Antibiotiques Flashcards
Daptomycine
Autres antibiotiques ciblant la paroi bactérienne
- Lipopeptide cyclique
- Spectre purement Gram +
- Se lie directement à la membrane bactérienne, provoque la dépolarisation du potentiel membranaire et la lyse bactérienne
- Inactivé par le surfactant pulmonaire
- Indiqué pour infections:
+ tissus mous
+ bactériémie
Colistin
Autres antibiotiques ciblant la paroi bactérienne –> perturbation / perméabilise la membrane
- Classe des polymyxines
- Abandonné en raison de la toxicité rénale et «redécouvert» en raison des germes multi-résistant
- Spectre purement Gram – (pr B R au carbapénème)
Ex: Pseudomonas; Klebsiella - Chargé positivement, se lie aux membranes via les charges négatives du LPS et agit comme détergent
- Résistance par mutation du LPS
- Forme IV et aérosol
Doxycycline
Spectre
Mécanisme
Résistance
Inhibiteurs synthèse protéines
Tétracycline
Spectre d’activité
- Germes intra¢ !!!!!!! ex chlamydia rickettsia treponema
Mécanisme:
- Liaison sous unité 30S des ribosomes avec inhibition de la traduction
- Bactériostatique
Résistances:
* modification cible et AB
Benzylpénicilline
Action ?
Classe?
Propriété?
Résistances?
Inhibiteurs synthèse paroi
Classe: B-lactamine –> pénicilline G
Propriété :
- se lie à PBP
- inhibe activité transpeptidase
- bactéricide
- détruite par l’acidité gastrique (adm. parentérale)
- courte demi-vie
Résistances:
- b-lactamases
- mod cible (PBP)
Amoxiciline ≈ Ampiciline
Classe
Propriété
Inhibiteurs synthèse paroi
Classe: B-lactamine –> pénicilline
Bactéricide
Propriété:
- large spectre (Gram+ et - )
+ couverture anaérobie de la cavité orale
- Absorption digestive 80%, mais dose orale limitée par intolérance digestive, donc administration intra veineuse si infection sévère
- 1/2 vie courte (pénicilline G: 30 minutes) –> ad 3x/j = peu utilisé
- se lie à PBP
- inhibe activité transpeptidase
- bactéricide
Utile contre Hib et E.coli
Méthiciline ≈ Flucloxacilline
Classe
Résistance
Propriété
Inhibiteurs synthèse paroi
Classe: B-lactamine –> pénicilline
Bactéricide
Résistance:
Beta lactamase n’affecte pas la méthiciline car grosse molécule
- apparaisse avec mutation de PBP
Propriété :
- se lie à PBP
- inhibe activité transpeptidase
- bactéricide
- Absorption digestive 80%, mais dose orale limitée par intolérance digestive, donc administration intra veineuse si infection sévère
- 1/2 vie courte (pénicilline G: 30 minutes) –> ad 3x/j = peu utilisé
Ciprofloxacine
et
Levofloxacine
Propriétés
Générations
MA
Résistance
AB Quinolones
Inhibiteur de la synthèse ADN et ARN
Propriétés:
- D’origine synthétique
- Bonne absorption orale (60%), excellente tolérance digestive permettant des doses orales élevées
Génération:
- 1/2 : spectre Gram -
- 3e spectre Gram ± et anaérobes
Mécanisme d’action :
- Inhibition de la topoisomérase II (DNA gyrase A) perturbant le supercoiling
- Bactéricide
Résistance :
- par mod de la cible (topo) et diminution de la concentration
- risque de CAVE –> pneumocoque
- Bonne concentration dans l’os et la prostate
- persistance dans bioflim via système SOS
Cirpo seule molécule per os et anti-pseudomonas
Flucloxacilline
AB Beta-lactamines - Péniciline
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi
Résistance:
- Beta lactamase n’affecte pas flucloxacilline car grosse molécule
- Si présente, apparaisse avec mutation de PBP
Propriété :
- se lie à PBP
- inhibe activité transpeptidase
- bactéricide
- Absorption digestive 80%, mais dose orale limitée par intolérance digestive, donc administration intra veineuse si infection sévère
- 1/2 vie courte (pénicilline G: 30 minutes) –> ad 3x/j = peu utilisé
Vancomycine
- Généralités
- Site d’action
- EI
- Résistance
Inhibiteur de la paroi - Glycopeptide
- Grandes molécules formées de sucres + peptides
- Utilisé en 2e intention pour les MRSA
- Uniquement Gram+ => grd mol incapables de
traverser la mem. ext des bactéries Gram- - Uniquement IV
- longue 1/2vie
Site d’action:
* Liaison au D-Ala-D-Ala avec séquestration du substrat pour la transpeptidase empêchant la formation du peptidoglycan
EI:
* Nephrotoxique
Résistance :
* par mod de la cible
Traitement des bactéries intracellulaires avec des antibiotiques
Faible concentration bêta lactamines (pénicillines) dans le compartiment intracellulaire, donc ne pas utiliser les bêta lactamines pour traiter des bactéries intracellulaires où des bactéries qui expriment les bêta lactamases.
Bactéries dans le cytosol : tétracyclines, quinolones, rifampicine
Bactéries dans les vacuoles : aminoglycosides, macrolides, quinolones, tétracyclines,
rifampicine
Céfuroxime
AB inhibiteur de la synthèse de la paroi
Beta-lactamine - Cephalosporines
- se lie à PBP
- inactive la transpeptidase
- Bactéricide
EI: Allergie croisée avec pénicillines ≈ 30%
2e génération Gram + et -
Amoxicilline + Ac clavulanique = Augmentin
*Amox :
Inhibiteurs synthèse paroi
Classe: B-lactamine –> pénicilline
Bactéricide
*Ac clavulanique :
Inhibiteur de la beta lactamase
Pipéraciline + tazabactam
AB Beta-lactamines - Péniciline
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi
Propriété :
- se lie à PBP
- inhibe activité transpeptidase
- bactéricide
- Absorption digestive 80%, mais dose orale limitée par intolérance digestive, donc administration intra veineuse si infection sévère
- 1/2 vie courte (pénicilline G: 30 minutes) –> ad 3x/j = peu utilisé
Résistance:
- Beta lactamase donc ici associé à inhibiteur de la beta lactamase
- peut atteindre pseudomonas
Ceftriaxone
AB inhibiteur de la synthèse de la paroi
Beta lactamine - Cephalosporines
- se lie à PBP
- inactive la transpeptidase
- Bactéricide
EI: Allergie croisée avec pénicillines ≈ 30%
3e Génération : Gram - et S. pneumoniae
Céfépime
AB inhibiteur de la synthèse de la paroi
Beta - lactamine - Cephalosporines
- se lie à PBP
- inactive la transpeptidase
- Bactéricide
EI: Allergie croisée avec pénicillines ≈ 30%
4e Génération : large spectre
Imipénème + cilastine
AB inhibiteur de la synthèse de la paroi
Beta - lactamine - Carbapénème
- Très large spectre : Gram + et - et anaerobe –> CAVE
- uniquement en IV
- Situation d’urgence
- se lie à PBP
- inactive la transpeptidase
- Bactéricide
Résistance:
- diminution entrée AB => dim porine
- augmentation de la sortie AB => aug pompe à efflux
ont un but expulser les H+ toxique pour B de base
Imipénème seul ne fonctionne pas sur humain doit donner un inhibiteur de la déhydropeptidase rénale = cilastine
Fosfomycine
Autres antibiotiques ciblant la paroi bactérienne –> perturbation
- Bactéricide
- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire B, inhibant une des 1er étapes de la synthèse des peptidoglycanes.
- ttt des infections des voies urinaires.
=> B. sensibles
- E. coli
- Klebsiella
- Enterobacter ssp.
Co-trimoxazole
Trimethoprimum (TM) et sulfamethoxazolum (SMZ).
Gram + et -
Les deux principes actifs de Bactrim exercent une activité synergique:
* blocage de deux enzymes catalysant synthèse d’acide folinique chez le micro-organisme.
* agit svt efficacement sur B résistants à l’un ou l’autre des composants.
* Risque résistance est réduit au minimum.
Par diminution de la conc + surproduction de PABA (compétition), + mod de la cible
Gentamicine
Inhibiteur de la synthèse protéique
Aminoglycosides
Cible:
* Ribosomes
Structure chimique:
* Noyau aminocyclitol + 2 sucre
Spectre:
* essentiellement Gram - => Gram + trop grosse membrane lipidique rentre que si paroi affaiblie
Combinaison possible:
* Avec des beta-lactamine pour affaiblir la paroi
Mécanisme d’action:
- Liaison sous unité 30 S des ribosomes avec inhibition et erreur de la traduction
- Bactéricide
Propriétés:
* Tjr en IV
Effet post AB : inhibition de la croissance bactérienne après exposition de courte durée => Gram - ont AB à l’intérieur = continuent de mourrir alors øAB dans le sang
* Effet adaptatif: résistance des B lors d’une réexposition rapprochée (diminution de l’entrée dans la bactérie ?)
=> arrête expression de l’échangeur —> temporaire pck proton H+ s’accumule ds B = toxique, mais apres amino fini par rentrer dans les B au moment ou B a besoin de remettre son échangeur en place , c’est là qu’on donne 2e dose doit être coordonné
EI:
* Toxicité rénale (réversible, taux résiduel trop élevé de manière prolongée)
* Ototoxicité (dommage permanent, pic trop élevé de manière prolongée)
=> surveillance des taux plasmatiques
Résistances:
* diminution de la [conc] (dim perméabilité membrane) et modification de la cible
Clarithromycine
et
Azithromycine
Spectre
MA
Résistance
Inhibiteur de la synthèse de protéine
Macrolides
- conc en intrac importante permet ttt court
- Très bonne activité sur les germes intra¢ –> Clari
Spectre:
* Gram - et Gram +
Mécanisme d’action:
- Liaison sous unité 50S des ribosomes avec inhibition de la traduction
- Bactériostatique
Résistance:
- Diminution de la concentration (efflux)
- modification de la cible et AB
Rifampicine
Pour ?
Agit sur ?
Généralité ?
Durée ttt ?
Antituberculeux majeurs
Agit sur synthèse ARN
Bactéricide
Donné combinaison d’AB
Ttt long
Durée ttt:
* 6 - 9 mois
• Quadrithérapie pendant 2 mois
• Bithérapie pendant 4 mois - 7 mois
Isoniazide
Pour ?
Agit sur ?
Généralité ?
Durée ttt ?
Antituberculeux majeurs
Agit sur Ac mycolique
Bactéricide
Donné combinaison d’AB
Ttt long
Aussi donné pour prophylaxie secondaire pdt 9 mois
Durée ttt:
* 6 - 9 mois
• Quadrithérapie pendant 2 mois
• Bithérapie pendant 4 mois - 7 mois
Pyrazinamide
Pour ?
Agit sur ?
Généralité ?
Durée ttt ?
Antituberculeux majeurs
Bactéricide ou statique en fct conc
Donnée en combinaison d’AB
Ttt long
Actif contre les bacilles intra-¢ que dans un milieu acide
Durée ttt:
• Quadrithérapie pendant 2 mois
Éthambutol
Pour ?
Agit sur ?
Généralité ?
Durée ttt ?
Antituberculeux mineurs
Bactériostatique
Donnée en combinaison d’AB
Ttt long
Durée ttt:
• Quadrithérapie pendant 2 mois
Métronidazole
Mécanisme d’action
Administration
AB Anti parasitaire
- Dérivé synthétique des nitro-imidazoles
- Actif contre la majorité des bactéries strictement anaérobies + contre les protozoaires
Mécanisme d’action:
* inhibe la synthèse des acides nucléiques
Administration :
- per os
- résorbée au min à 80% par le tractus gastro-intestinal
Clindamycine
Inhibiteur de la synthèse protéique
- ttt d’infections par des B anaérobies et aérobies Gram positifs
- bactériostatique ou bactéricide en fct de la conc
Mécanisme d’action:
* se fixe à la SU 50S des ribosomes bactériens
Résistance:
* mutations au niveau du site de liaison de AB
EI:
- éosinophilie
- diarrhée
- colite
