (NADPH oxydase) déclenche la poussée respiratoire
- production à l’intérieur du phagolysosome où ils peuvent dégrader les particules ingérées sans endommager la cellule de l’hôte
Étapes de la poussée respiratoire
1. En réponse à un stimulus activateur (microbes, cytokines, etc.), les protéines cytosoliques impliquées dans ROS transloquent à travers la membrane du phagosome pour former un complexe d’enzymes fonctionnels.
- permet le contact entre enzymes et moo sans endommager la cellule hôte
- Réaction d’oxydo-réduction par l’enzyme phagocyte oxydase (NADPH oxydase) qui oxyde le NADPH (transfert d’un électron du NADPH à l’O2) réduisant ainsi l’oxygène (O2) en anion superoxyde (O2-)
- Conversion O2- en peroxyde d’hydrogène (H2O2)
- Conversion du H2O2 en hypochlorite (OCl2-) par l’enzyme myeloperoxidase (contenue dans les granules azurophiles des neutrophiles)
- Si présence de métaux comme Fe, H2O2 sera converti en OH-
- OCl2- et OH- vont tuer les moo
Produits par les phagocytes
- macrophages activés
- neutrophiles
Effets
1. Anti-microbien: ROS détruisent les microbes phagocytés et les cellules nécrotiques par halogénation ou oxydation des protéines et des lipides
- À faible concentration, ils peuvent:
- augmenter l’expression des chimiokines et cytokines
- augmenter l’adhésion des leucocytes à l’endothélium, ce qui amplifie la réponse inflammatoire - À forte concentration = responsables de lésions tissulaires
- lésions à l’endothélium avec thrombose et augmentation de la perméabilité vasculaire
- dégradation de la MEC par activation de protéases et inhibition d’anti-protéases
- lésions de d’autres types de cellules
NOTE: des mécanismes protecteurs anti-oxydants présents dans les tissus et la sang vont diminuer la toxicité des ROS:
- enzyme superoxyde dismutase
- catalase (détoxifiant le H2O2)
- glutathione peroxidase (détoxifiant H2O2)
Décrire l’étape #3 de la phagocytose (destruction ou dégradation du matériel ingéré) à l’aide de l’oxyde nitrique (NO).
NO: radical libre gazeux soluble et de courte durée.
Effets: inhibiteur inflammatoire
A. Régule la relâche de neurotransmetteur et le flux sanguin dans le SNC
B. Agent cytotoxique utilisé par les macrophages pour tuer les microbes et les cellules tumorales
C. Relaxation du muscle lisse et vasodilatation par les cellules endothéliales
D. Antagoniste de l’activation plaquettaire
E. Diminue le recrutement des leucocytes au site d’inflammation
Nommer les 3 types de NOS:
1. NOS neuronal
- exprimé constitutivement par les neurones
- Rôle : neurotransmetteur
- PAS de rôle dans l’inflammation
- NOS inductible
- exprimé lorsque les macrophages sont activés par des cytokines ou des agents microbiens
- Rôle: Killer des moo lors de l’inflammation en induisant la production de NO
**Note: dans les macrophages, NO réagit avec O2- pour former le radical libre très réactif, le peroxynitrite (ONOO) qui attaque et endommage les lipides, protéines et acide nucléique des cellules hôtes - NOS endothélial
- exprimé constitutivement à faible niveau dans l’endothélium et autres
- rôle: maintien du tonus vasculaire : produit NO qui relaxe muscle lisse vasculaire et entraîne vasodilatation
Décrire l’étape #3 de la phagocytose (destruction ou dégradation du matériel ingéré) à l’aide des enzymes lysosomales.
- Les neutrophiles et les monocytes contiennent des granules (actives après leur sécrétion) contenant des enzymes et des protéines anti-microbiennes
- sert à dégrader les microbes et les tissus morts
- peuvent contribuer au dommage tissulaire - Types de granules:
A. Spécifiques (secondaires)
- + petites
- contiennent: lysozyme, collagénase, gélatinase, lactoferrine, activateur du plasminogène, histaminase
B. Azurophiles (primaire)
- + grandes
- contiennent: MPO, facteurs bactéricides, hydrolases acides, protéases neutres
- Fonctions:
A. Les protéases acides
- dégradent à l’intérieur des phagolysosomes (actives seulement dans le lysosome)
- acidifient les bactéries par des pompes à proton intégrées dans la membrane
B. Protéases neutrales
- dégradent des composantes extracellulaires (collagène, membrane basale, fibrine, élastine, cartilage) ce qui mène à la destruction tissulaire
- actives en dehors de la cellue
C. Anti-protéases (dans le sérum et le fluide tissulaire)
- mécanisme de protection
- contrôle les effets potentiellement dommageables des enzymes lysosomiales
- contrôle des effets des protéases pour limiter la réaction inflammatoire et le dommage tissulaire
NOTE: les vacuoles phagocytaires peuvent fusionner avec ces granules (en plus des lysosomes) et les matériaux ingérés sont détruits. Les granules peuvent aussi relâcher leur contenu via exocytose (dégranulation).
Décrire l’étape #3 de la phagocytose (destruction ou dégradation du matériel ingéré) à l’aide des pièges extracellulaires des neutrophiles.
- Ce sont des réseaux fibrillaires extracellulaires
- concentrent des substances antimicrobiennes aux sites d’infection (ex: protéines/enzymes des granules)
- préviennent la propagation des microbes en les piégeant dans les fibrils
- composés de chromatine nucléaire - Ils sont produits par les neutrophiles en réponse aux pathogènes et aux médiateurs inflammatoires
- Mécanisme additionnel de mort microbienne qui n’implique pas la phagocytose
- La chromatine nucléaire qu’ils contiennent peut être une cible dans les maladies systémiques auto-immunes (surtout le lupus)
Expliquer pourquoi on dit que les leucocytes sont d’importants médiateurs de lésions chez les cellules normales et les tissus.
Provoquent:
- Dommage collatéral lors d’une lutte contre les microbes
- surtout sévère lors d’infections prolongées et difficiles à éradiquer, comme la tuberculose et l’hépatite - Réponse inflammatoire orientée vers les cellules de l’hôte (maladies auto-immunes)
- Hyper-réaction à une molécule inoffensive de l’environnement (allergie)
Dommages causées par les leucocytes lors de la libération du contenu des granules dans le milieu extracelullaire.
- La libération contrôlée des granules est normale
- Si le leucocyte est incapable de phagocyter et d’ingérer certaines choses, il y aura une activation forte des leucocytes et dégranulation des enzymes dans le milieu extracellulaire, ce qui entraîne un dommage tissulaire.
Nommer d’autres réponses fonctionnelles des leucoyctes
- Production de cytokines : vont amplifier ou limiter la rx inflammatoire
- Production de facteur de croissance: stimule la prolifération des cellules endothéliales, fibroblastes et la synthèse de collagène
- Production d’enzymes : remodèlent le tissu conjonctif
- Inflammation chronique et réparation tissulaire : orchestré par les macrophages
Expliquer la terminaison de la réponse inflammatoire aiguë.
- Inflammation décline rapidement une fois que l’agent offensif est enlevé
- Les médiateurs ont une courte durée de vie et sont dégradés après leur libération
- Signaux d’arrêt pour terminer de façon active la rx inflammatoire
A. Changement du type de métabolite de l’acide de l’acide arachidonique produit: leukotriènes proinflammatoires —> lipoxines anti-inflammatoires
B. Libération de cytokines anti-inflammatoires
C. Décharge cholinergique du système nerveux
D. Inhibition de la production du TNF dans les macrophages - Les neutrophiles ont une courte demi-vie dans les tissus, meurent par apoptose (quelques heures, 1-2 jours)
Nommer les 2 origines possibles des médiateurs chimiques de l’inflammation.
- Dérivés de cellules au site de l’inflammation (plaquettes, neutrophiles, monocytes/macrophages, cellules mésenchymateuses, épithéliales
- se trouvent dans les granules intracellulaire; sont sécrétées lors de l’activation cellulaire
Ou
- sont synthétisées de novo en réponse à un stimulus - Dérivés du plasma/protéines plasmatiques
- sous forme de précurseur dans le sang (ces précurseurs sont activés par protéolyse au site de l’inflammation)
- produits dans le foie
Nommer des cellules capables de produire des médiateurs de l’inflammation.
- Plaquettes
- Neutrophiles
- Monocytes/macrophages
- Mastocytes
- Cellules mésenchymales et épithéliales
Décrire le mode d’action des médiateurs de l’inflammation.
- La majorité des médiateurs de l’inflammation agissent en se liant à des récepteurs spécifiques sur des cellules spécifiques
- Un médiateur peut cibler différentes cellules et avoir différents effets (ex: TNF agit sur endothélium et sur macrophages)
- Certains ont une action enzymatique et/ou toxique qui ne requiert pas leur liaison aux récepteurs
Expliquer le mode de régulation des médiateurs de l’inflammation
Production activée par:
A. Produits microbiens
B. Substances relâchées des cellules nécrotiques
C. Protéines activées par microbes ou cellules nécrotiques
D. Protéines du complément
E. Kinines
F. Protéines du système de coagulation
L’action des médiateurs est très régulée et de courte durée:
A. Se dégradent rapidement
B. Sont inactivés par des enzymes
C. Sont éliminés ou inhibés
NOTE: un médiateur peut stimuler la libération d’un autre médiateur (mécanisme d’amplification)
Nommer les médiateurs cellulaires préformés (dérivés de cellules)
- Amines vasoactives (histamine et sérotonine)
- Métabolites de l’acide arachidoniques (eicosanoïdes) (prostaglandines, leucotriènes, lipoxine)
- Facteurs d’activation de plaquette (FAP ou PAF)
- Cytokines
- ROS
- NO
- Enzymes lysosomales
- Neuropeptides (substance P)
Nommer et décrire les 2 amines vasoactives.
Histamine + sérotonine sont initialement stockés dans des granules et sont parmi les premiers médiateurs à être sécrétés lors d’une inflammation aiguë.
- Histamine
A. Produite par:
- mastocytes (adjacents aux vaisseaux sanguins)
- basophiles
- plaquettes
B. Relâchée par dégranulation en réponse à des stimuli tels que:
- blessure physique (trauma, chaleur)
- rx immunitaire
- anaphylatoxines
- protéines de libération d’histamine dérivées de leucocytes
- neuropeptides
- cytokines
C. Effets:
- vasodilatation des artérioles
- contraction de l’endothélium des veinules et formation de lacunes inter-endothéliales = augmentation rapide de la perméabilité vasculaire
D. Histamine est dégradée par histaminase
- Sérotonine
A. Produite par:
- PAS LES MASTOCYTES HUMAINS (rougeurs seulement)
- plaquettes
- cellules neuroendocrines
B. Relâchées pendant: l’agrégation plaquettaire
C. Effets:
- vasoconstriction pendant la coagulation
- effet sur l’inflammation = incertain
Où retrouve-t-on l’acide arachidonique?
C’est un composant des phospholipides de la membrane plasmique cellulaire.
Qu’est-ce qui déclenche la ralâche d’A.A de la membrane.
- Un stimulus mécanique/chimique/physique/inflammation ou des médiateurs de l’inflammation.
- Ces stimuli vont activer la phospholipase (enzyme) qui vont permettre la relâche de l’A.A contenue dans la membrane.
Nommer les 2 voies enzymatiques possibles pour la conversion de l’A.A une fois qu’il est relâché des membranes.
- Cyclooxygénase: A.A transformé en prostaglandines + thromboxanes par COX-1 et COX-2.
- Lipoxygénase: A.A transformé en leucotriènes + lipoxines par la 5-lipoxygenase.
Par quelles cellules sont produits les métabolites de l’A.A?
- Mastocytes
- Leucocytes
- Cellules endothéliales
- Plaquettes
V ou F?
Les métabolites de l’A.A vont exercer une action locale en se liant aux protéines G de plusieurs cellules et ils peuvent médier n’importe qu’elle étape de l’inflammation (vasodilatation, vasoconstriction, augmentation de la perméabilité vasculaire, chimiotaxisme, adhésion des leucocytes, contraction du muscle lisse).
Vrai
- À quel endroit agissent les thromboxanes?
- Quelles effets sont produits par les thromboxanes?
- Dans les plaquettes
- Vasoconstriciton + agrégation plaquettaire
- À quel endroit agissent les PGI2 (prostacycline)?
- Quelles effets sont produits par les PGI2?
- Dans l’endothélium
- Vasodilatation + inhibe l’agrégation plaquettaire
- À quel endroit agissent les PGD2?
- Quelles effets sont produits par les PGD2?
- Dans l’endothélium
- Vasodilatation + augmente la perméabilité vasculaire
- augmentation de la perméabilité potentialise la formation d’exsudat et d’oedème
- À quel endroit agissent les PGE2?
- Quelles effets sont produits par les PGE2?
- Dans l’endothélium
- Augmente la sensibilité de la peau à la douleur + Fièvre
Quelles cellules vont être capables d’exprimer les prostaglandines?
- Mastocytes
- Leucocytes
Nommer les 4 types de leucotriènes.
- B4
- C4
- D4
- E4
Résumer rapidement la réaction permettant de former les leucotriènes B4, C4, D4 et E4 à partir de l’A.A.
A.A —> 5-HETE —> LTA4 —> LTB4
A.A —> 5-HETE —> LTA4 —> LTC4 —> LTD4 —> LTE4
- Par quelles cellules est produit le leucotriène B4?
- Quelles effets sont produits par le leucotriène B4?
- Neutrophiles + Macrophages
2.:
a. Chimiotaxisme
b. Activation des neutrophiles
- agrégation et adhésion des neutrophiles à l’endothélium veineux
- génération de ROS
- relâchement d’enzymes lysosomales
- Par quelles cellules sont produit les leucotriènes C4, D4, E4?
- Quelles effets sont produits par les leucotriènes C4, D4, E4?
- Les mastocytes
- Bronchoconstriction + augmentation de la perméabilité vasculaire des veines
- Par quelles cellules sont produit les lipoxines LXA4 et LXB4?
- Quelles effets sont produits par les lipoxines LXA4 et LXB4?
- Les neutrophiles vont produire des produits intermédiaires qui seront ensuite convertis en lipoxines par les plaquettes
- INHIBITEURS de l’inflammation (antagoniste de LB4): inhibe le chimiotaxisme et l’adhésion des neutrophiles
Nommer 2 médicaments anti-inflammatoires qui bloquent la production des métabolites de l’A.A.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- ex: Aspirine + Ibuprofène - Glucocorticoïdes
Décrire le mécanisme d’action des AINS.
Inhibent l’activité des cyclooxygénases, ce qui bloque la synthèse de prostaglandines.
Note: les inhibiteurs de la COX-2 peuvent augmenter les risques d’événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires.
Décrire ce que font COX-1 et COX-2 respectivement.
COX-1: production de prostaglandines impliquées dans l’inflammation et la fonction homéostatique.
COX-2: production de prostaglandines impliquées seulement dans l’inflammation.
Décrire le mécanisme d’action des glucocorticoïdes.
Inhibe l’activité de la phospholipase A2, ce qui empêche la libération des A.A des lipides membranaires.
Dire où sont produits les Platelet-Activating Factor (PAF) et nommer leurs effets.
- Sont produits dans:
- plaquettes
- mastocytes
- leucocytes: neutrophiles + basophiles + monocytes
- cellules endo - Effets:
A. Stimule l’agrégation plaquettaire et la dégranulation des plaquettes
B. Bronchoconstriction
C. Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire
D. Stimule la synthèse de d’autres médiateurs
E. Augmente l’adhésion leucocytaire, la chimiotaxie, la dégranulation leucocytaire et le respiratory burst
Quelles cellules sont responsables de l’activation des cytokines?
- Lymphocytes
- Macrophages
- Cellules endo
- Cellules épithéliales
- Cellules du tissu conjonctif
V ou F?
Les cytokines capables de médier la communication entre leucocytes s’appellent les interleukines.
Vrai
Nommer les principales cytokines dans l’inflammation aiguë.
- TNF
- IL-1
- IL-6
- Chémiokines
Nommer les principales cytokines dans l’inflammation chronique
- IFN-γ
- IL-12
V ou F?
IL-17 est produite par les lympho T et d’autres cellules, et joue un rôle important dans le recrutement de neutrophiles et est impliqué dans la défense de l’hôte contre les infections et les maladies inflammatoires.
Vrai
Par quelles cellules sont produits TNF et IL-1 et quels sont leurs effets?
- Produits par:
- macrophages
- mastocytes
- cellules endothéliales - Leur sécrétion est stimulée par:
- endotoxines bactériennes
- complexes immunitaires - IL-1 est une cytokine induite par l’activation de l’inflammasome
- Effets:
- induit l’activation de l’endothélium lors de l’inflammation
- stimulent l’expression de molécules d’adhésion (E-sélectines et ligand de L-sélectine) sur les cellules endothéliales, ce qui augmente la liaison des leucocytes et leur recrutement, et augmente la production de cytokines additionnelles et d’eicosanoides.
- TNF: augmente la thrombogénicité de l’endothélium
- IL-1: active les fibroblastes des tissus, ce qui augmente la prolifération et la production de MEC - Ils peuvent aussi entrer dans la circulation sanguine et induire des réactions de la phase d’inflammation aigue systémique:
- fièvre
- léthargie
- diminution de la pression sanguine
- relâche de neutrophiles dans la circulation
Par quelles cellules sont produits les chémiokines et quels sont leurs effets.
Définition de chémiokine: petites protéines chimiotactiques.
- Production: certaines sont produites de façon constitutive dans les tissus et ont pour fonction l’organisation de différents types cellulaires dans différentes régions tissulaires.
D’autres sont produites lors de l’inflammation. - Effets:
- recrutement de leucocytes au site d’inflammation
- contrôler la migration normale des cellules à travers les différents tissus
- activent les leucocytes (ce qui augmente l’affinité de leurs intégrines pour les ligands présents sur les cellules endothéliales)
Nommer les 2 groupes majeurs de chemiokines.
Note: il existe 4 groupes de chimiokines, mais seulement deux majeurs.
- Chemiokine CXC
Produits par:
A. Macrophages activés
B. Cell endo
C. Mastocytes
D. Fibroblastes
Produits en réponse aux produits microbiens et autres cytokines (IL-1 et TNF).
Ils agissent principalement sur les neutrophiles. - Chemiokine CC
Inclut le MCP-1, le MIP-1α, le RANTES (= effet chimiotactique sur les monocytes et lympho T CD4)
Oetaxine (= effet chimiotactique sur les éosinophiles)
ROS
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Oxyde nitrique
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Enzyme lysosomiales des leucocytes
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Qu’est-ce que sont les neuropeptides et nommer leurs effets?
Ce sont de petites protéines, comme la substance P.
Effets:
- ils peuvent initier la rép inflammatoire
- transmission du signal de la douleur
- régulation de la pression sanguine
- modulent la perméabilité vasculaire
V ou F? Les protéines du complément sont présentes sous leur forme inactive dans la circulation.
Vrai
Expliquer le processus d’activation des protéines du complément.
- Le tout commence par la protéolyse de la protéine C3 qui peut se faire de 3 façons.:
I) classique: déclenchée par la fixation de la protéine C1 à des anticorps (IgG ou IgM) combinés à des antigènes.
II) alternative: déclenchée par le contact avec des molécules de surface microbienne.
III) lectine: déclenchée par la liaison de la lectine aux résidus de mannose - Formation de l’enzyme C3 convertase
- Clivage de C3 en C3a et C3b.
C3b se dépose sur la surface microbienne et se lient à la C3 convertase afin de former C5 convertase.
C5 convertase clive C5 en C5a et C5b. - La cascade est ensuite poursuivie par l’activation de C6 à C9.
Une cascade de clivage mènera à la formation d’un complexe d’attaque membranaire (MAC) (formé par plusieurs copies du composant final, C9)
Expliquer les effets du système du complément.
Inflammation
A. Effets vasculaires
- C3a et C5a augmentent la perméabilité vasculaire (en stimulant la libération d’histamine par les mastocytes)
- C5a active la voie des lipoxygénase dans le métabolisme de l’A.A, ce qui cause la libération de + de médiateurs.
B. Activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes
- par C5a (ainsi que C3a et C4a)
C. Phagocytose
- la fixation de C3b sur le microbe agit en opsonisant ce qui stimule la phagocytose
D. Lyse cellulaire
- le dépôt de MAC sur les cellules crée des pores qui détruisent la balance osmotique
L’activation du complément est étroitement régulée par des cellules associées et des protéines circulantes pour éviter de blesser les tissus sains dans les régions où le complément est activé.
Nommer ces mécanismes qui permettent de protéger les tissus sains contre les effets du système du complément.
- La protéine inhibitrice de C1 bloque l’activation de C1
- cela empêche l’activation de C3 via la voie classique - Le facteur d’accélération de la désintégration, ainsi que le facteur H, limite la formation de C3 et de C5 convertase.
Qu’est-ce que le facteur XII (Hageman)?
C’est une protéine synthétisée par le foie qui circule dans le sang jusqu’à son activation.
Par quoi peut être activé le facteur XII?
- Rencontre avec du collagène
- Rencontre avec une membrane basale
- Rencontre avec des plaquettes activées
Nommer les 4 réactions que provoquent le facteur XII.
- La synthèse de kinines.
- le facteur XIIa (enzyme kallikréine) va cliver les kininogènes pour former différents types de kinine, dont la bradykinine.
- effets de la bradykinine = similaires aux effets de l’histamine
—> augmente la perméabilité vasculaire + bronchoconstriction.
—> contraction du muscle lisse
—> vasodilatation des vaisseaux
—> Douleur ++++
- la bradykinine = vite dégradée par la kininase
- bradykinine = impliquée dans l’anaphylaxie - Le système de coagulation
- activation de la cascade de coagulation pour activer la thrombine - Le système fibrinolytique
- activé par défaut quand la coagulation est activée
- activation du système fibrinolytique pour produire la plasmine et inactiver la thrombine - Activation du système du complément
- produit les anaphylotoxines C3a et C3b
V ou F?
Plusieurs mécanismes contrent les médiateurs inflammatoires et fonctionnent pour limiter ou mettre fin à la réponse inflammatoire.
Vrai
Nommer des mécanismes qui ont comme but de mettre fin à la réponse inflammatoire.
- La lipotoxine et les protéines régulatrices du complément.
- Les macrophages activés et d’autres cellules produisent IL-10, dont la fonction est d’inhiber la réponse des macrophages activés.
- TGF-β = cytokine anti-inflammatoire + médiateur de la fibrose après l’inflammation
- Tyrosine phosphatase inhibe les signaux pro-inflammatoires de récepteurs ayant reconnus les microbes et les cytokines (pour empêcher le déclenchement de la rép inflammatoire)
V ou F?
Les conséquences de l’inflammation aiguë sont modifiées par la nature et l’intensité de la lésion, le site et le tissu affecté et l’habileté de l’hôte à produire une réponse.
Vrai
Nommer les 3 issues auxquelles toute réaction inflammatoire aiguë peut aboutir.
- Résolution complète: régénération + réparation
- Cicatrisation
- Inflammation chronique
Résolution complète : régénération et réparation (décrire + détailler ce mécanisme).
Résolution: après avoir réussi à neutraliser et éliminer le stimulus injurieux, les rx inflammatoires se terminent avec restauration du site de l’inflammation aiguë à la normale.
Cela arrive quand: la blessure est limitée ou de courte durée ou quand il y a eu peu de destruction tissulaire et que les cellules du parenchyme endommagées peuvent se régénérer.
Avant que la résolution puisse commencer, la réponse inflammatoire doit être terminée:
A. Neutralisation, désintégration ou dégradation enzymatique des médiateurs chimiques
B. Retour à la normal de la perméabilité vasculaire
C. Arrêt de l’émigration des leucocytes + Mort par apoptose des neutrophiles extravasés.
D. Production par les leucocytes de médiateurs qui inhibent l’inflammation.
E. Les débris nécrotiques, le fluide oedémateux et les cellules inflammatoires sont enlevées par les phagocytes et le drainage lymphatique.
Sécrétion de cytokines par les leucocytes qui initient le processus de réparation:
A. Angiogenèse: apporte des nutriments et des facteurs de croissance aux tissus injuriés
- les facteurs de croissance stimulent la prolifération des fibroblastes et la fixation de collagène
B. Prolifération des cellules résiduelles du tissu injuriés pour restaurer l’intégrité structurelle
Décrire le phénomène de cicatrisation
Fibrose = guérison par remplacement du tissu conjonctif.
Cicatrisation = formation de fibrose permettant la guérison par remplacement du tissu conjonctif (NOTE: la fibrose peut compromettre la fonction).
Conditions pour que la cicatrisation soit possible (une seule ou plusieurs de ces conditions sont présentes en même temps):
A. La destruction tissulaire est importante
B. Les tissus affectés par l’inflammation sont incapables de se régénérer
C. S’il y a une exsudation importante de fibrine dans les tissus ou dans les cavités séreuses (plèvre, péritoine, etc.) qui ne peut pas être adéquatement retiré.
Décrire le phénomène d’inflammation chronique.
Progresse à partie de l’inflammation aiguë ou peut être nocif/chronique dès le départ.
Conditions: survient quand l’inflammation aiguë ne se résout pas. Cela peut s’expliquer par:
1. Persistance de l’agent offensant (virus ou maladie auto-immune)
2. Défaut au niveau du processus de guérison
Cette progression peut être suivie par une guérison avec retour à la normale ou une guérison par fibrose (= cicatrisation).
À noter…
Pour tous les types d’inflammation aiguë on repère principalement:
1.dilatation des petits vaisseaux
2. Ralentissement du flot sanguin
3. Accumulation de leucocytes dans les tissus extravasculaires
4. Fluide dans le tissu extravasculaire (oedème)
Le type de morphologie dépend de la sévérité de la réaction, des causes spécifiques, du tissu et des sites impliqués.
Nommer les 4 différentes formes d’inflammation aiguë.
- Inflammation séreuse
- Inflammation fibrineuse
- Inflammation purulente
- Ulcère
Définir + en détails ce qu’est une inflammation séreuse.
Se caractérise par un écoulement d’un fluide aqueux, pauvre en protéines, soit:
- dérivé du plasma ou d’une sécrétion de cellules mésothéliales venant du péritoine/cavité pleurale/péricardique (l’accumulation de fluide au niveau de ces cavités est nommée effusion)
- large accumulation de fluide séreux, dans ou immédiatement sous l’épiderme de la peau (ce qu’on appelle des cloques aka ampoules, causé par brûlure ou infection virale)
Décrire en + de détails l’inflammation fibrineuse.
Lors d’inflammation + sévère.
Si on repère un exsudat de fibrine = caractéristique de l’inflammation des muqueuses bordant une cavité: méninge, péricarde, plèvre.
Causes: lorsque la fuite vasculaire hors des vaisseaux est importante ou qu’il existe un stimulus procoagulant local.
Conséquence: la perméabilité vasculaire est trop augmentée = des molécules de fibrinogène traversent l’endothélium vasculaire = accumulation de dépôt de fibrine dans le milieu extravasculaire.
2 finalités sont possibles suite à cette accumulation de fibrine dans le milieu extravasc:
1. Résolution par fibrinolyse et phagocytose des débris de fibrine = restauration de la structure normale
2. S’il y a trop d’exsudat = formation de cicatrice fibreuse dûe à la croissance de fibroblastes et des vaisseaux sanguins = épaississement de la muqueuses de la cavité.
Décrire en + de détails l’inflammation purulente.
Inflammation se caractérise par la formation de pus contenant:
1. Neutrophiles
2. Cellules mortes par nécrose liquéfiante
3. Fluide de l’oedème
Cause: les bactéries causant ce type d’inflammation sont appelées pyogéniques (très souvent = staphylococci).
Abcès = une forme d’inflammation purulente:
- accumulation locale de tissus inflammatoires purulents causée par des bactéries pyogéniques bien ancrées au niveau d’un tissu, organe ou espace confiné
- la région centrale = masse de leucocytes morts et de cellules nécrosées. Progressivement remplacé par du tissu conjonctif.
Définir en + de détails ce qu’est l’ulcère.
Consiste en une excavation au niveau de la surface cutanée ou d’une organe.
- due à la desquamation du tissu nécrotique en inflammation.
Surtout dans muqueuse buccale, gastrique, intestinale, tractus génito-urinaire et la peau.
Décrire la séquence menant à la fièvre.
- Des pyrogènes exogènes (LPS des bactéries) stimulent les leucocytes à produire des pyrogènes endogènes (IL-1 et TNF)
- IL-1 et TNF vont stimuler l’augmentation des niveaux de cyclooxygénase
- La cyclooxygénase va convertir les AA en prostaglandines.
- Dans l,hypothalamus, les prostaglandines (PGE2) stimulent la production de neurotransmetteurs.
- Ces neurotransmetteurs vont réinitialiser la température à un plus haut niveau
À quoi sert la fièvre?
Une augmentation de la température corporelle permet:
- une diminution de la réplication virale/bactérienne
- une augmentation du processus antigénique
- une augmentation de la réponse immunitaire spécifique
Nommer les effets systémiques de l’inflammation
- Fièvre
- Élévation de la concentration des protéines de l’inflammation aiguë dans le plasma
- Leucocytose
- Augmentation de la pression sanguine et du rythme cardiaque
- Diminution de la transpiration
- résulte de la redirection du flux sanguin vers les lits vasculaires profonds, pour minimiser la perte de chaleur - Frissons
- Anorexie
- Somnolence, malaise
Expliquer le phénomène d’élévation de la concentration des protéines de l’inflammation aiguë dans le plasma.
Les 3 principales protéines sont sécrétées par le foie par la stimulation de l’IL-6:
1. C-reactive protein (CRP) et Serum amyloid A protein
- agissent en opsonisant et en fixant le complément, ce qui augmente l’élimination du microbe
- Fibrinogène
- se fixent aux érythrocytes et favorise la formation de rouleaux qui se sédimentent plus facilement
NOTE: test du taux de sédimentation érythrocytaire (+ mesure du taux de CPR) = fréquemment utilisé pour déterminer si maladie inflammatoire.
Expliquer le phénomène de leucocytose
Relâche/production importante des cellules de réserve dans la moelle osseuse sous l’action de TNF et IL-1 dans le but de compenser la perte de ces cellules au site d’inflammation.
Survient lors:
1. D’infection bactérienne = augmentation des neutrophiles
2. Infection virale = augmentation des lymphocytes
3. Asthme bronchique et infection parasitaire = augmentation des éosinophiles
4. Certaines infections (fièvre thyroïde, infections aux protozoaires) peuvent causer une leucopénie car les cytokines induisent une séquestration (retenir enfermé) des lymphocytes dans les noeuds lymphatiques.
