Antifungicos Flashcards
Características de la célula fungica
- Eucariota
- Glucano y quitina en la pared celular
- Ergosterol en la membrana celular
Blanco molecular de los antifúngicos
- Contra la membrana celular: polienos, Azoles, Alilaminas
- Contra la pared celular: Equinocandinas
- Contra el citoesqueleto: Griseofulvina
- Contra los ácidos nucleicos: Flucitocina
Blanco molecular y mecanismo de acción de la anfotericina B
El blanco molecular es el ergosterol y colesterol, se une a la membrana y forma poros que desestabilizan la membrana
Que formulaciones hay de anfotericina B
Está la estándar (deoxicolato) y las lipidicas (complejo lipidico, liposomal y dispersión coloidal) que son menos nefrotoxicas
Características de la anfo B
- Pobre absorción por vía oral
- Vida media de 15 días
- Amplia distribución a los tejidos (2-3% SNC).
- Mínima excreción renal
Reacciones adversas de la anfo B
- Mialgias, escalofríos, espasmos, cefaleas, hipotension y vomito por estimulación de liberación de citoquinas
- Nefrotoxicidad reversible o irreversible
Espectro de la anfotericina B
- Levaduras: Cándida albicans, cryptococcus neoformans.
- Agentes de micosis endémicas: Histoplasma Capsulatum, blastomyces dermatitidis, coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis.
- Mohos patogenos: Aspergillus fumigatum y mucor.
- RESISTENCIA INTRÍNSECA: Cándida lusitanae y pseudoallescheria boydii
Uso clínico de la anfotericina B
- Micosis sistémicas amenazantes para la vida.
- Pacientes neutropenicos que no responden a antibióticos
- Candiduria
- Keratitis micotica
- Leishmaniasis visceral
Imidazoles
Ketoconazol y Miconazol
Triazoles
Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Isavuconazol, Posaconazol
Mecanismo de acción de los azoles
Inhíben la 14 alfa desmetilasa que es una enzima involucrada en la síntesis de ergosterol. Esta inhibición genera acumulación de lanosterol lo cual es tóxico para el hongo.
Mecanismos de resistencia de los azoles
- Mutación del blanco molecular (14 alfa demetilasa)
- Eflujo activo (CDR1, PDR5 y BEN)
- Sobrexpresion del blanco molecular.
- Alteración en la biosintesis de esteroles.
Características y espectro del fluconazol
- Es el que mejor pasa la BHE y el único con excreción renal.
- Su espectro es para Cándida (Resistencia a Cruzei), criptococcus y dermatofitos.
Espectro del ketoconazol
Cándida y dermatofitos
Espectro del Itraconazol
Aspergillus y hongos dimorfo is