Antibiotiques Flashcards
La posologie choisie doit permettre d’atteindre une [ATB] efficace où?
Au site d’infection / d’action
La capacité de diffusion d’un ATB peut être affecté par quels facteurs ?
- pKa vs pH local
- MW
- systèmes de transports
- degré de liaison aux protéines
L’isolation de l’agent n’est pas toujours nécessaire SAUF dan 2 cas:
- La cause de l’infection ne peut pas être identifiée en se basant sur les SC (pas de SC pathognomoniques)
OU - Agent identifié mais p_rofil de sensibilité très variable_ (besoin de faire un antibiogramme)
Définir Thérapie Empirique et 4 indications
- Def: choisir un ATB sans avoir isolé l’agent
-
indications
- SC pathognomoniques
- Tx urgent requis
- confirmation labo impossible
- client veut pas payer pour dx
Décrire une approche stratégique pour faire une théarpie empirique
- Faire un liste d’agents probable (basée sur litérature + expérience)
- Faire des test supp. (ex. coloration G) pour orienter
- Si plusieurs animaux atteints, on peut faire un échantillonage aléatoire
***
Définir: CMB et CMI
CMI: Concentration Miminale Inhibitrice = [ATB] minimale requise pour inhiber la croissance de 50% (CMB50) ou 90% (CMB90) des souches testées
CMB: Concentration Minimale Bactéricide = [ATB] minimale requise pour tuer 99.9% des bactéries
2 méthodes pour identifier la CMI ? avantages vs inconvénients
DIRECTE : méthode des dilutions séquentielles
- :) = précis
- :( = cher
INDIRECTE: méthode de diffusion sur gélose (Kirby-Bauer)
- :) = moins cher (peut tester plusieurs ATB)
- :( = un peu moins précis
Comprendre les méthodes (CMI indirecte vs indirecte)
dans la méthode Kirby-Bauer (indirect) qu’est-ce que la zone d’inhibition? lien avec CMI?
distance entre le disque le et début de la croissance bactérienne.
CMI =[] marquant la fin de la zone d’inhibition / début de la croissance bactérienne
Unité standard de CMI?
ug/ml
Dans la méthode Kirby-Bauer, comment la CMI est-elle obtenue en pratique ?
Quelle est la précaution à prendre?
- En la comparant à une courbe standard qui associe :
- zone d’inhibition observée sur la gélose (X)
- CMI obtenue avec la méthode directe (Y)
La courbe est est une moyenne issue d’extrapolations à partir d’un nuage de points
(souches qui soumises par les vet en AduN. Ne donne pas une CMI exacte et ne tient pas compte des ‘exceptions’)
Qu’est-ce qu’un seuil critique
Valeurs de CMI utilisées comme valeurs de référence pour établir si l’on doit considérer une bactérie comme étant sensible (S), résistante (R) ou limite (L) par rapport à un ATB donné selon la CMI expériementale obtenue
Les seuils critiques sont documentés où
Les seuils critiques sont spécifiques à quoi?
- pathogène
- ATB
- espèce
- condition pathologique
Suite à la comparaison aux seuils critiques, commet interpréter l’efficacité d’un ATB si obtient un résultat :
S? L? R?
R = inefficace aux [] utilisables en clinique; éliminer de la liste des T
L = effacité intertaine
S = efficacité clinique probable
Comprendre comment les seuils critiques sont obtenus et les limites d’interpétation des sensibilités en clinique
(…)
Décrire L’effet POST-ATB
Lorsque la croissance bactérienne continue à être inhibée après que la [ATB] soit < CMI
explique pourquoi certaines posologies d’ATB permettent que la Cp descende momentanément en dessous de la CMI sans qu’il y ait un impact sur leur efficacité
Fenêtre de sélection des mutants (non discuté en classe)
***
Comparer les ATB []- vs temps-dépendants:
- L’efficacité de l’inhibition de la croissance bactérienne (CFU) dépend de quoi?
- Ce qu’il faut ajuster pour augmenter l’efficacité en cas de non réponse
- Durée de l’effet post-ATB (EPA)
- Classes d’ATB incluses
- Calculer une POSOLOGIE OPTIMALE
- Cp cible?
- Équation de la dose?
- Intervalle?
Connaître la liste de:
- Fluoroquinolones
- Aminoglycosides
- FLUOROQUINOLONES
- ____floxacine
- AMINOGLYCOSIDES
- ___ mycine
- Streptomycine
- Kanamycine
- Gentamycine
- Amikacyne
- Spectinomycine
- Apramycine
- ___ mycine
4 étapes de (ton) approche systématique pour trouver la DOSE d’un ATB à administrer une fois avoir eu les résultats de sensibilité (S, L ou R)
- 1) trouver la CMI dans CLSI en cherchant l’agent, l’espèce et l’organisme, et selon le RÉSULTAT d’antibiogramme. ex.
- entérobactérie (L) –> entre 2-4 ug/ml
- Streptococcus (L) –> entre 1-2
- 2) Choisir la CMI la plus conservatrice (la + haute)
- ex. CMI la plus haute = 4 ug/ml
- 3) Calculer la Cp cible selon le type de PD (conc vs temps-dépendant)
- temps-dep : dose = 8-20 x CMI
- conc-dep : dose = 2-5 x CMI
- 4) calculer la dose (voir formule à administer)
attention, il faut CHOISIR UNE SEULE DOSE, PAS UN RANGE
Par convention, pour TMS, on sélectionne toujours la posologie en fonction du ___
triméthroprime
Qu’est-ce qui distingue un ATB bactériCIDE vs bactérioSTATIQUE
comparer les ratios CMB:CMI pour chacun
-
Bactéricide: capable de tuer 99.9% des organismes à des doses thérapeutiques
- Ratio CMB:CMI faible (< 4-6)
- Alors que ce n’est pas le cas pour un bactériostatique (le sys. immunitaire doit terminer le kill job)
- Ratio CMB: CMI haut –> la dose requise pour tuer 99.9% des bactéries (CMB) va au-delà de la fenêtre thérapeutique
Il faut prioriser un agent bactérioCIDE (vs bactérioSTATIQUE) dans 3 situations:
- gériatrique/pédiatrique
- immunosupprimé (par patho ou Tx)
- patient avec méningite ou endocardite bactérienne
Lire sur combinaisons d’ATBs (non discuté en classe)
Les infections de la
peau (pyodermatites),
oreilles (otites externes) et
tractus urinaire
sont souvent causées par ____a____.
Elle n’est pas habitante en flore normale dans ces tissus mais peuvent les coloniser lors de __b__
- a) Staph. intermedius
- b) conditions prédisposantes
***
4 lignes directrices pour une utilisation judicieuse d’ATB contre une infection primaire à S. intermedius
- Identifier la condition ou maladie sous-jacente qui prédispose ou contribue à maintenir l’infection - corriger si possible
-
Choisir l’ATB approprié efficace contre S. intermedius
- Doit être efficace contre les G+ productrices de beta-lactamase
- Choisir posologie + formulation adéquate pour atteindre [] efficace au site d’infection
- Éviter l’administration simultanée de GC à dose élevée ou de longue durée - sauf si atopie dans le cas de pyodermatite traumatique
Lors d’une infection 2° accompagnant S. intermedius
- a) quoi faire si agent G-?
- b) quoi faire si pseudomonas sp?
- c) type d’ATB à prioriser?
- d) doit être capable de ___ tout en restant actif ____
- a) Thérapie contre S. intermedius est suffisante
- b) agir selon profil de sensibilité de pseudomonas (rapidement résistante)
- c) bactéricide (immunodéficience est souvent sous-jacente aux infections secondaires)
- d) pénétrer au site d’action; dans un milieu inflammatoire
Lors d’une otite externe primaire
- a) Meilleure combinaison de traitements?
- b) 1ère étape pour sélectionner l’ATB?
- c) Que faire si on constate la présence de bâtonnets ou que l’otite persiste (chronique)
- d) formulation optimale d’ATB?
- e) 2 indications pour utiliser une formulation systémique
- f) 2 considérations si on décide d’y aller systémique
- a) ATB topique + AINS + nettoyage d’oreilles fréquent
- b) Évaluation cyto pour voir si:
- coques (staphylococcus ou Streptococcus)
- bâtonnets (Pseudomonas ou Proteus)
- levures bourgeonnantes (Malasseizia ou Candida)
- c) culture + antibiogramme
- d) topique
- e) systémique si:
- otite GRAVE empêchant diffusion de l’ATB au site d’infection
- otite MOYENNE ou INTERNE
- f) 2 considérations:
- Agent doit avoir été isolé
- le Vd doit permettre une bonne distribution au site d’action
3 sites dont le pH < pH (plasma)
Type d’ATB à prioriser pour ces sites si administré par voie systémique?
- Glande mammaire
- Prostate
- Abcès
–> ATB base faible à prioriser
3 caractéstiques de l’ATB idéal pour un ABCÈS
- Liposoluble (traverse la capsule)
- Base faible (s’y concentre)
- Peu d’interférences avec débris cell. inflammatoires
4 caractéstiques de l’ATB idéal pour une MÉNINGITE
- Liposoluble (se concentre au SNC)
- Faible MW (traverse BBB)
- Peu lié aux protéines (idem)
- Base faible
Lors de méningites
- a) utiliser bactéricide vs bactériostatique?
- b) En début de tx il est possible d’utiliser un ATB qui..
- c) en plus des ATBs, il est important de donner…
- a) bactériCIDE car le LCR ne contient pas de défenses immunitaires (Ac, C’, leucocytes…)
- b) ne traverse pas habituellement la BBB ca inflammation cause une augmentation transitoire de la perméabilité de la BBB
2 caractéstiques de l’ATB idéal pour une MÉNINGITE
- Liposoluble
- Base faible
- Faible liaison aux protéines
Lors d’ARTHRITE et OSTÉOMYÉLITE
- a) chez les équins, l’antibiothérapie doit être _____ car les conséquences peuvent être désastreuses
- b) Est-ce que les agents à faible Vd peuvent facilement atteindre les articulations?
- c) surtout chez l’adulte, il est important de cibler l’ATB vers quel agent?
- d) les ATB intra-articulaires sont-ils recommandés?
- a) Agressive
- b) Oui, car ce sont des tissus très vascularisé
- c) Staphylococcus sp
- d) seulement lorsque combinés à ATB systémique et lavages artciulaires / lavage des bourses des tendons
Prévention des septicémies
- a) Comment une septicémie peut survenir lors d’un tx ATB local
- b) 3 situations où il est recommandé de prévenir contre les septicémies avec un ATB systémique
- c) Comment choisir l’ATB à administrer?
- a) lorsque les bactéries locales au site d’infection prennent la circulation
- b) Mammite toxique
Diarrhée aiguë
Abcès localisés - c) selon le profil de sensibilité de l’agent (indépendamment de sa capacité à se concentrer au site d’infection original)
