antibiotiques et résistance Flashcards
nommer des maladies ou problème de santé qui sont des gros problème dans notre socitété?
pneumonie, maladies diarrhéiques, AIDS, tuberculose, malaria, hépatites virales, infections de l’hôpital , etc
quel est le principal problème dans le développement de nouveaux antibiotiques?
les bactéries gram - surtout qui développe de la résistance à de multiples drogues (antibio)
si la résistance aux médicaments continu et aucun nouveaux traitements ou vaccins n’est disponible, qu’arrivera-t’il?
des millions de morts (10) par année attribué à la résistance antimicrobienne
dans quel(s) secteur(s), le canada pourrait-il être le plus touché par la résistance antimicrobienne des bactéries/microbes?
démographique (beaucoup de morts), augmentation des coûts dans le système de la santé et réduction des revenus (PIB) annuels ainsi qu’une augmentation des risques et diminution de la disponibilité des tests routiniers pour les maladies chroniques ou cancers
de quelle façon la résistance aux médicaments peut-elle jouer un rôle dans la mort d’un patient?
soit en étant la cause de la mort, ou en étant associé (d’autres problèmes de santé, etc)
de quelle(s) source(s) peuvent provenir la résistance aux antimicrobiens chez les microbes résistants?
mutationnelles ou acquise
quels sont les types de mutations pouvant être responsable d’une résistance?
SNV/SNP, mutation ponctuel d’un nucléotide ou CNV plusieurs copies d’un gène qui se crée
par quel(s) moyen(s) les microbes peuvent acquérir une résistance (sans mutation)?
par transformation, transduction, conjugaison, possiblement vésicule
vrai ou faux? une fois résistant à un médicament, une bactérie restera résistante à celui-ci définitivement.
faux, selon le degré de présentation aux antibiotiques, la résistance pourrait n’être que transitoire et la bactérie redeviendrait sensible (mais assez rare)
comment se produisent les mutations ponctuelles dans le génome microbien?
elles peuvent arriver à tout moment, mais plus susceptible en présence de l’antibiotique, car celui-ci va inciter le choix d’un certain clone/gène qui sera muté et poussera donc malgré sa présence
comment un microbe peut-il acquérir un nouveau gène par transformation?
ce fait en laboratoire par l’insertion d’un gène dans la bactérie nue (pas de gène)
Quel est l’intermédiaire général de l’acquisition des gènes de résistance par transduction?
les bactériophages vont aspirer le gène d’une bactérie et le transduire dans une autre lors de son infection
pendant quel événement pouvons-nous observer de la conjugaison qui mènerait àl’acquisition d’un gène de résistance pour une bactérie?
contact cellule-cellule pendant la reproduction (via pili) et échange de bagage génétique
quel est le rôle des transposons dans l’acquisition de gène de résistance?
les transposons peuvent contenir des gènes de résistance et en sautant vers de nouveaux gènes ou plasmides et étant ensuite envoyer vers autre bactérie, ils peuvent contribuer au développement de résistance chez une autre bactérie
par quel motif de gène des gènes de résistance peuvent-ils être acquis?
par des transposons, des intégrons
Quel antibiotique fut le premier a être commercialisé et mis sur le marché?
prontosil (un sulfamidé)
nommer les 4 pionniers de la découverte des antimicrobiens?
paul ehrlich, gerhard domagk, alexander fleming et selam waksman
quel médicament était un dérivé de l’arsenic et utilisé contre la syphilis?
salvarsan
fleming gagna un prix nobel pour sa découverte.
penicilline
quel antibiotique provenait de la culture de bactéries du sol?
streptomycine
quelle période équivaut à l’âge d’or des antibiotiques6
1950-1975
qu’arrive-t’il de particulier depuis 1990?
aucune nouvelle classe d’antibiotique n’ été découverte… certains antimicrobiens sont créés mais ils ne sont que des dérivés de ceux déjà existant
quelle classe d’antibiotiques agit sur la synthèse de la paroi bactérienne?
beta-lactam
quelle est la cible générale des sulfamidés/trimetoprines?
la synthèse de l’acides nucléique
la synthèse des protéines bactériennes est la cible de quelle classe d’antibiotiques ?
macrolides
nommer tous les mécanismes possibles de résistance pouvant être employés par une bactérie?
empêcher l’entrée de la drogue, son inactivation, sa modification, sa séquestration, sa sortie forcée, le blocage de son activation, changement de la cible ou by-pass qui lui permet de vivre malgré sa présence
quelle structure des beta-lactam est responsable de son activité antimicrobienne?
son anneau beta-lactam, plus particulièrement son imitation de la structure d-ala-d-ala
quelle est la cible spécifique des antibiotiques beta-lactam?
la PBP (unité de la transpeptidase) qui forme le peptidoglycane de la membrane externe de la bactérie
décrire le mode d’action des beta-lactams?
l’antibiotique imite la forme d-ala-d-ala présente au site actif de la PBP transpeptidase, ce qui inhibe son activité et ne peut donc pas former le méchage (PG) et donc la paroi bactérienne, ce qui bloque leur croissance
nommer les 4 principes majeurs de résistance aux beta-lactam?
diminution de l’entrée des antibiotiques dans la cellule bactérienne, dégradation des antibiotiques une fois entrée (les inactive), efflux de sortie des antibiotiques et transformation/mutations de la cible (PBP)
quelle enzyme est utilisé par les bactéries pour inactiver les antibiotiques beta-lactam?
beta-lactamases
quel est le mode d’action de la beta-lactamase?
inhibition de l’activité antibiotique par l’hydrolyse de leur anneau beta-lactam (via groupement sérine ou zinc)
de quelle façon l’entrée des antibiotiques dans la cellule bactérienne peut-elle être diminuée?
acquisition de mutations dans les porines responsables de leur entrée, soit par la perte des porines (complétement absentes), absence de canaux dans les porines (ou sélectivité précise) ou canaux plus étroits qui ne laissent pas passer (ou beaucoup moins) de particules antimicrobiennes
qu,est-ce que sont les systèmes d’efflux?
système de pompage des drogues vers l’extérieur de la cellule
nommer les types de systèmes d’efflux chez les bactéries gram +
famille ABC, MSF, MATE et SMR
les familles de système d’efflux ABC, SF et RND sont utilisés par quelle type de bactérie?
gram -
quels sont les principaux moteurs utilisés par les système d’efflux pour pomper les drogues?
soit le potentiel de membrane (gradient de protons) ou ATP
comment le changement de la cible antimicrobienne peut-être conféré une résistance à la bactérie?
car des mutations dans les gènes de la cible (ex: PBP mutations pour les beta-lactam) peuvent entrainer l’inactivité de l’antibiotique.
quelle classe d’antibiotique est caractérisée par des chaines à 14,15 ou 16C?
les macrolides
donner des exemples d’antibiotiques de classe macrolide.
erythromycine, azithromycine et clarithromycine
nommer des antibiotiques faisant partie des beta-lactam.
penicillin, cephalosporin
quelle est la cible spécifique des antibio macrolide?
cible l’ARNr 23S présente dans la niche peptidique de la grande sous-unité 50S du ribosome bactérien
quels sont les mécanismes globaux qui permettent aux bactéries d’être résistant aux médicaments macrolides?
modification de la cible, efflux, inactivation de la drogue et protection du ribosome
de quelle(s) façon(s) les bactéries peuvent-elles modifier la cible des macrolides?
par des mutations de l’ARNr 23S ou autres protéines ribosomales ou par leur méthylation (via méthylase)
comment les drogues macrolides sont-elles inactivés par les bactéries?
par phosphorylation des sucres (via phosphotransférase) ou hydrolyse de leur anneau (via estérase)
comment les bactéries arrivent-elles à protéger leur ribosome de l’action des macrolides?
protéine ABC lie la drogue au site actif du ribosome et l’entraine vers la sortie grâce à l’ATP
Quel est le mode d’action des antibiotiques trimethoprime-sulfamidés?
inhibe les enzymes responsables de la production de tetra-hydrofolate (impliquer dans synthèse de l’ADN)
quel composé est touché par la composante sulfamide des antibiotiques antifolates?
la première enzyme = DHPS responsable de la transformation de PABA en DHP
quel antibiotique est responsable de l’inhibition de la DHFR qui permet de produire la THF?
la composante trimethoprime des antibio antifolates
quels sont les mécanismes globaux de résistances utilisés par les bactéries pour empêcher l’action des antifolates?
création de nouvel enzyme DHFR ou DHPS, mutation de la cible chromosomique, amplification génique, efflux
via quels éléments les bactéries ayant une résistance antifolates peuvent-ils se procurer de nouvelles enzymes?
via les plasmides ou integrons
en quoi l’amplification génique permet d’augmenter la résistance d’une bactérie à un médicament?
augmentation du nombre de copies de gènes de la cible du médicament et donc plus de chance de mutations/acquisitions de nouveaux gènes par transposons, etc
les antifolates sont utilisés pour d’autres sortes de microbes (autres que les bactéries), quels sont-ils?
les parasites (servent donc d’anti-parasitaire)
nommer des techniques utilisées dans le diagnostic des résistances aux drogues.
PCR, séquencage du génome, spectrométrie de masse (MS/MS)
quel est le but des thérapies combinatrices?
cibler les gènes qui augmentent les mutations chez la bactérie résistante, inhiber les mécanismes de résistance
quels sont les composés utilisés dans les combinaisons pharmacologiques?
un antibiotique peut être jumelé avec un autre antibiotique, un adjuvant ou autres protéines/molécules qui va augmenter son effet
qu’est-ce que la sensibilité collatérale?
L’action d’un antibiotique sur une bactérie est différente comparé à son action jumelé avec autre particule (repermet la sensibilité bactérienne ou hypersensibilité) de façon combiné au même moment ou linéairement (un après l’autre)
donner un exemple de molécule qui inhibe la beta-lactamase?
acide clavulanique
quelles sont les techniques qui permettront potentiellement de découvrir de nouvelles drogues?
séquençage des mutants résistants, criblage génomique et criblage pour producteurs antimicrobiens
quel est le problème avec les méthodes traditionnelles de recherche dans l’environnement?
elles ne sont plus bonnes, ne permettent plus de trouver de nouvelles classes d’antibiotique. on veut maintenant cultiver l’incultivable
de quelle façon l’intelligence artificielle permet-elle l’avancement des découvertes d’antibiotiques?
identification de molécules antimicrobiennes en fonction de leur structures et propriétés correspondant à des modèles informatiques théoriques testé sur des animaux
dans quelles maladies actuelles les thérapies combinatoires ont-elles eu un effet bénéfique?
VIH, tuberculose et malaria
