Antifúgicos Flashcards
Tipos de fungos?
- Leveduras - Cryptococcus neoformans
- Yeast- like - Candida albicans
- Fungos filamentosos com micélios verdadeiros - aspergillus fumigatus
- Fungos dimórficos - Histoplasma capsulatum
Micoses costumam infetar que doentes:
- Doentes cirúrgico/cuidados intensivos
- Doentes com prótese
- Imunocompremetidos: VIH, transplatados
- Cateteres de longa duração
- AB de largo espetro -> Aumenta a propensão a infeções fúngicas oportunistas
Tipos de infeções fúngicas:
- Superficiais
- Sistémias/ disseminadas
Infeção fúngica superficial:
- Dermatomicoses (Trichophyton, microsporum, epidermpphyton)
- Candidíase
Infeção fúngica sistémica:
+ graves
• Candidíase. Meningite criptocócica. Endocarditis. Aspergilose pulmonar.
Mucormicose rinocelular.
• Aspergilose pulmonar invasiva – causa importante de morte no
transplante de MO e neutropénicos.
• Aspergilose broncopulmonar (Asma, Fibrose cística)
• Blastomicose, histoplasmose, coccidiomicose, paracoccidiomicose –
infeções primárias
Anfotericina B
- Tem maior atividade no ergosterol do que no colesterol; forma poros membranares e há o desiquilíbrio osmótico da célula fúngica
- Sem atividade fungicida vs fungiostático
- Resistência - diminuição do conteúdo de ergosterol
- Atividade contra a maioria dos fungos e leveduras
Anfotericina B tratamento de:
Candidiase, meningite criptocócia, aspergilose invasiva, zigomicose, coccidiomicose,
blastomicose, histoplasmose.
Gold standard – infeções disseminadas por Aspergillus e Candida
Anfotericina B - Farmacocinética:
Absorção oral:
Solubilidade:
Ligação proteica:
- Absorção oral muito fraca Infeções fúngicas GI.
- Altamente insolúvel formulação lipossómica/lipídicas para via e.v.
- Elevada ligação proteica – passa a BHE (++ na meningite)
Anfotericina B - RA:
É SEMPRE DOSE ACUMULATIVA
- Aumento das citocinas
- RENAL:
->Vasoconstrição da arteríola aferente renal - isquémia renal
-> BUN>50
-> Acidose renal tubular - HEMATOLÓGICO:
-> Anemia secundária a diminuição de eritropoetina
-> Trombocitopénia
-> Disfunção hepática.
-> Lesão endotelial - flebites
• Manutenção da euvolemia (manutenção da perfusão renal).
• Formulações lipídicas (lipossómicas) Menor exposição renal
NISTATINA (Fungicidina):
Análogo estrutural.
• Uso tópico na candidíase da mucosa oral, vaginal ou pele
• Sem absorção sistémica
• RA: Náuseas, vómitos, diarreia
NATAMICINA:
- Aspergillus e Fusarium – infeções da córnea, blefarite, conjuntivite.
- Atua em doses baixas
GRISEOFULVINA:
Inibidores da mitose fúngica
• Penicillium griseofulvum.
• Liga-se à tubulina – impede a formação do fuso mitótico
• Associação forte à queratina permite crescimento de pele,
cabelo e unhas sem fungos.
• Espectro estreito: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton.
• Não ativa contra leveduras (ex. Pityrosporum) e fungos dimórficos.
GRISEOFULVINA
Farmacocinética:
Induz CYP 450 - da eficácia da varfarina e de ACO
GRISEOFULVINA
RA:
- Cefaleias (15%) – desaparecem com continuação do tratamento.
- Letargia, visão turva, vertigens – agravada com álcool.
- Hematológicas (1º mês): leucopenia, neutropenia, monocitose.
- Angioedema e dermatite esfoliativa – raras, mas fatais
- Teratogénica!
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE FÚNGICA
EQUINOCANDINAS
Caspofungina , Micafungina , Anidulafungina
• Análogos semissintéticos da equicandina B (Aspergillus nidulans)
• Inibição não-competitiva de síntese de β-(1,3)-D-glucanas stress
osmótico lise celular.
• Fungicidas – Candida
• Fungistático – Aspergillus
• Administrados por via e.v.
• RA: náuseas, vómitos e diarreia, rash.
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE FÚNGICA
EQUINOCANDINAS
Caspofungina
• Candidiase esofágica, candidemia, infeções por Aspergillus,
terapêutica empírica na neutropenia febril.
• Ajuste da dose na insuficiência hepática moderada.
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE FÚNGICA
EQUINOCANDINAS
Micafungina
• Candidíase esofágica, profilaxia em recetores de transplante de
células estaminais hematopoiéticas.
• Candidemia e Aspergilose pulmonar.
• Pode causar hepatotoxidade severa.
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE FÚNGICA
EQUINOCANDINAS
Anidulafungina
- Candidíase esofágica e candidemia.
* Pode causar hepatotoxidade severa.
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE FÚNGICA
EQUINOCANDINAS
Aminocandina
- Investigação.
* Maior semivida – administrações menos frequentes.
AZÓIS – imidazóis e triazóis
• Inibidores da 14 -desmetilase de esteroides (CYP450)
• Interações farmacológicas importantes! (ex. Nefrotoxicidade da
ciclosporina).
Também inibem transformação de Candida na forma invasiva (hifas)
• Espectro alargado: B. dermatitidis, Cryptococcus neoformans, H.
capsulatum , Coccidioides spp, P. brasiliensis , dermatófitos e maioria das
Candida spp.
• Atividade intermédia: Fusarium , Sporothrix schenckii ,
Scedosporium apiospermum , e Aspergillus spp.
• Sem atividade: Zygomycetes spp (zigomicose), Candida krusei
• Normalmente fungistáticos
AZÓIS – imidazóis
Cetoconazol
• 1º a ser usado por via oral para tratar infeções sistémicas.
• C. immitis , C. neoformans , Candida species, H. capsulatum ,
B.dermatitidis e vários dermatófitos.
• Baixas concentrações no SNC e urina.
• Ineficaz se acloridria, IBP, ou antiácidos.
• Tópico: Infeções por dermatófitos comuns e dermatite seborreica.
Potencia anti-inflamatória tópica similar a hidrocortisona.
AZÓIS – imidazóis
Cetoconazol:
RA:
• Hepatoxicidade (rara mas fatal).
• Inibição da síntese de testosterona e esteroides na suprarrenal
ginecomastia em homens (pode ter utilidade terapêutica).
AZÓIS – imidazóis
Clotrimazol , luliconazol , miconazol , econazol , butoconazol, oxiconazol,
sertaconazol , sulconazol, tioconazol:
• Formulações tópicas: Infeções fúngicas do estrato córneo, mucosa
escamosa, córnea.
• Não são eficazes para infeções do cabelo e unhas.
• Não devem ser usadas para tratar infeções submucosas ou
sistémicas
AZÓIS – Triazóis
Fluconazol:
- Oral ou IV:
- Boas concentrações LCR, olho Maioria das meningites fúngicas.
- Sem atividade contra Aspergillus.
- Concentrações fungicidas na mucosa vaginal, saliva, pele, unhas.
- T1/2 - 25 h.
- Excreção renal.
- RA: náuseas, cefaleias, dor abdominal. Hepatite!
- Menor efeito na esteroidogenese que cetoconazol.
AZÓIS – Triazóis
Fluconazol:
Resistências:
mutação enzimas CYP450 e bombas de efluxo;
principalmente espécies de Candida (ex. C. glabrata).
AZÓIS – Triazóis
Itraconazol:
• Boa atividade contra muitos dermatófitos
• Tem vindo a substituir o cetoconazol.
• Biodisponibilidade oral muito variável (ef. 1ª passagem) via e.v.
preferencial (formulação com ciclodextrina).
• Maior atividade na aspergilose, blastomicose, histoplasmose do que
cetoconazol/fluconazol
• Pouca distribuição no LCR mas pode ser usado em altas doses nas
meningites fúngicas.
AZÓIS – Triazóis
Itraconazol:
RA:
• Hepatotoxicidade – mais importante!
• Síndrome Stevens–Johnson.
• Outros: náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, hipocalemia,
edema maleolar, queda de cabelo.
AZÓIS – Triazóis
Miconazol:
• Uso tópico (gel) no tratamento de infeções do TGI, mucosa oral e
pele.
AZÓIS – Triazóis
Posaconazol:
• Fungistático - Candida, Cryptococcus, Trichosporon, algumas
espécies de Fusarium .
• Candida, Aspergillus, e Zygomycetes multiresistentes.
• Uso: primariamente na profilaxia e tratamento de infeções fúngicas
invasivas.
AZÓIS – Triazóis
Voriconazol:
• Eleição para aspergilose invasiva e outros como Fusarium e
Scedosporium.
• Fungicida contra todas as espécies de aspergillus e Candida
• Oral ou e.v.
• Metabolização do voriconazol acelerada na coadministração com
ritonavir, rifampicina, e rifabutina - contraindicado!
• Não administrar e.v. na DRC – toxicidade da ciclodextrina no SNC!
• RA: Fotofobia, visão de luzes coloridas (30-60 min duração no pico)
Flucitosina
• Espectro estreito.
• Muitas resistências quando isolado associação com anfotericina
B em candidemias e meningite criptocócica.
• Convertido a 5-FU apenas nas células fúngicas.
• Inibe a síntese de DNA fúngica.
• RA: distúrbios GI, anemia, neutropenia, trombocitopenia e alopécia
(5-FU no intestino por bactérias).
Terbinafina
- Fungicida queratinofílico – inibe a epoxidase do esqualeno.
- Muito lipofílico (T1/2 – 300 h)
- Fungos da pele; principalmente unhas (por via oral).
- Butenafina, naftifina - tópicos
Amorolfina
• Verniz ungeal.
