antistoff Flashcards
antistoff definisjon
membranbundet form på B-celler kalles B-cellereseptor, BCR
løselig form utskilt fra plasmaceller kalles antistoff i serum
immunglobulinmonomer
glykoprotein, ser ut som en y
2 identiske tungkjeder + 2 identiske lettkjeder
H-chain og L-chain
haleregion, H og antigenbindende region, V
bundet med disulfidbindinger
antisotff-antigen bindinger
hydrogenbindinger
ionebindinger
hydrofobe interaksjoner
van der walske interaksjoner
antigenbindende region (v-region) er på enden øverst
affinitet
bindingsstyrke mellom antigen og antistoff
hvor godt antistoff binder til antigen
aviditet
den samlet bindingsstyrken
når det er multiple bindingsseter
gensegmenter i C-regionen
IgM (kan brukes med en gang, uttrykkes av naive B-celler)
IgD (kan brukes med en gang, uttrykkes av naive B-celler)
IgG
IgE
IgA
IgM
monomer BCR eller løselig pentamer (fem monomer disulfidbroer)
koreseptorer Ig-alfa og Ig-beta, disse transmitterer signalet innover
komplementaktivering, binder til C1
lav affinitet, høy aviditet
effektorfunksjon til antistoff
nøytralisering, patogen nøytraliseres slik at det ikke skal gjøre skade
opsonosering, tiltrekker slik at bakteriene blir spist opp, økt fagocytose
komplement aktivering
effekter av komplementaktivering
- økt fagocytose
- økt betennelse
- økt lyse av bakterier (særlig gram negative)
IgD
som reseptor, monomer
finnes så å si ikke i løselig form
ingen kjent effektorfunksjon
IgG
responsen vil ta ganske lang tid første gang, men andre gang vil responsen ta kortere tid og økte i kraft
finnes kun som monomere, finnes i løselig form
utgjør 75% av ig i serum, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
komplementaktivering, øker fagocytose (opsoniserende)
høy affinitet
kvinne (negativ blodtype) kan få IgG antistoff ved fødsel
IgA
slimhinneantistoff, i lunge- og tarmslimhinner
sekretorisk dimert IgA i tarm og luftveier
monomert IgA i serum, utgjør 15% av ig i serum, IgA1 og IgA2
IgA-mangel er den hyppigste/vanligste immunmutasjonen, gir lite symptomer
peroral vaksine gir IgA respons
affinitet for reseptor på epitelceller, poly-ig-reseptor, fører til transcytose, fritt IgA i lumen
MALV
IgE
ørsmå mengder i serum, påvise med ELISA
forbindes med allergier
IgE vil kunne reagere på allergener
histaminfrigjøring fra mastceller
plasmaceller
antistoffproduserende celler som ikke har antistoff bundet i membranen, skiller ut fritt løselig antistoff til
har store mengder ru ER (stor produksjon av utskilte proteiner)
slår seg permanent ned i vev
spalting av IgG
IgG spaltes til Fab fragmenter av proteolytiske enzymer
armene vil ha intakte antigen bindingsseter og kan derfor ha interaksjoner med kun et enkelt antigenbindingssted og et enkelt antigen, univalent binding
penetrerer vev lettere enn vanlige antistoffer, kan derfor være nyttige i immunterapi av solide svulster
resterende fragmentet består av haleregionen og lar seg lett krystaliseres, derav navnet Fc (fragment crystallizable)
transport av IgG til foster
IgG kan transporteres aktivt over placenta og over i barnets blodbane, dette fører til at når barnet blir født vil den ha med seg beskyttende antistoffer som reflekterer morens miljø og antigenene moren er eksponert for
antistoffmangfold
1. kromosomal lokasjon - antistoff kodes fra gener som sitter på forskjellige kromosomer og gir derfor flere forskjellige kombinasjonsmuligheter
2. rearrangering - tilfedlig rearrangering av gensegmenter vil skape mange kombinasjonsmuligheter
avstanden mellom genene vil bli kortere, det dannes en løkke som deleteres, kan skje på mange ulike gensegmenter og gir derfor stor variasjon
3. unøyaktige sammenføyninger - når genene skal samenføyes igjen kan det være noen unøaktigheter som kan skape mangfold, rekombinasjonssignaler muliggjør at gensegmentene flytter seg inntil hverandre igjen
4. somatisk hypermutasjon - økt mutasjonsfrekvens, skjer i kimsentre
B-celler med hypermutasjon vil lage antistoff som binder bedre til antigen og gjør det derfor bedre å presentere antigenet for T-cellen, slik vil disse B-cellene overleve lettere og bli selektert
membranbundet vs utskilt ig
membranbundet - hydrofob transmembranregion som gjør at H-kjeden festes i membranen rett etter syntese, nyutviklede B-celler
utskilt - vil ha en relativt hydrofil ende og vil derfor ikke feste seg men bli skilt ut, plasmaceller
vil være RNA-polymerasen som avgjør hvilke gener som blir transkribert og vil da uttrykke en av de to
isotypskifte
B-celler vil utvikles til hukommelsesceller eller plasmaceller
før stimulering hadde B-cellene IgM, men hukommelsesceller og plasmaceller vil ofte produsere andre typer anttistoffer, som IgG
hukmmelsesceller utttrykker TME (transmembranekson) og plasmaceller uttrykker SHE (sekretorisk hydrofilt ekson)
skjer i lyfeknuter og milt (kimsentre)
cytokiner produsert fra T-celler vil indusere ulike isotypskifter
