Anticoagulantes Flashcards

1
Q

Tríade de Virchow

A

Lesão endotelial
Hipercoagulabilidade
Fluxo sanguíneo anormal

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2
Q

O que mantém as plaquetas inativas normalmente?

A

AMPc inibindo receptores GP IIb/IIIa (gruda fibrinogênio).

Prostaciclina + NO (células endoteliais) –> aumenta AMPc –> inibe esses receptores plaquetários (não são expostos na membrana).

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3
Q

O que ativam as plaquetas?

A

Fator de Von Willebrand se ligando ao colágeno da túnica íntima dos vasos (lesão endotelial).

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4
Q

A plaqueta ativada libera grânulos contendo …?

A

TXA2
Trombina
ADP

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5
Q

O que os grânulos plaquetários causam?

A

Ativação do receptor GP IIb/IIIa –> reage com fibrinogênio –> agregação plaquetária –> tampão plaquetário.

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6
Q

O que a trombina faz?

A

Enzima que converte fibrinogênio (solúvel) em fibrina (insolúvel) —> tampão de fibrina.

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7
Q

O que a plasmina faz?

A

Quebra a fibrina e desfaz os coágulos.

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8
Q

Qual o produto final da cascata de coagulação?

A

Fibrina.

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9
Q

O que ativa a cascata de coagulação?

A

Fator tecidual (pela lesão endotelial).

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10
Q

Complexo Fator 10 + Fator 5 + Cálcio converte ______ em _______.

A

Converte protrombina em trombina e produz fibrina.

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11
Q

Além da conversão do fibrinogênio em fibrina, quais outras funções da trombina?

A
  • Ativação plaquetária (liberação dos grânulos)
  • Ativa fator 13
  • Ativa fatores 5, 7, 8, 11.
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12
Q

Quais os fatores anticoagulantes?

A
  • PGI2
  • Antitrombina III
  • Proteína C e S
  • TFPI (inibidor do fator tecidual)
  • Ativador de plasminogênio tecidual
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13
Q

Qual a ação da antitrombina III?

A

Se liga à heparina e juntas bloqueiam a trombina e cascata de coagulação (inibe fatores de coagulação).

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14
Q

O que é a Varfarina e o que ela faz basicamente?

A

É um anticoagulante cumarínico antagonista da vitamina K (inibe enzima que torna vitamina K viável).

Os fatores pró-coagulantes ficam inativos e diminui coagulação.

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15
Q

Qual a função da vitamina K no processo de coagulação?

A

Ativa protrombina + fatores 2, 7, 9 e 10 + cofatores anticoagulantes (proteína C e S).

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16
Q

Qual a via de administrada da Varfarina e qual enzima metaboliza?

A
  • Via oral na forma sódica

- Metabolizada pelo citocromo p450 (CYP2C9)

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17
Q

Qual principal efeito adverso da Varfarina?

A

Hemorragias.

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18
Q

Quando há intoxicação/superdoses de varfarina utilizamos qual antídoto?

A

Vitamina K.

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19
Q

Qual a dosagem de Varfarina?

A

Variável conforme o RNI.

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20
Q

Quais fármacos diminuem CYP2C9 e aumentam efeito da Varfarina?

A
Amiodarona
Clopidogrel
Etanol
Fluconazol
Fluoxetina
Metronidazol
Sulfametoxazol
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21
Q

Porque os antibióticos de amplo espectro aumentam o efeito da Varfarina?

A

Diminuem a população de bactérias que são responsáveis por aumentar o aporte de vitamina K. Então fica com menos vitamina K para ser inibida e o efeito da Varfarina é aumentado.

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22
Q

Qual a principal contraindicação de Varfarina?

A

GRAVIDEZ (muito teratogênico).

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23
Q

Qual a faixa terapêutica do RNI no uso de Varfarina?

A

Entre 2 e 3

24
Q

Qual principal risco para RNI < 2.

A

AVC e processos isquêmicos (tromboembolos).

Menor TP –> maior coagulação.

25
Q

Principal risco de RNI > 3,5 a 4.

A

Hemorragias.

Maior TP —> coagulação lenta —> mais hemorragia.

26
Q

Porque no início do tratamento com Varfarina temos que associar outros anticoagulantes? Qual o melhor?

A

Para que a ação anticoagulante seja potencializada pois a Varfarina inibe inicialmente a proteína C e S (anticoagulantes endógenos) e isso pode aumentar risco de coagulação e formação de trombos. Depois ela deixa de inibir tanto e há maior anticoagulação. Outro motivo é a meia vida longa dos fatores de coagulação já produzidos e que a varfarina não atua.

Melhor associação com HBPM.

27
Q

Quais tipos de heparina?

A
  • Heparina não fracionada;

- Heparina de Baixo Peso Molecular;

28
Q

Exemplos de HBPM.

A

Fragmentadas: enoxaparina, dalteparina.

Pentassacarídeo Sintético: fondaparinux.

29
Q

Qual a ação da heparina não fracionada e da HBPM?

A

Ambas interagem com a antitrombina para impedir a coagulação (ponte).

A não fracionada acelera a inativação da trombina e do fator Xa pela antitrombina.

A HBPM acelera seletivamente a inibição do fator Xa pela antitrombina.

30
Q

Qual o melhor tipo de heparina?

A

HBPM!

  • meia vida maior
  • maior biodisponibilidade
  • menor risco de sangramentos
  • tratamento hospitalar e domiciliar
31
Q

Qual a via de administração das heparinas?

A

Parenteral (IV ou SC).

32
Q

Contraindicação para HBPM.

A

Clearence renal <30ml/min.

33
Q

Quem metaboliza a heparina?

A

SRE (fagocitose). Restante não degradado é eliminado na urina.

34
Q

Quais os 2 principais efeitos colaterais das heparinas?

A
  • Hemorragias

- Trombocitopenia induzida por heparina

35
Q

Qual antídoto para bloquear sangramento por heparina?

A

Sulfato de Protamina.

36
Q

O que é a trombocitopenia induzida por heparina (TIH)?

A

Reação imune com formação de anticorpos antifator IV plaquetário. Surge após 5º dia de uso de Heparina.

Há queda de 50% das plaquetas (plaquetopenia) e extravasamento de sangue no subcutâneo. Também há ativação plaquetária das plaquetas restantes –> alta chance de tromboembolia venosa.

37
Q

Qual o melhor tipo de heparina para doentes renais?

A

HNF (clearence não renal).

38
Q

Os anticoagulantes são utilizados na prevenção e no tratamento de:

A

TVP
Embolia pulmonar
Trombose e êmbolos em pctes com FA
Trombose em válvulas cardíacas

39
Q

As heparinas são usadas no TRATAMENTO de __________.

A

Trombose aguda.

40
Q

A Varfarina é usada no TRATAMENTO de ____________.

A

Trombose crônica.

41
Q

Quais os parâmetros para calcular a dose ideal de anticoagulantes para cada paciente?

A

TP e RNI

42
Q

Valor de referência do TP.

A

10 a 13s

43
Q

Valor de referência do RNI.

A
  • Normais: 0,8 a 1.

- Com distúrbio homeostático ou em uso de anticoag: 2 a 3.

44
Q

Quais os anticoagulantes parenterais (IV ou subcutânea)?

A
  • Heparina não fracionada
  • HBPM (Enoxaparina)
  • Fondaparinux
  • Leperudina, Bivalirrudina e argatrobana.
45
Q

Quais os anticoagulantes orais?

A
  • Varfarina
  • Etexilato de Dabigatrana (Pradaxa®)
  • Rivaroxabana (Xarelto®)
46
Q

O que os anticoagulantes fazem?

A

Diminuem a formação da fibrina (impede formação do coágulo).

47
Q

O que as células endoteliais produzem que inibe a ativação das plaquetas?

A

Prostaciclina (PGI2) e NO.

48
Q

A origem do Fondaparinux é…

A

Sintética.

49
Q

A heparina e a HBPM são de origem …

A

Biológica (suína).

50
Q

O que a heparina, a HBPM e o fondaparinux fazem, basicamente?

A

Se ligam à antitrombina e aceleram as proteases da coagulação (impedindo formação do coágulo).

A antitrombina inibe a trombina (IIa) e o fator Xa.

51
Q

Quais procedimentos invasivos que a heparina e HBPM podem ser usadas enquanto o fondaparinux não?

A

Na angioplastia coronariana por balão (para impedir trombose no cateter) e revascularização cardiopulmonar.

52
Q

Quais os anticoagulantes de escolha para gestantes e porquê?

A

Os parenterais (heparina, HBPM e fondaparinux), pois não atravessam a placenta e não estão relacionados com malformações fetais.

*Interrompido 24hrs antes do parto.

53
Q

Qual a excreção da heparina?

A

Pelo SRE.

54
Q

Qual o clearence da HBPM e do fondaparinux?

A

Renal.

55
Q

Qual o principal efeito adverso dos anticoagulantes?

A

Sangramento.

56
Q

A heparina pode causar trombocitopenia em raros casos. Qual a principal complicação disso?

A

Amputação de membros.