AOD, antiplaquettaires et thrombolytiques Flashcards
Quel est l’inhibiteur direct de la thrombine PO?
Dabigatran/Pradaxa
Le dabigatran étant un pro-médicament, comment devient-il actif?
Par hydrolyse via les estérases hépatiques et sanguines
Quelle est la posologie régulière du dabigatran?
BID PO ou DIE post-opératoire orthopédique
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine le dabigatran/Pradaxa est-il CI en IR?
CI < 30 ml/min
Quel est le mécanisme d’action du dabigatran?
Prévient l’agrégation plaquettaire induite par la thrombine (mais pas par les autres messagers), liaison réversible et sélective à la thrombine.
Quelles sont les caractéristiques importantes du dabigatran/Pradaxa en ce qui à trait à sa pharmacocinétique? (2)
Substrat de la Pgp, solubilité réduite par un pH basique,
Quelle est l’élimination du Dabigatran/Pradaxa?
20% biliaire et 80% rénal
Quelles sont les interactions pharmacocinétiques avec le Dabigatran/Pradaxa?
Induction ou inhibition forte de la Pgp (inhibiteurs: dronedarone, vérapamil, amiodarone, inducteurs: rifampicine et millepertuis)
pH gastrique, mais importance clinique non démontrée
Quelles sont les interactions pharmacodynamiques avec le Dabigatran/Pradaxa? (3)
AINS, antiplaquettaire, anticoagulant par augmentation du risque de saignement
Quel est le monitorage nécessaire avec le Dabigatran/Pradaxa?
Pas de monitorage de routine, sécuritaire aux doses fixes démontrées
Quels sont les antidotes possibles au Dabigatran/Pradaxa? (4)
Idarucizumab, hémodialyse si IR sévère, charbon activé précocément, complexes de facteurs de coagulation inactivés sur approbation de l’hématologue
Quels sont les E2 du Dabigatran/Pradaxa? (3)
Dyspepsie, saignement et augmente le risque d’infarctus
Quelle est la posologie du Rivaroxaban?
DIE ou BID sur une courte période
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine doit-on ajuster le rivaroxaban en IR? À partir de quelle donnée est-il CI?
Ajustement nécessaire à partir de 50 ml/min selon l’indication et CI en bas de 30 ml/min
Le rivaroxaban et l’apixaban sont-ils des inhibiteurs directs ou indirects du facteur Xa?
Directs
Quels sont les éléments pharmacocinétiques importants avec le rivaroxaban? (2)
15-20 mg: F66% sans nourriture et de 100% avec nourriture donc toujours prendre de la même façon
Substrat Pgp
Quel est le métabolisme du rivaroxaban?
Dégradation oxydation à 65%, 3A4 et 2J2
Comment est éliminé le rivaroxaban?
1/3 oxydé via les fèces, 1/3 oxydé via les reins et 1/3 inchangé via les reins
Quelles sont les interactions pharmacocinétiques avec le rivaroxaban?
Compétition avec la Pgp: vérapamil, clarithromycine, amiodarone
Inhibiteurs de la Pgp: dronedarone, ketoconazole
Inducteurs de la Pgp: rifampicine, millepertuis
Inhibiteurs 3A4: Azoles, ritonavir, érythromycine, clarithromycine, cyclosporine
Inducteurs 3A4:
Quelles sont les interactions pharmacodynamiques avec le rivaroxaban? (3)
AINS, antiplaquettaire, anticoagulant par augmentation du risque de saignement
Quels sont les antidotes possibles au rivaroxaban?
Aucun à ce jour. Possibilité de complexes de facteurs de coagulation inactivés (Beriplex) sur approbation de l’hématologue
Quel est le monitorage nécessaire à faire avec le rivaroxaban?
Aucun nécessaire, sécuritaire aux doses fixes démontré
Quels sont les E2 du rivaroxaban? (3)
NO, constipation, saignements
Quelle est la posologie de l’apixaban?
BID
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine doit-on ajuster l’apixaban en IR? À partir de quelle donnée est-il CI?
Ajustement apixaban en IR si présence de 2 critères/3: créatinine > ou = 133 mol/L, > 80 ans, < ou = à 60 kg
Prudence < 25 ml/min
CI < 15 ml/min
Quels sont les éléments pharmacocinétiques importants avec l’apixaban? (2)
F% non affecté par la nourriture et substrat Pgp
Quel est le métabolisme de l’apixaban?
Dégradation oxydative à 73%, 3A4/5
Est-il vrai de dire que l’apixaban a moins de saignements TGI que le rivaroxaban et la warfarine?
Oui
Quelles sont les interactions pharmacocinétiques avec l’apixaban?
Inducteurs 3A4, inhibiteurs 3A4 et/ou Pgp: diltiazem, inhibiteurs de la protéase, naprosyn, azoles
Au niveau des cytochromes, que fait le diltiazem?
Inhibe 3A4
Au niveau du métabolisme des médicaments, que fait le naprosyn?
Inhibe la Pgp
Au niveau du métabolisme des médicaments, que font les azoles?
Inhibent la Pgp et plusieurs cytochromes dont le 3A4
Quel est le monitorage nécessaire avec l’apixaban?
Aucun de routine nécessaire, sécuritaire aux doses fixes démontré
Quels sont les antidotes à l’apixaban?
Aucun
Quel est l’inhibiteur de la prostaglandine dans les antiplaquettaires?
Aspirine
Quels sont les inhibiteurs du récepteur P2Y12 et de l’ADP dans les antiplaquettaires? (3)
Clopidogrel, prasugrel et ticlopidine
Quel est l’inhibiteur réversible du récepteur P2Y12 et de l’ADP dans les antiplaquettaires?
Ticagrelor
Quels sont les inhibiteurs GP 2b/3a? (3)
Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban
Quel est le mécanisme d’action de l’aspirine?
Inhibe l’acétylation de façon irréversible de la Cox 1 et 2 qui sont nécessaires pour la formation de prostaglandines, précurseurs thromboxane A2 et prostacycline (PI)
Qu’est-ce que la thromboxane?
Inducteur de l’agrégation plaquettaire formé via Cox 1
Qu’est-ce que la prostacycline (PI)?
Inhibiteur de l’agrégation plaquettaire et vasodilatateur formé via Cox 2 et un peu Cox 1
L’aspirine agit plus sur la Cox 1 ou la Cox 2?
166x + sur la Cox 1
Pendant combien de jours dure l’activité de l’aspirine?
Environ 10 jours soit la durée de vie des plaquettes
Est-ce que l’effet de l’aspirine sur la Cox 1 est saturable?
Oui, 75 mg DIE inactive à 100% la Cox 1
Jusqu’à quelle dose d’aspirine la Cox 2 est-elle insensible?
Ad 100 mg
À quel endroit dans le corps humain l’acétylation de la Cox 1 a-t-elle lieu?
Circulation préhépatique donc on peut voir un effet sur les plaquettes avant même de voir l’aspirine dans la circulation sanguine
En combien de temps suite à l’administration d’aspirine a lieu l’effet antiplaquettaire?
Formulation régulière: 1h
Formulation entérique: 3-4h
Comment est métabolisée l’aspirine?
Carboxyestérase-2 du foie et de l’intestin en acétyl et en salicylates
Entre la Cox 1 et la Cox 2, laquelle est constitutive du corps humain normalement?
Cox 1. La Cox 2 est inductible par la douleur, l’inflammation et les hormones
Normalement, où se retrouve la Cox 1 dans le corps humain?
Plaquettes, endothélium vasculaire, estomac/rein
Quels sont les autres effets de l’aspirine qui ne sont pas relatifs à la thromboxane-2?
Inhibition de la fonction plaquettaire relatif à la dose, augmentation de la fibrinolyse et effet anticoagulant (effet antivitK si > 1500 mg/j et antithrombine)
Quels sont les E2 de l’aspirine? (3)
Ulcère peptique, hémorragie digestive, allergie
