Antidépresseurs Flashcards
Fluoxétine, Citalopram, Escitalopram, Sertraline, Fluvoxamine
Paroxétine
ISRS = THYMOANALEPTIQUES (=stimulent une humeur déprimée)
MA : inhibiteurs recapture de la sérotonine – effets thérapeutique au bout 2 à 4 semaines.
Indication :
-1ère intention dans le sd dépressif modéré ou sévère
-Trouble panique,
trouble anxieux généralisé, phobie sociale, TOC
PK :
A : + lente /t ADTC mais F = 50 à 100%
D : lipophiles = lpp & Vd élevé
M :
-hépatique
-Fluoxétine & Paroxétine = inhibiteur 2D6 & 3A4.
-Fluvoxamine : inhibiteur 1A2
E : mixte (sauf fluvoxamine : rénale).
Demi-vie de 20h sauf Fluvoxamine = 4 à 6jours. Adapter poso si IR ou IH.
EI :
-bonne tolérance car :
pas effet anticholinergique,
pas effet anti-α1,
pas d’effet anti-H1 central, moins de cardiotox que ADTC.
-Effets sérotoninergique périphériques : troubles digestifs +++ : N/V, anorexie, ++ début de ttt
-HypOnatrémie par sécrétion inappropriée d’ADH (rétention des liquides et ↓ natrémie par dilution) : confusion, convulsion, agitation, levée inhibition suicidaire (tb neuro essentiellement= oedème cérébrale)
-Sd de sevrage (arrêt progressif), troubles sexuels, saignements, allongement QT (Citalopram, Fluoxétine, Sertraline).
CI :
-IMAO irréversibles = risque sd sérotoninergique : 15j entre IMAO - ISRS / 7j entre ISRS - IMAO / 5 sem entre Fluo - IMAO.
-Fluoxétine + Métoprolol
Venlafaxine, Milnacipran, Duloxétine
IRSNA = THYMERIQUE (=stimulent l’humeur + effet euphorisant)
Mécanisme action : inhibiteurs recapture sérotonine & NA / effets thérapeutique au bout 2 à 4 semaines de traitement.
Indication :
-1ère intention dans les syndromes dépressifs modéré à sévères.
-Troubles anxieux généralisé, trouble panique, phobie sociale (Venlafaxine).
A : F faible
D : faible lpp & Vd /t ADT & ISRS
M : hépatique → venlafaxine métabolisée par 2D6 en O-desméthylvenlafaxine actif
E : urinaire (sous forme inchangée pour Milnacipram) – ½ vie de 11h pour Venla et 8h pour Milna – adapter poso si IH ou IR
EI :
Peu effets anticholinergiques : sécheresse buccale & rétention urinaire
Effet noradrénergiques périph : HTA
Effet sérotoninergique périph : N/V
Effet anti-H1 central: sédation, étourdissements, céphalées
CI : hyperS, IH ou IR sévère (Duloxétine), HTA non contrôlée, IMAO irréversibles (risque sd sérotoninergique, 15j entre IMAO - IRSNA / 7j entre IRSNA - IMAO).
ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES OU IMIPRAMINIQUES = THYMOANALEPTIQUES
Classification :
- Sédatifs ou anxiolytiques (++ si risque de levée de l’inhibition suicidaire) : Amitriptyline, Amoxapine, Doxépine, Maprotiline (tétracyclique), Timipramine
- Intermédiaire (psychotonique) : Clomipramine, Imipramine, Dosulépine.
MA : inhibition non sélective de la recapture de la sérotonine +++, noradrénaline +++ & dopamine
+/- élévation concentration en monoamines cérébrales dans fente synaptique – temps de latence de 2 à 3 semaines.
PK :
A : rapide aux doses thérap - quasi-totale. ↓ Si ingestion doses massives
D : lipophiles = forte lpp, Vd élevé, ++ foie, SNC, lait & placenta
M : hépatique par 2D6 & 2C19= métabolites actifs & cardiotoxiques
E : principalement urinaire, lente
(7-10j, ½ vies longues et augmente avec la dose)
EI :
-Blocage des R cholinergique muscarinique
-Blocage des R a-adrénergiques = effet adrénolytique périphérique
-Blocage des R-H1 : sédation, prise de poids
-Autres : levée inhibition suicidaire, hépatites cholestatiques.
-CI : hypetrophie bénigne prostate, adénome prostatique, glaucome à angle fermé, cardiopathie (IDM récent, ++ ECG avant ttt), hyperS, IMAO-non sélectif.
AI:
* Coma hypertonique, agité
* Syndrome pyramidal (3 symptômes) : paralysie spastique (élastique) →
hypertonie des mbrs < et > // hyperéflexie ostéotendineuse // signe de Babinski positif :extension dorsale des orteils
Signes respiratoires : hypoventilation alvéolaire, oedème pulmonaire possible Signes cardiaques (doses > 1g) :
* perturbation ECG : élargissement QRS et allongement QT // risque majeur d’arythmies si durée du QRS > 160 msec
Effet stabilisateur de mb= toxicité majeur des ADT: c-, i-, d- par blocage des canaux sodiques voltages dpd
* perturbations hémodynamiques : inotrope nég, hypotension, risque de choc cardiogénique, acidose métabolique
* acidose métabolique liée à l’hypoxémie et aux convulsions : renforce les effets stabilisants de membrane
Les critères de gravité sont :
* clinique : convulsions, dépression respi, hypotension (vasoplégie)
* électrocardiographiques : pour un QRS > 160 msec les risques de conv et
d’arythmies sont élevé
* toxicologiques : intox grave et [c] plasmatiques > 0,5 mg/L // asso avec
IMAO ou d’autres cardiotoxiques (carbamates, anti-arythmiques)
→ intox potentiellement mortelle
; dose létale > 1g
