Apoptose

Question 1

Apoptose er stimuleret af?

Answer 1

Mangel på vækstfaktorer, stimulering af dødsligander og protein eller DNA skader, som ikke kan repareres.

Question 2

Hvilke ændringer ses i apoptotiske celler.

Answer 2

1. Cellen skrumper, pga. ødelagt cytoskelet
2. Kernen skrumper (pyknose) (kromatin kondenseres)
3. Kernen fragmenterer (karyorhexis)
4. Der dannes celle udposninger, der kan løsrive sig som apoptotiske legemer (blebbing)
5. Fosfatidylserin vises på overfladen af apoptotiske legemer, hvilket aktiverer fagocytter, så cellen og dens apoptotiske legemer optages.

Question 3

Hvad er årsager til fysiologisk apoptose?

Answer 3

Embryogenese: Dannelsen af hænder og fødder, hvor cellerne mellem fingre og tæer skal undergå apoptose.

Hormonafhængigt væv: Ændringer af endometrie slimhindes størrelse, afhængigt af menstruationscyklus.

Prolifererende celle populationer: Hudceller og tarmceller, som udskiftes ofte.

Unødvendige celler: Neutrofile og granulocytter, efter at de har frigivet deres indhold.

Potentielt skadelige celler: Lymfocytter der reagerer på selv antigener.

Induceret celledød: Forsvar mod maligne og virus celler.

Question 4

Årsager til patologisk apoptose

Answer 4

DNA-skadede celler: Ved strålning eller kemo

Misfoldede proteiner: årsager til mutation eller frie radikaler.

Infektioner: Vira som HIV og hepatitis.

Question 5

Extrinsisk pathway

Answer 5

Dødsligander (Fas-ligand eller TNF-a) binder sig til dødsreceptorer (Fas receptor eller TNF-a receptor).

Fas binding aktiverer FADD, mens TNF-a aktiverer TRADD.

TRADD vil dog derefter aktivere FADD, så begge veje leder til FADD aktivering.

Procaspase 8 eller 10 kan nu binde til FADD og danne DISC (caspase 8).

DISC kan aktivere procaspase 3 til caspase 3.

Caspase 3 begynder så at ødelægge cellen, hvilket også igangsætter den intrinsiske pathway.

Question 6

Intrinsiske pathway

Answer 6

Stimuleres af negative signaler, som mangel på vækstfaktorer, hormoner eller cytokiner, eller postivive signaler, som stråling, toksiner oh hypoxi.

Først aktiveres p53.

p53 opregulerer Bid der stimulerer indsættelse af Bax i mitokondrie membranen, og p53 aktiverer også Bax.

Bax danner en pore i mitokondriet, så cytokrom C kommer ud.

Det antiapoptotiske protein Bcl-2 kan blokere Bax.

Cytokrom C kan danne kompleks med Apaf-1, hvilket danner et apoptosom, der omdanner procaspase 9 til caspase 9.

Caspase 9 omdanner så procaspase 3 til caspase 3, og resten af pathwayen er det samme om extrinsiske.