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M - Soins critiques 2 (révision Pharm D) > Antipsychotiques (révision PharmD) > Flashcards

Antipsychotiques (révision PharmD) Flashcards

1
Q

Lien avec la voie mésolimbique et les symptômes psychotiques

A

Hyperactivité dopaminergique voie mésolimbique
= symptômes positifs, soit des symptômes en excès de la normalité (hallucinations, délire, irritabilité)
✅ effets antipsychotiques si blocage dopamine

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2
Q

Lien avec la voie mésocorticale et les symptômes psychotiques

A

Hypoactivité dopaminergique voie mésocorticale =
symptômes négatifs, affectifs et cognitifs
❗️ exacerbation des symptômes négatifs si blocage dopamine

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3
Q

Lien entre la voie nigro-striée et les effets indésirables des antipsychotiques

A
  • Sert pour la fonction motrice
  • Les anti-dopaminergiques vont donc réduire la quantité de dopamine dans cette voie ce qui mène à un pseudo-parkinson = symptômes extrapyramidaux (REP)
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4
Q

Lien entre la voie tubéro-infundibulaire et les effets indésirables des antipsychotiques

A
  • Sert au contrôle de la libération de prolactine
  • Dopamine exerce de façon normale un frein sur la libération de prolactine dans cette voie. Les antidopaminergiques vont augmenter les taux de prolactine (lève le frein). cela exerce un feedback
    négatif sur la production des hormones sexuelles
    (problèmes de menstruations par ex)
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5
Q

Quelle est l’utilité avec les antipsychotiques d’exercer un blocage du récepteur 5Ht2A ?⭐️

A

L’activation du récepteur 5HT2A exerce un frein sur la libération de dopamine.
À l’inverse, son blocage ↑ la libération de dopamine notamment dans la région nigro-striée.
Les antipsychotiques atypiques ont plus d’affinité pour 5-HT2A que D2.
› Cette affinité explique la diminution du risque de réactions extrapyramidales survenant par diminution de la dopamine dans la voie nigro-striée.
› Elle permet également d’améliorer les symptômes négatifs via une augmentation de la dopamine au cortex (voie mésocorticale).

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6
Q

Quels sont les effets d’une liaison à la sérotonine sur 5HT 2a et 5HT 1A en lien avec la dopamine?

A

2 A : freine libération dopamine
(accélère glutamate)
1 A : accélère libération dopamine
(freine glutamate)

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7
Q

Quelle est la différence entre l’halopéridol et la clozapine en ce qui concerne la dissociation au récepteur D2?

A

-L’occupation des D2 par HLP n’est pas modifiée par DA = plus d’EI liés à trop de dopamine dont REP
-la CLZ est déplacée des D2 par DA
(quand la concentration de dopamine s’élève, la clozapine est rapidement déplacée comparativement à l’haldol)

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8
Q

Quel antipsychotique cause le plus d’hypotension et pourquoi?

A

Clozapine, Quétiapine, Rispéridone

  • Quétiapine : 50% de son activité est sur ce récepteur
  • Rispéridone : peu d’activité sur ce récepteur mais Ki est de 0.7, donc se dissocie très lentement
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9
Q

Quel antipsychotique est le plus anticholinergique et pourquoi?

A

clozapine et olanzapine

  • leur Ki du récepteur M1 est de 1,9, donc forte liaison (contrairement à l’haldol par exemple Ki > 1500)
  • *donc ++ constipation. quétiapine aussi + anticholinergique
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10
Q

Un blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?

A

REP, Augmentation PRL

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11
Q

Un blocage des récepteurs A1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?

A

Hypotension
Tachycardie réflexe
Congestion nasale
Étourdissement

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12
Q

Un blocage des récepteurs H1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?

A

Sédation, Gain de poids

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13
Q

Un blocage des récepteurs M1 par les antipsychotiques engendre quel type d’EI?

A

Vision brouillée, Bouche
sèche Tachycardie sinusale
Rétention urinaire,
Constipation, Diff. cognitives

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14
Q

Un blocage des récepteurs 5HT2 les antipsychotiques engendre quel type d’EI?

A

Gain de poids

Dysfonctions sexuelles

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15
Q

Qu’est-ce qu’un antipsychotique incisif?

A

Cela veut dire qu’il bloque de façon importante les récepteurs D2
- il y a donc ++ de REP
- souvent associés à moins de sédation, toutefois ralentissement psychomoteur associé au REP peut également engendrer cet effet
(surtout les antipsychotiques de 1ère génération, mais rispéridone aussi)

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16
Q

Différences entre l’activité des sous-familles d’antipsychotiques de 1ère génération de type phénothiazide

A

› Dérivés alkylaminés
Chlorpromazine (LargactilMD) Méthotriméprazine (NozinanMD) : Ce sont les moins puissants neuroleptiques de la série et ont des
effets sédatifs importants.
› Dérivés alkylpipéridines Péricyazine (NeuleptilMD) Pipotiazine (PiportilMD): Ils sont moins sédatifs et présentent moins d’effets extrapyramidaux. Par contre, ils ont des effets anticholinergiques importants.
› Dérivés alkylpipérazines Prochlopérazine maleate (CompazineMD) Trifluopérazine (StelazineMD): Ce sont les dérivés les plus puissants au niveau des effets
antipsychotiques. Ils causent moins de sédation et d’effets anticholinergiques, mais
présentent plus d’effets extrapyramidaux.

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17
Q

À quel cytochrome la rispéridone est transformé en palipéridone?

A

2D6

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18
Q

2 principaux EI à surveiller avec rispéridone

A

réactions extrapyramidales (REP),

augmentation de la prolactine;

19
Q

Introduction et délai d’action du Risperdal Consta (IM)

A
  • Valider d’abord la tolérance de la molécule en débutant la rispéridone par voie per os;
  • Faire la première injection de Risperdal Consta en continuant la forme PO pendant 3 semaines puis cesser
    graduellement
  • Suite à l’injection, la libération débute principalement après 3 semaines (temps de latence) et se poursuit pendant 4 à 6 semaines.
    • Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 4 injections.
    • La phase d’élimination s’achève environ 7 à 8 semaines après la dernière injection;
20
Q

Particularités de la formulation de la palipéridone (Invega) pour administration orale

A
  • technologieOros (système de libération osmotique contrôlée)
  • L’avantage est l’obtention de concentrations plus stables sur une période prolongée comparativement à
    une libération immédiate = en théorie moins d’effets indésirables liés aux pics de concentrations, mais peu d’impact clinique
    (La biodisponibilité de l’Invega est
    augmentée lorsque pris en mangeant)
21
Q

Différences entre le Risperdal Consta et l’Invega Sustenna et Invega Trinza

A
  • Risperdal Consta : MICROsphères en suspension (reconstituer max 6 hres avant), conserver frigo, IM q 2 sem, libération débute après 3 sem (continuer risperidone PO x 3 sem - ad 4-6 sem car cessation graduelle ensuite), concentration équilibre après 4 injections
  • Invega sustenna : seringue PRÉ-REMPLIE de NANOsphères palmitate de palidéridone en suspension (aucune reconstitution), T ambiante, IM q 4 sem, libération débute dès le jour 1 (pas nécessaire de couvrir avec forme PO), débuter à dose plus élevée
  • Invega Trinza : comme sustenna mais q 12semaines
22
Q

Antipsychotique le plus neutre sur le gain de poids

A

Lurasidone (Latuda)
= halopéridol et ziprasidone
< Aripiprazole < Asenapine

23
Q

Particularités du mécanisme d’action de l’aripiprazole (AbilifyMD)

A

Agoniste dopaminergique partiel
- stabiliser la transmission dopaminergique à un
niveau se situant entre le blocage (antagoniste) et la stimulation complète

24
Q

Avec quels antipsychotiques en formulation injectable est-il possible de fractionner les doses?

A
  • 1ère génération (Injectable à action prolongée
    conventionnel)
  • l’aripiprazole (Abilify Maintena MD)
  • pas Risperdal Consta, Invega sustenna, Invega Trinza
25
Q

Antipsychotique associé à plus de gain de poids

A

Olanzapine > clozapine > chlopromazine

26
Q

Antipsychotique associé à plus de REP

A

haloperidol > chlorpromazine > lurasidone > risperidone
(► Très fréquent : halopéridol, fluphenazine;
► Fréquent : pimozide, trifluopérazine, flupenthixol;
► Modéré : chlorpromazine, rispéridone, palipéridone)

27
Q

Antipsychotique associé à moins de REP

A

clozapine < olanzapine ≈ quétiapine < aripiprazole

28
Q

Antipsychotique associé à plus d’hyperprolactinémie

A

palipéridone > rispéridone&raquo_space; haloperidol

29
Q

Antipsychotique associé à moins d’hyperprolactinémie

A

aripiprazole (effet nul) < quetiapine
*on va même parfois renverser l’hyperprolactinémie avec un agoniste dopaminergique comme l’aripriprazole (seul antipsychotique à être agoniste partiel)

30
Q

Antipsychotique associé à plus de sédation

A

clozapine > chlorpromazine&raquo_space; ziprasidone = quétiapine > olanzapine
*ziprasidone souvent stimulant (insomnie) et parfois sédation surtout si bipolaire

31
Q

Doses utilisées de Quétiapine IR ou XR

(Séroquel IR ou XR) selon indication

A

Grande variabilité dans les doses utilisées: pour les
troubles psychotiques, il n’est pas rare d’avoir des doses de plus 600, 800 et même 1000mg par jour alors que pour insomnie, 12,5 à 25mg HS. Dans les troubles de
l’humeur, on parle plutôt de 150 à 300mg HS.

32
Q

Cytochrome métabolisme olanzapine

A

1A2 attention chez fumeurs

33
Q

Quel est l’antipsychotique de choix lors d’intrahospitalisation et patient agité?

A

OLANZAPINE (ZYPREXAMD)
Profil plus sédatif, moins de réactions extrapyramidales, beaucoup de gain de poids
et de perturbations métaboliques

34
Q

Cytochrome métabolisme quétiapine

A

3A4

35
Q

Avec quel antipsychotique il faut pas boire ni

manger dans les 10 minutes qui suivent la prise?

A

Asénapine (Saphris)

- Voie sublinguale BID

36
Q

Cytochrome métabolisme lurasidone

A

3A4

37
Q

Quels antipsychotiques faut-il prendre avec de la nourriture?

A
  • ZIPRASIDONE (ZELDOXMD)
    nourriture (repas) augmente ASC
  • LURASIDONE (LATUDAMD)
    min 350cal
38
Q

Cytochrome métabolisme aripriprazole

A

CYP2D6 et 3A4

39
Q

Quel antipsychotique est un agoniste partiel de la dopamine?

A

ARIPIPRAZOLE (ABILIFYMD)
propriété intrinsèque de pouvoir lier le récepteur de manière
intermédiaire de façon à ce que la transmission dopaminergique se situe entre l’activité
nulle et l’activité trop élevée.

40
Q

Antipsychotiques associés à moins de sédation

A

Amisulpride = Paliperidone = sertindole = Aripiprazole(stimulant) < Lurasidone
*ziprasidone souvent stimulant (insomnie) et parfois sédation surtout si bipolaire

41
Q

V ou F - Les mouvements anormaux du visage (joue, langue, bouche) peuvent survenir en début de traitement antipsychotique

A

Faux, c’est une dyskinésie tardive
REP aigus = Akathisie, Parkinsonisme et Dystonies
REP tardives = Akathisie, Dystonie et Dyskinésies

42
Q

V ou F - Les antipsychotiques de première génération (FGA) causent plus d’EI que les antipsychotiques de seconde génération(SGA)

A

Semi-Vrai
il faut nuancer un peu: il y plus de REP de façon générale avec les FGA mais on peut, selon les doses, parvenir à trouver un bon équilibre entre avantages et inconvénients

43
Q

Métabolisme des phénothiazines

A

Ceux qui finissent en -zine

CYP1A2, 2D6 et 3A4

M - Soins critiques 2 (révision Pharm D) (4 decks)

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