Apoptose&mitochondries Flashcards
Que veut dire SAC?
Spindle Assembly Checkpoint
Dans quel cycle s’arrête-t-on si l’ADN est endommagé?
G1
Quelle protéine est phosphorylée si l’ADN est endommagé?
p53
Quel gène est transcrit par p53?
p21
Quel est le rôle de p21
inhibiteur de Cdk (G1 et S)
Que se passe-t-il après réparation de l’ADN?
dégradation de p53 et p21, début de la phase S
De quoi s’assure Cdk-S?
que l’ADN n’est répliqué qu’une fois
Sur quoi s’associe Cdc6?
sur ORC
Qu’est-ce qui cause la dégradation de Cdc6?
phosphorylation
Quels sont les 2 mécanismes d’inhibition des Cdks?
1) dégradation de la cycline (protéasome)
2) inhibiteur de cycline/Cdk (p21)
Quel serait un 3e mécanisme pour contrôler l’activité de Cdk?
phosphorylation de Cdk
Quelles kinases phosphorylent Cdk-M?
Wee 1
Cak
V ou F: Wee 1 est activatrice
FAUX
V ou F: Cak est inhibitrice
FAUX
Quelle protéine enlève le phosphate inhibiteur de Cdk-M?
Cdc25
Que fait Cdk-M quant à cdc25?
phosphorylation de Cdc25 donc rétrocontrôle positif (interrupteur)
Si la cellule ne peut pas passer en phase S, quelles sont ses options?
G0: quiescence
Quel signal stimule l’entrée dans le cycle cellulaire?
mitogène
La voie de signalisation du mitogène active quoi?
Cdk-G1 et Cdk-S
Cdk-G1 et S ont quelle action sur la transcription?
phosphorylation (désactivation) de Rb, donc transcription et prolifération cellulaire grâce aux protéines transcrites
Quels sont des exemples de suppresseurs de tumeurs?
- p53
- Rb
Qu’est-ce qui est toujours inactivé dans les rétinoblastomes?
Rb
Quel gène est le plus fréquemment muté dans les cancers?
p53 (gardien du génome)
Comment qualifie-t-on les récepteurs de mitogènes?
proto-oncogène
Que deviennent les proto-oncogènes avec une mutation?
oncogènes
Quelle protéine est produite si le dommage à l’ADN est sévère?
p16, un fort inhibiteur
Que cause la production de p16?
cycle cellulaire arrêté de façon irréversible: sénescence
Qu’est-ce qu’offre à court terme la sénescence cellulaire?
protection contre le cancer
Qu’est-ce qui induit la sénéscence?
- défauts télomères
- culture cellulaire
- stress oxidative
- dommage ADN
- drogues
- oncogènes
Quel phénotype est développé par la cellule sénéscente?
SASP (Secescence associated secretory phenotype)
Quel marquage possèdent les cellules en sénéscence?
B-galactosidase
Que se passe-t-il avec les télomères à chaque division?
Pas complètement répliqués donc raccourcissement avec l’âge
Que fait SASP?
sécrétion d’un cocktail de cytokines pro-inflammatoires
Comment sont les conséquences de SASP?
négatives
Quelle sont les actions de SASP?
- sénéscence autocrine
- recrutement de cellules immunitaires
- remodelage des tissus
- sénéscence paracrine
Quelles sont les conséquences à long terme de la sénéscence?
- cancer
- viellissement tissulaire
Qu’est-ce qui assure l’homéostasie tissulaire?
- cycle cellulaire
- apoptose
Quelles sont les utilités de l’apoptose?
- contrôle du nombre de cellules
- protection contre les dommages
Quelles sont les caractéristiques de l’apoptose?
- hautement régulée
- actif, consomme de l’ATP
Comment se caractérise la nécrose?
incapacité de fournir de l’ATP pour faire la mort
Quelles sont les étapes de l’apoptose?
- condensation de la chromatine (pycnose)
- fragmentation du noyau
- perte de l’asymétrie des phospholipides
- boutons cytoplasmiques libérés
- macrophages phagocytent les corps apoptotiques
Comment appelle-t-on les fragments de cellule contenant du matériel nucléaire?
corps apoptotiques
Quelles sont les 2 voies qui induisent l’apoptose?
- intrinsèque
- extrinsèques
Quels sont les mécanismes intrinsèques d’apoptose?
- horloge cellulaire
- dommage de l’ADN
- perte d’interactions cell-cell ou signaux de survie
Quel est le mécanisme extrinsèque d’apoptose?
certains ligands/hormones
Quels types de cellules peuvent échapper au contrôle d’apoptose?
Les cellules cancéreuses durant la cancérogenèse
Quelle protéine inhibe l’apoptose?
Bcl-2
Quand est-ce que Bcl-2 est activée?
signaux de survies
Donner un exemple de survie dépendant des cellules voisines
les neurones, trop nombreuses durant le développement
Quel traitement peut induire l’apoptose de cellules cancéreuses?
chimio
Quelle famille de protéases est impliquée dans l’apoptose?
caspases
Quelle est la forme inactivée des caspases?
procaspases
Qu’est-ce qui cause l’activation des caspases au niveau moléculaire?
clivage du prodomaine NH2
Quelle est la première caspase à être activée?
9
D’où provient le signal activant l’apoptosome pour la voie intrinsèque?
mitochondries
Qu’est-ce qui est libéré des mitochondries lors de l’apoptose?
cytochrome-c
Le cytochrome C se lie à quoi?
protéine adaptatrice
Les protéines adaptatrices activées forment quoi?
apoptosome
Que permet l’apoptosome?
recrutement des procaspases 9
Qu’est-ce qui contrôle la voie extrinsèque de l’apoptose?
signaux externes
Comment se caractérise la nécrose?
- non-spécifique
- manque d’ATP
- cellules éclatent
- endommage les tissus
D’où seraient issues les mitochondries?
Fusion et endosymbiose d’une bactérie
Combien y-a-t-il de mitochondries par cellule?
1000
Combien les mitochondries ont-elles de membranes?
2 (externe/interne)
Quelles sont les caractéristiques dynamiques des mitochondries?
mobiles, se fusionnent, se divisent par fission
Quel signifie le nombre de mitochondries?
activité cellulaire
Que contiennent les mitochondries en terme de matériel génétique?
ADNmt 16.5kbp
De qui sont transmises les mitochondries?
maternel
Que permet de générer les mitochondries?
chaleur
Dans quel processus interviennent les mitochondries?
apoptose
Comment est la membrane externe des mitochondries?
- lisse
- canaux propres et perméables aux molécules
Qu’est-ce qui caractérise la membrane interne des mitochondries?
- invaginations ou crête
- imperméable au H+
- peut perméable
Que contient la matrice des mitochondries?
- ADNmt sans histones
- ribosomes
Que code l’ADNmt?
13 protéines de la membrane interne
La plupart des gènes mitochondriales proviennent d’où?
génome nucléaire
Comment sont importées les protéines du génome nucléaire dans les mitochondries?
signal d’import
Que se passe-t-il avec les mitochondries du spermatozoide lors de la fusion avec l’ovocyte?
dégradation
À quoi mène la population hétérogène des mitochondries de l’ovocyte?
effet de goulot
Où se fait le cycle de Krebs?
matrice
Que produit le cycle de Krebs?
NADH et Succinate
Que permettent le NADH et le Succinate?
donneurs d’électrons pour la chaîne respiratoire dans la membrane interne
Qu’est-ce qui est fourni au cycle de krebs?
Nutriments qui deviennent Acétyl-CoA
Que permet l’énergie du transport d’électrons?
gradient de protons H+ à travers la membrane interne (à l’extérieur) par les pompes à protons
Quelles sont les deux forces qui permettent aux protons de rentrer dans l’espace matriciel?
- deltaV
- deltapH
Les protons passent à travers quoi?
ATP synthase, un moteur rotatif
ATP synthase produit quoi?
ATP
Quelle est une autre activité de l’ATP synthase?
Hydrolyse de l’ATP (rotation inverse)
Qu’est-ce que la cardiolipine?
phospholipide spécifique des membranes des mitochondries
La cardiolipine est PRINCIPALEMENT dans quelle membrane?
interne
La cardiolipine est essentielle pour quoi?
chaîne respiratoire, imperméabilité des H+
Où est-ce qu’on retrouve beaucoup de mitochondries?
Sites de forte utilisation de l’ATP
Quelles protéines permettent la fusion des mitochondries?
- OPA1
- Mitofusin
Quelles protéines permettent la fission des mitochondries?
- Fis-1
- Drp1
Drp1 est très actif en quelle phase?
mitose
Par quoi est dégradé Drp1?
APC/protéasome
En quelle phase s’arrête-t-on si la fission est inhibée?
G2/M
Par quoi sont régulées la fission et la fusion des mitochondries?
nutriments
V ou F: en famine, les filaments sont plus efficaces à former l’ATP
VRAI
Dans quel canal les H+ passent-il pour faire la thermogénèse?
UCP1
Lors de la thermogénèse, comment se maximise la génération de chaleur?
- fission des mitochondries
- lipolyse
