Antiinfecciosos 1

Question 1

Blancos de acción antibióticos:

Answer 1

ADN: quinolonas, rifampicina, aminoacridinas
Síntesis proteica: cloranfenicol, estreptomicina, Tetraciclina
Enzimas: penicilinas y sulfonamidas

Question 2

Sulfonamidas estructura

Answer 2

Anillo aromático, grupo amino, y grupo sulfonamida en para con respecto al amino

Question 3

SAR sulfonamidas

Answer 3

amino en para no sustituido, R1 siempre H o acilo metabolizable
sulfonamida y amino directamente unidos al anillo
Grupos sustractores de densidad electrónica en R2 incrementan acidez del nitrógeno sulfonamidico
R2 estructuras aromáticas o heterociclicas modifica solubilidad y unión a proteínas (fcocinetica)

Question 4

Características sulfonamidas

Answer 4

Bacteriostático

Suplantación de PABA, inhibidor competitivo del PABA

Bloquea DHPS, toxicidad selectiva

Resistencia: síntesis de más PABA, modificación del sitio activo DHPS, disminución de la permeabilidad de la membrana

Tto se complementa con Trimetoprim

Question 5

Características trimetoprim

Answer 5

Inhibidor de dihidrofolato reductasa

Asociado a sulfametoxazol forma cotrimoxazol

Usado para disminuir el riesgo de resistencia

Inhibidor competitivo de la síntesis de ácido tetrahidrofólico

Question 6

Usos y E.A sulfonamidas

Answer 6

Bacterias gram -, estreptococos, enteribacterias

Sulfonamidas de plata en quemaduras prevenir infecciones

E.A: rash, nauseas, vomitos, síndrome S-J(raro), ictericia r.n

C.I: recién nacidos, embarazadas y lactancia

Question 7

Cotrimoxazol usos:

Answer 7

Infección tracto urinario
Otitis media
Diarrea del viajero
Tto profilácticos

Question 8

Quinolonas SAR

Answer 8

2 anillos fusionados, izquierda aromático derecha no aromático

Farmacoforo: 3-carboxi-4-piridona siempre alquilada en N1

F en R6 mejora la efectividad, aumenta lipofilicidad de la molécula

Reducción doble enlace 2,3 inactiva la molécula

Flúor en C8 incrementa absorción y vida media del fármaco

Heterociclo(piperazinil y pirrolodinil) en C7 mejora espectro de actividad, gram -

Question 9

Mecanismo de acción quinolonas

Answer 9

Bactericida
Inhibidor topoisomerasa II
Se unen al complejo formado entre ADN y enzimas ( topoisomerasa II y IV) inhibiéndolo

Question 10

Usos, C.I y E.A quinolonas

Answer 10

Neumonías, bronquitis complicadas, o sinusitis

Tendinitis, ruptura del tendón, pro convulsiva (+AINES), alucinaciones, visión borrosa, insomnio

C.I: primer trimestre embarazo, por acidosis metabólica y anemia hemolitica

Question 11

Fármacos quinolonas

Answer 11

G1: ácido nalidixico, cinoxacino
Infecciones urinarias

G2: cipro y nor
Gram- P. Aeruginosa

G3: levo y gati
S. Pneumoniae, y bacterias atípicas

G4: moxifloxacino
Aerobios y anaerobios gram + y gram -

Question 12

Tetraciclinas características

Answer 12

Derivan del tetraceno
Alta tasa de resistencia
Poco uso actualmente
Múltiples efectos adversos

Question 13

SAR tetraciclinas

Answer 13

Sustituyentes en 6 y 7 pueden variar sin pérdida significativa

Variaciones en 5, 6, 7, 8, y 9 sin perder actividad

Epimerizacion de centros quirales distintos a 6, perjudicial para la actividad

Posición 4-dimetilamino debe ser alfa

Posiciones 1, 2, 3, y 4, carboxilos e hidroxilos de la zona sur son importantes para la actividad

Question 14

Características químicas tetraciclinas

Answer 14

Anfóteras
Pueden quelar metales
Poseen 3 pKa, distintas formas resonantes

Question 15

Rx de deshidratación y epimerizacion tetraciclinas

Answer 15

Epimerizacion(reversible): 4-dimetilamino desde alfa a beta, inactiva la molécula

Deshidratación(no reversible): -OH en 6 puede formar agua, dando origen a anhidrotetraciclina que es inactiva

La tetraciclina anhidra puede sufrir Epimerizacion, 4-epianhidrotetraciclina, la cual en tóxica a nivel renal

Síndrome de Fanconi

Question 16

Doxiciclina

Answer 16

Tetraciclina sin -OH en C6

Usada en cuadros específicos

Question 17

Características tetraciclinas

Answer 17

Bacteriostatico
Inhibición de proteínas en la sub-unidas 30s
Selectividad basada en fco cinética

Usos: acné, infecciones urinarias no complicadas, brucelosis, diarrea del viajero, chlamidya, M.pneumoniae

E.A: fototoxicidad, nausea, diarrea, vomitos, mareos, vértigo

Question 18

Resistencia y contra resistencia tetraciclinas

Answer 18

Modificación sitio de unión al ribosoma
Protección del ribosoma
Bombas de expulsión

Contra-resistencia:
minociclina sustitución en C7 protección contra bombas de expulsión
Tigeciclina protección contra mutación del ribosoma bacteriano( sustituyente en C9 mejora unión ql ribosoma)

Question 19

Usos clínicos tetraciclinas

Answer 19

Amplio espectro gram+, gram -
Resistencia disminuye su uso
Minociclina: espectro más amplio de actividad
Tigeciclina: activa contra cepas resistentes
Infecciones complicadas por bacterias multiresistentes

Question 20

Características Cloranfenicol

Answer 20

Bacteriostatico (50s)
FF: gotas oftálmicas
4 estereoisómeros, R, R mayor actividad
Interacción con macrolidos y lincosamidas

Enzima cloranfenicol acetiltransferasa otorga resistencia

Question 21

SAR cloranfenicol

Answer 21

Dicloroacetamida importante interacción con adenina, y ciertos fosfatos( se puede reemplazar por grupos electronegativos)

Nitrobencilo e hidroxilos unión al ribosoma

Nitrobencilo forma interacciones pi-pi con citosina, alcohol primario se une a ion potasio

Question 22

Profarmacos cloranfenicol

Answer 22

Palmitato de cloranfenicol
Adm oral (enmascara mal sabor)

Hemisuccinato sódico de cloranfenicol
(Aumenta solubilidad )

Question 23

Usos cloranfenicol

Answer 23

Meningitis
Anemia aplásica
Inhibición hematopoyesis

E.A: síndrome del niño gris

Question 24

Síndrome de Fanconi

Answer 24

Trastorno del funcionamiento de los tubulos renales, provoca eliminación de cantidades excesivas de glucosa, bicarbonato, fosfatos, ácido úrico, potasio en la orina